Etude de l'efficacité du Rituximab versus Azathioprine en traitement d'entretien au cours des vascularites associées aux ANCA : Etude prospective, multicentrique, contrôlée, randomisée - MAINRITSA

• Conditions: Patients atteints de vascularites associées aux ANCA : GW, MPA et formes rénales limitées (glomérulonéphrite pauci-immune), avec ou sans ANCA (au diagnostic comme à la rémission).; MedDRA version: 8.1Level: PTClassification code 10050894Term: Anti-neutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis

• Registration Number: EUCTR2008-002846-51-FR
• Lead Sponsor: ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2009-12-07
• Last Update Posted: 19 March 2012

Recruitment & Eligibility

• Status: Authorised-recruitment may be ongoing or finished
• Sex: All
• Target Recruitment: Not specified

Inclusion Criteria

1/ Age entre 18 ans et 75 ans.
2/ Vascularites associées aux ANCA : GW, PAM et formes rénales limitées (glomérulonéphrite pauci-immune), avec ou sans ANCA (au diagnostic comme à la rémission). On entend par vascularites associées aux ANCA un groupe de 4 maladies : formes rénales limitées, GW, PAM, syndrome de Churg et Strauss. Seules les 3 premières de cette liste seront retenues pour l'étude. Les ANCA sont toutefois absents dans certaines de ces vascularites au moment du diagnostic. Leur absence ne sera pas considérée comme un critère d'exclusion lorsqu'une confirmation histologique du diagnostic a été obtenue.
oGranulomatose de Wegener répondant aux critères de l'ACR 1990 et/ou de la nomenclature de Chapel Hill et ayant soit :
a) une atteinte rénale, cardiaque, neurologique centrale et/ou digestive
b) d'autres manifestations cliniques associées à des signes généraux (fièvre non infectieuse > 38°3C pendant > 1 semaine ; altération de l'état général avec indice de Karnofski < 40 ; amaigrissement > 5kg en < 3 mois),
c) une hémorragie intra-alvéolaire massive (baisse du taux d'hémoglobine de plus de 3 g/dl ; hypoxémie avec Sat O2 < 90% ; syndrome de détresse respiratoire),
d) une autre forme limitée caractérisée par des manifestations granulomateuses pulmonaires, oculaires ou oto-rhino-laryngologiques.
oPolyangéite microscopique répondant aux critères de la nomenclature de Chapel Hill et présentant des signes de mauvais pronostic selon le five factor score (atteinte rénale avec créatininémie > 140 µmol/l ; protéinurie des 24 h > 1g ; atteinte spécifique neurologique centrale, cardiaque et/ou digestive).
3/ Malades en rémission après un premier traitement d'induction ou une rechute, obtenue par tout traitement associant des corticoïdes et au moins un immunosuppresseur, en accord avec les bonnes pratiques actuellement admises, à l'exception des anti-CD20 et/ou anti-TNFa.
4/ Patients informés et ayant signé le formulaire d'information et consentement de participation à l'étude.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1/ Syndrome de Churg et Strauss.
2/ Autre vascularite systémique ;
3/ Vascularite secondaire (paranéoplasique ou infectieuse en particulier).
4/ Patient n'ayant pas été mis en rémission par le traitement corticoïde et immunosuppresseur (maladie toujours active).
5/ Patient ayant déjà reçu un traitement par des anticorps monoclonaux, comme les antiCD20 ou antiTNFa.
6/ Incapacité ou refus de comprendre ou signer le consentement éclairé de participation à l'étude.
7/ Incapacité ou refus de suivre le traitement ou d'effectuer les examens de suivi requis au titre de l'étude. Non-compliance.
8/ Allergie, hypersensibilité connue ou contre-indication aux médicaments utilisés et étudiés dans l'étude (cyclophosphamide, corticoïdes, azathioprine, rituximab).
9/ Les patients sous allopurinol ne pourront pas être inclus, si l'allopurinol doit absolument être maintenu (risque de majoration de la toxicité de l'azathioprine).
10/ Grossesse, allaitement. Les femmes en âge de procréer devront avoir un moyen de contraception fiable durant toute la durée du traitement immunosuppresseur.
11/ Infection par le VIH, le VHC ou le VHB.
12/ Infection évolutive, non contrôlée et nécessitant un traitement prolongé (tuberculose …).
13/ Autre infection sévère déclarée dans les 3 mois précédant la randomisation (CMV, HHV8…).
14/ Cancer évolutif ou hémopathie maligne diagnostiqué(e) dans les 5 ans précédant le diagnostic de vascularite. Les patients atteints de cancer de la prostate non métastatique, de carcinomes basocellulaires ou ceux guéris d'un cancer ou d'une hémopathie maligne depuis plus de 5 ans, et ne prenant plus aucun traitement anticancéreux depuis plus de 5 ans, pourront être inclus.
15/ Patient atteint d'une autre maladie systémique vis-à-vis de laquelle les traitements utilisés pourraient entraîner des conséquences imprévisibles (lupus, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde, purpura thrombopénique idiopathique, syndrome des anti-phospholipides, syndrome de Sjögren).
16/ Participation à un autre protocole de recherche clinique dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
17/ Toute affection médicale ou psychiatrique pouvant empêcher l'administration des traitements et le suivi du patient selon le protocole, et/ou qui exposerait le patient à un risque trop important d'effet indésirable, selon le jugement du médecin investigateur.
18/ Non affiliation à un régime de sécurité sociale

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified