ChiCTR2400084445尚未招募4 期
阿得贝利单抗联合同步放化疗术前新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的前瞻性、单臂、开放的探索性临床研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 病理学完全缓解率
研究概览
简要总结
评价阿得贝利单抗联合同步放化疗术前新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1、对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，依从性好，配合随访；
- •2、年龄≥18 岁且≤ 75 岁；
- •3、ECOG 评分 0~1 分；
- •4、预计生存期≥12 周；
- •5、组织学或病理学证实为可切除胸段食管鳞癌，临床分期 T2 N+ M0 或者 T3-4a anyN M0 (AJCC 8 th)；
- •6、术前未接受过任何抗肿瘤治疗；
- •7、患者至少具有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准）；
- •8、主要器官功能正常，即符合下列标准：
- •（1） 血常规检查标准需符合(14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正)：
- •A.血红蛋白(Hb) ≥ 90 g/L；
- •B.中性粒细胞数(ANC) ≥ 1.5 × 109/L；
- •C.血小板计数(PLT) ≥ 100 ×109/L；
- •（2） 生化检查需符合以下标准：
- •A.总胆红素(TBIL) < 1.5 正常值上限(ULN)；
- •B.谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) < 2.5 ULN，而对于肝转移患者则< 5 ULN；
- •C.血清肌酐(Cr) ≤ 1.5 ULN 或者内生肌酐清除率> 60ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •D.尿常规检测结果显示尿蛋白(UPRO) < 2+ 或 24 小时尿蛋白定量<1g；
- •（3）多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)；
- •（4）凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN 且活化的部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；
- •（5）肺功能：第一秒用力呼气量（FEV1）≥1.2 L，FEV1%≥50%，一氧化碳弥散量（DLCO）≥50%;
- •（6）心脏彩超和超声心动图：左室射血分数（LVEF≥50%）；
- •（7）心电图 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）女性<470 ms，男性<450 ms；
- •（8）其他：脂肪酶≤1.5×ULN（若脂肪酶>1.5 × ULN 无临床或影像学证实胰腺炎的情况可以入组）；淀粉酶 ≤1.5 × ULN（若淀粉酶>1.5 × ULN 无临床或影像学证实胰腺炎的情况可以入组）；碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）≤2.5ULN。
- •9、育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用有效的避孕措施；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的患者；
排除标准
- •1、对治疗药物过敏者；
- •2、患者已经接受或正在接受其他化疗、放疗、免疫或靶向治疗。
- •3、影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者；
- •4、5 年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤需要积极治疗(已充分治疗的如预计 5 年生存期>90%基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、宫颈原位癌、原位乳腺癌除外)；
- •5、存在活动性自身免疫病或免疫缺陷，或具有下述病史，包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、垂体炎、血管炎、肾炎等）不得纳入。HIV 检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者、异体造血干细胞移植史不得纳入。以下情况例外：自身免疫性甲状腺机能减退病史但接受甲状腺激素替代疗法的患者可入选研究。通过胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的 1 型糖尿病患者可参与本项研究。
- •6、患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
- •7、既往 2 周内使用过大剂量抗生素全身性治疗的患者；
- •8、首次给药前 6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑栓塞等）、深静脉血栓及肺栓塞者；
- •9、有 MRI 检查禁忌证者；
- •10、研究者判断可能影响药物吸收的消化道疾病或状态，包括但不限于活动性胃及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或未切除的消化道肿瘤存在活动性出血，或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况，具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
- •11、有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前 6 个月内急性心肌梗死、严重 / 不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥ 2 级；需要药物治疗的室性心律失常（包括 QTc 间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）；左心室射血分数（LVEF）<50%；
- •12、活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE5.0 2 级感染)，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院，首次给药前发生原因不明发热>38.5℃；
- •13、伴有临床症状的且经研究者判断需要频繁进行引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
- •14、肝硬化、活动性肝炎；乙肝参考：HBsAg 阳性，且 HBV DNA 超过正常值上限（1000 拷贝数/ml 或 500 IU/ml）；既往有乙型肝炎病毒(HBV) 感染或已治愈 HBV 感染的患者(定义为乙肝核心抗体[HBcAb]存在和 HBsAg 不存在,并在筛选期检测 HBV DNA 值正常者可纳入；丙肝参考：HCV 抗体阳性，且 HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限/HCV RNA 或 HCV Ab 检测提示急慢性感染；
- •15、尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0g 者；
- •16、具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- •17、肺纤维化、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎和严重肺功能损害的患者；
- •18、妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
- •19、入选本研究前 28 天内实施过外科手术（活检术除外）或者手术切口没有完全愈合；
- •20、首次给药前 4 周内接种过或计划接种减毒活疫苗；
- •21、签署知情同意书前 4 周内曾接受其他任何试验药物治疗或参加其他干预性研究；
- •22、根据研究者的判断，认为不适合入组的患者；
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
病理学完全缓解率
次要结局
- 病理学显著缓解率
- R0 切除率
- 淋巴结降期率
- 无病生存期
- 总生存期
- 1 年的 DFS 率
- 1 年的 OS 率
- 安全性
- 探索性研究终点：MRI 对食管癌新辅助放化疗联合免疫治疗疗效预测。
研究者
研究点 (1)
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