CTR20250349进行中（未招募）1/2 期
一项评估 HLX43（抗 PD-L1 的 ADC）联合斯鲁利单抗（抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液）在晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的 Ib/II 期临床研究
未提供42 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 105 人开始时间: 2025年2月10日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 105
- 试验地点
- 42
- 主要终点
- DLT 观察期内每个剂量组发生剂量限制性毒性（DLT）事件 的受试者的比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期（剂量递增阶段）：主要目的：评价 HLX43 联合斯鲁利单抗在晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定联合用药中 HLX43 的最大耐受剂量（MTD）。次要目的：研究 HLX43 的药代动力学（PK）特征及斯鲁利单抗的血药浓度；研究 HLX43 及斯鲁利单抗的免疫原性；研究 HLX43 联合斯鲁利单抗的潜在疗效；研究 HLX43 联合斯鲁利单抗治疗晚期 / 转移性实体瘤患者的潜在药效学、潜在预测性和耐药性生物标志物。 II 期（剂量拓展阶段）：主要目的：研究不同剂量 HLX43 联合斯鲁利单抗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性。次要目的：研究 HLX43 联合斯鲁利单抗治疗晚期 NSCLC 的安全性和耐受性，确定后续临床试验推荐剂量（RP2/3D）；研究 HLX43 在 NSCLC 患者体内的 PK 特征；研究 HLX43 免疫原性；研究 HLX43 联合斯鲁利单抗治疗 NSCLC 的潜在药效学、潜在预测性和耐药性生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价hlx43 联合斯鲁利单抗在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定联合用药中hlx43 的最大耐受剂量（mtd）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究； 完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- •签署 ICF 时年龄 ≥ 18 岁，且≤75 岁
- •Ib 期入组经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无标准治疗的晚期 / 转移恶性实体肿瘤患者；注：结直肠癌患者需接受过三药（氟尿嘧啶类、伊立替康、奥沙利铂）治疗，无可靶向驱动基因改变（AGA）的 NSCLC 受试者需要接
- •受过 PD-(L)1 类及含铂化疗，存在 AGA 的 NSCLC 受试者需接受过包含针对驱动基因改变的靶向治疗及含铂化疗，其他患者需至少接受一线标准治疗失败。对于根治性同步放化疗、新辅助 / 辅助治疗（化疗或放化疗），如果在治疗期间或停止治疗后 6 个月内发生疾病进展，应将其算作一线治疗失败；如果超过半年，则不能算作一线治疗失败。II 期入组经组织学或细胞学确认的存在 EGFR 突变的晚期 / 转移性 NSCLC，且接受过 EGFR-TKI 治疗失败或不耐受和或含铂化疗治疗失败或其他治疗失败或不耐受的受试者；
- •首次给药前 4 周之内，由研究者根据 RECIST 1.1 版要求评估的至少有一个可测量病灶；注：可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。如果既往放疗部位的靶病灶是唯一一个可选靶病灶，研究者需提供显示放疗完成后该病灶明显进展的前后影像学数据。
- •受试者必须提供合格的肿瘤组织样本以进行 PD-L1 表达水平测定
- •首次使用研究药物前 7 天内的 ECOG PS 评分是 0 或 1
- •预计生存期 ≥ 12 周
- •主要器官功能正常，即符合下列标准（在本研究首次用药前 14 天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗） ：血液系统：嗜中性粒细胞(ANC) ≥1.5×109/L；血小板(PLT)≥100×109/L；血红蛋白(Hb)≥90g/L 肝功能：总胆红素(TBIL)≤1.5×正常值上限(ULN)；谷氨酸氨基转移酶(ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者 ≤ 5×ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN（肝转移患者 ≤ 5×ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5×ULN（肝转移和 / 或骨转移患者 ≤ 5.0×ULN）；白蛋白≥25g/L 肾功能：肌酐(Cr)≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需≥50ml/分钟(根据 Cockcroft-Gault 公式计算） 凝血功能：活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN；凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN
- •肝细胞癌患者的 Child-Pugh 的评分必须为 A
- •有生育能力的女性受试者必须满足：a) 首次用药前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；b) 同意在试验期间及最后一次给药后至少 6 个月内至少采用 1 种高度有效的避孕方法进行避孕；c) 不得哺乳。
- •男性受试者必须满足：同意在试验期间及最后一次给药后至少 6 个月内至少采用 1 种高度有效的避孕方法进行避孕。
排除标准
- •3 年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。不包括已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫
- •颈原位癌、乳腺原位癌等
- •既往存在导致永久终止免疫治疗的不良事件；或既往存在≥2 级的免疫相关性肺炎、免疫相关性心肌炎
- •根据研究者判断，需要临床干预的胸腔积液或心包积液，或腹水
