CTR20254831招募中3 期
苏维西塔单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶片（FTD/TPI）对比安慰剂联合曲氟尿苷替匹嘧啶片在难治性转移性结直肠癌的 Ib/III 期研究（目前阶段仅开展 Ib 期研究）
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 江苏先声生物制药有限公司
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- Ib 期: 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
Ib 期主要目的：评价苏维西塔单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶片的安全性和耐受性。 Ib 期次要目的：1. 评价苏维西塔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性；2. 评价苏维西塔单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶片在难治性转移性结直肠癌受试者中的初步抗肿瘤活性。 III 期主要目的：评价苏维西塔单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶片在难治性转移性结直肠癌受试者中的有效性。 III 期次要目的：1. 进一步评价苏维西塔单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶片在难治性转移性结直肠癌受试者中的有效性；2. 评价苏维西塔单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶片在难治性转移性结直肠癌受试者中的安全性特征 3. 评价苏维西塔单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶片对难治性转移性结直肠癌受试者生活质量的影响；4. 评价苏维西塔单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶片的 PK 和免疫原性。 III 期探索性目的：探索 PK、药效学、安全性和临床有效性之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加并签署知情同意书（ICF）；
- •签署 ICF 时年龄≥18 岁，性别不限；
- •经组织学和 / 或细胞学证实的不可切除的转移性结肠或直肠腺癌；
- •至少有一个可测量的肿瘤病灶（RECIST v1.1）
- •难治性转移性结直肠癌，既往接受过针对晚期结直肠癌的系统治疗，且最近 1 线系统治疗进展或不耐受；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分为 0 或 1；
- •器官和骨髓功能良好（筛选期血常规检查前 14 天内未给予造血生长因子、输血或血小板）；
排除标准
- •在过去 5 年内患有活动性第二种原发恶性肿瘤，但认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局限性癌症除外。例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺癌、子宫颈或乳腺原位癌。
- •在研究治疗首次给药前 2 周内出现症状性中枢神经系统（CNS）转移或需要 CNS 定向局部治疗（如放疗或手术）或皮质类固醇治疗的 CNS 转移。
- •在研究治疗开始前 2 周内需要全身治疗的任何活动性感染。
- •存在严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- •无法控制或研究治疗首次给药前 4 周内出现需要引流或医疗干预的胸腔积液、心包积液或腹水。
- •受试者尚未从既往抗肿瘤治疗导致的 AE 中恢复（即恢复至 1 级或基线水平）。 注：不包括不影响受试者安全性的≤2 级 AE，例如，≤2 级脱发和色素沉着。
- •受试者目前正在参加或在研究治疗首次给药前 4 周内参加过试验用药物或试验用器械的研究。注：不包括参加研究的随访期。
- •在研究治疗首次给药前接受过以下治疗： a.研究治疗首次给药 2 周内接受过细胞毒治疗，抗肿瘤靶向小分子药物（如酪氨酸激酶抑制剂）。 b.研究治疗首次给药前 5 个半衰期内或 4 周内（以较短者为准）接受过抗肿瘤抗体免疫检查点抑制剂或 ADC 治疗。 c.研究治疗首次给药前 2 周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药 / 中草药制剂。 d.研究治疗首次给药前 4 周内接受过放疗。
- •既往接受过苏维西塔单抗或曲氟尿苷替匹嘧啶片治疗。
- •随机前 4 周内接受全身免疫抑制治疗（预防性给药或慢性低剂量类固醇[≤20 mg/天泼尼松等效剂量]除外） 。
- •受试者近期进行重大的手术或预计进行手术治疗： a. 入组前 28 天内接受过大型外科手术； b. 在研究过程中预计要进行大型外科手术，包括但不限于疾病进展前的腹部手术（开腹或腹腔镜手术）； c. 入组前 7 天内进行过开放性活检。
- •正在服用或最近（第一次给药前 10 天内）服用阿司匹林（＞325mg/天）。
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
- •活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染；筛选期 HBsAg 阳性或检测到 HBV-DNA 的受试者应在研究期间根据当地实践接受抗病毒治疗。
- •在研究治疗首次给药前 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病。
结局指标
主要结局
Ib 期: 剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: C1D1 至 C1D28。
Ib 期：安全性：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、实验室检查值、生命体征和 ECG 的变化
时间窗: 签署知情同意至末次给药后 28 天。
Ib 期：耐受性：AE 相关剂量暂停、剂量降低和治疗终止、剂量强度
时间窗: 签署知情同意至末次给药。
III 期：总生存期（OS）
时间窗: 末次给药后 28 天开始每 12 周一次直至死亡、失访、撤回知情同意、申办方终止研究或达到其他退出研究的标准（以先发生者为准）。
次要结局
- Ib 期：血清中苏维西塔单抗药物浓度随时间的变化以及 PK 参数，如药时曲线下面积（AUC0-last 和 AUC0-inf）、最高血药浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和消除半衰期（t1/2）(第 1 周期给药前后共 8 个采样点； C2D1、C3D1 给药前和输注结束时；C4D1 、C6D1 以及之后每 6 个周期给药前；研究治疗结束时。)
- Ib 期：血清抗苏维西塔单抗抗体（ADA）的发生率、持续时间和滴度(C1D1、C1D15、C2D1、C3D1、C4D1、C6D1 以及之后每 6 个周期的给药前；研究治疗结束时；末次给药后 28 天。)
- Ib 期：研究者根据 RECIST 1.1 版评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）(基线以及自首次用药起 48 周内每 8 周进行一次影像学检查以评价疗效，48 周之后，每 12 周进行一次直至达到影像学疾病进展、受试者开始新的抗肿瘤治疗、死亡或是受试者退出研究。)
- Ib 期：总生存期（OS）(末次给药后 28 天开始每 12 周一次直至死亡、失访、撤回知情同意、申办方终止研究或达到其他退出研究的标准（以先发生者为准）。)
- III 期：研究者和 BIRC 根据 RECIST 1.1 版评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和疾病控制率（DCR）(基线以及自首次用药起 48 周内每 8 周进行一次影像学检查以评价疗效，48 周之后，每 12 周进行一次直至达到影像学疾病进展、受试者开始新的抗肿瘤治疗、死亡或是受试者退出研究。)
- III 期安全性：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、实验室检查值、生命体征和 ECG 的变化(签署知情同意至末次给药后 28 天。)
- III 期生活质量终点：治疗后 EORTC QLQ-C30 和 EQ-5D-5L 功能量表评分相较于基线的变化(受试者分别在基线、以及其他疗效评估时间点评估受试者 EORTC QLQ-C30 和 EQ-5D-5L 功能量表评分。)
- III 期：血清中苏维西塔单抗浓度随时间的变化(C1D1、C3D1 给药前及输注结束时；C2D1、C4D1、C6D1 以及之后每 6 个周期的给药前；研究治疗结束时。)
- III 期：血清 ADA 的发生率、持续时间和滴度(C1D1、C2D1、C3D1、C4D1、C6D1 以及之后每 6 个周期的给药前；研究治疗结束时；末次给药后 28 天。)
研究者
研究点 (6)
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