- •具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制；注：无症状或经研究者判断属于稳定的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎患者可以入组
- •既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等由研究者判断可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者
- •受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1 ）NYHA II 级以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF ）＜
- •50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6 个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作）；（4）控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；（5）控制不佳的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg 和或舒张压>100mmHg）
- •有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史
- •有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者；注：如果 HBsAg（+）和 / 或 HBcAb（+），则需检测 HBV-DNA，结果必须< 500 IU/mL 或< 2500 copies/mL 或<正常值上限（ULN）方可入组，可入组的受试者如果 HBV-DNA 可检出，则须同意接受核苷类抗乙肝病毒治疗；如 HCV 抗体（+），则必须检测 HCV-RNA，结果需<正常值上限（ULN）方可入组；存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除（HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HCV 抗体检查呈阳性）。
- •存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者
- •首次给予研究药物前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许受试者使用局部外用或吸入型类固醇和剂量 ≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代治疗；允许预防用药
- •首次给予研究药物前 14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染
- •首次给予研究药物前 28 天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。首次研究药物给药前 28 天内接受过细胞毒性化疗、免疫治疗或生物靶向治疗、内分泌治疗（激素替代治疗除外）；首次研究药物给药前 14 天内接受过局部放疗，小分子靶向药物治疗、有抗肿瘤适应症的中药治疗；或治疗引起的 AE 未恢复至 CTCAE v5.0 ≤1 级（除外脱发）。肿瘤穿刺或淋巴结切取活检允许入组；
- •首次用药前 2 周内使用过 CYP2D6 或 CYP3A 的强效抑制剂或强效诱导剂
- •首次给予研究药物前 28 天内接受过活疫苗的治疗；但灭活病毒性疫苗治疗季节性流感、新型冠状病毒是允许的
- •正在参加其他临床研究或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足 14 天
- •已知对任何单克隆抗体有严重过敏史
- •研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
DLT 观察期内每个剂量组发生剂量限制性毒性（DLT）事件 的受试者的比例
时间窗: HLX43 首次给药后的 3 周
HLX43 联合斯鲁利单抗联合用药的最大耐受剂量（MTD）。
时间窗: 6 例可评估患者中不超过 1 例 DLT 的最高剂量水平
ORR（ 由 IRRC 根据 RECISTv1.1 标准评估）。
时间窗: 首次给药至生存期间
次要结局
- HLX43 联合斯鲁利单抗在 NSCLC 患者中的 RP2/3D(首次给药至试验结束)
- PFS （ 由 IRRC 根据 RECISTv1.1 标准评估）。(首次给药至试验结束)
- DCR 和 DOR（由 IRRC 根据 RECIST v1.1 标准评估）(首次给药至试验结束)
- ORR、PFS、DCR 和 DOR（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(首次给药至试验结束)
- OS(首次给药至生存期间)
- AE、SAE、实验室检查、生命体征、12 导联 ECG、体格检查(首次给药至末次治疗后 30 天)
- HLX43（总抗体、ADC、小分子毒素）的血药浓度及 PK 参数(首次给药至末次治疗后 30 天)
- 抗 HLX43 抗体（ADA）和 / 或中和抗体（NAb）的阳性率(首次给药至末次治疗后 30 天)
- 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12 导联心电图（ECG）、体格检查(首次给药至末次治疗后 30 天)
- HLX43（总抗体、ADC、小分子毒素）及斯鲁利单抗的血药浓度和 PK 参数(首次给药至末次治疗后 30 天)
- 抗 HLX43 抗体（ADA）和 / 或中和抗体（NAb）的阳性率，抗斯鲁利单抗抗体（ADA）和 / 或中和抗体（NAb ）的阳性率(首次给药至末次治疗后 30 天)
- 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（ DCR ） 和缓解持续时间（ DOR ） （ 由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）以及总生存期（OS）(首次给药至生存期间)
- 潜在预测性和耐药性生物标志物包括 PD-L1 表达水平、肿瘤相关的基因突变或表达水平等(筛选期到研究治疗终止)
- 潜在预测性和耐药性生物标志物包括 PD-L1 表达水平、肿瘤相关的基因突变或表达水平等。(筛选期到研究治疗终止)
研究者
邓莎
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 / 上海复宏汉霖生物医药有限公司
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