重组人 GM-CSF 单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期 M1c 恶性黑色素瘤肝转移的开放式Ⅰc 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件总体发生率、严重程度及转归
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1.评价 OrienX010 瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期 M1c 恶性黑色素瘤肝转移安全性和耐受性及恶性黑色素瘤肝转移患者的生物分布特征和生物效应。2.初步评价 OrienX010 瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期 M1c 恶性黑色素瘤肝转移的客观缓解率（ORR）、临床获益率（CR+PR+SD）、无进展生存期（PFS）及进一步确定Ⅱ/Ⅲ期临床试验的推荐剂量和给药方式。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书，预期的依从性好；
- •经组织学和 / 或细胞学明确诊断的恶性黑色素瘤且经临床或病理诊断为 IV 期 M1c 黑色素瘤肝转移患者，缺乏现有的治疗方法或经现有治疗方法失败或复发
- •男性或女性患者，年龄≥18 周岁；
- •身体一般状况评分（ECOG）0～2 分；
- •预计生存期 4 个月以上；
- •既往抗肿瘤治疗（包括化 / 放疗、免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗等）结束 4 周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药 6 周以上），并且既往治疗的不良反应已恢复或稳定；
- •肝部至少有一个可测量的病灶（长径≥10mm），且该病灶适于进行肝脏瘤内注射；
- •实验室检查结果符合以下标准或参照研究者的判断：血常规：NEU≥2×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥90g/L；ALT/AST≤5×ULN，TBIL≤2.5×ULN，Scr≤2×ULN，BUN≤2×ULN；Child-Pugh 分级 A 级；凝血功能：PT≤16s，APTT≤ULN+10s，FIB≥2g/L，INR≤1×ULN；
排除标准
- •入组前 4 周内接受其他试验性药物治疗，但是参加非干预性临床研究（如流行病学研究）除外；
- •入组前 4 周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、万乃洛韦、阿糖腺苷等；
- •入组前 4 周内接受过大手术；
- •入组前 5 年内患有其它恶性肿瘤，但是非恶性黑色素瘤的皮肤癌、乳房原位癌、宫颈原位癌除外；
- •根据研究者的判断，同时患有严重的、可能危害受试者安全或影响受试者完成研究的内科疾病，包括但不限于：严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、严重免疫功能异常等；
- •患有不易控制的精神病、传染病、皮肤病；
- •病灶无法满足肝脏瘤内注射容量的要求或不适宜进行肝脏瘤内注射；
- •病灶过大（长径>100mm）；
- •筛选期抗 HSV-1 抗体 IgG 和 IgM 均为阴性者；
- •过敏体质者，或已知对试验药物或其成分过敏；
- •本人或配偶是育龄期妇女，研究期间未采用一种经医学认可的有效避孕措施（激素或屏障法或禁欲）；
- •根据研究者判断，患者存在其它危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。
结局指标
主要结局
不良事件总体发生率、严重程度及转归
时间窗: 签署知情同意书至受试者出组
3/4 级不良事件发生率
时间窗: 签署知情同意书至受试者出组
导致退出研究的不良事件发生情况
时间窗: 签署知情同意书至受试者出组
血液 OrienX010 拷贝数
时间窗: 第一次、第四次给药前及给药后 4h、8h、24h、48h， 第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
尿液 OrienX010 拷贝数
时间窗: 第一次、第四次给药前及给药后 0-4h、4-8h、8-24h、24-48h，第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
血液 GM-CSF 蛋白浓度
时间窗: 第一次、第四次给药前及给药后 4h、8h、24h、48h， 第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
血液抗 GM-CSF 抗体和血液抗 HSV-1 中和抗体
时间窗: 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
血清抗核抗体
时间窗: 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
注射部位擦拭取样检测 OrienX010 活性
时间窗: 第一、二周期每次给药后 24 小时
针吸组织 GM-CSF RNA 定量
时间窗: 第一次给药前以及第四次给药后 48h 和第八次给药后 48 小时
不良事件总体发生率、严重程度及转归
时间窗: 签署知情同意书至受试者出组
3/4 级不良事件发生率
时间窗: 签署知情同意书至受试者出组
导致退出研究的不良事件发生情况
时间窗: 签署知情同意书至受试者出组
血液 OrienX010 拷贝数
时间窗: 第一次、第四次给药前及给药后 4h、8h、24h、48h， 第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
尿液 OrienX010 拷贝数
时间窗: 第一次、第四次给药前及给药后 0-4h、4-8h、8-24h、24-48h，第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
血液 GM-CSF 蛋白浓度
时间窗: 第一次、第四次给药前及给药后 4h、8h、24h、48h， 第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
血液抗 GM-CSF 抗体和血液抗 HSV-1 中和抗体
时间窗: 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
血清抗核抗体
时间窗: 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前
注射部位擦拭取样检测 OrienX010 活性
时间窗: 第一、二周期每次给药后 24 小时
针吸组织 GM-CSF RNA 定量
时间窗: 第一次给药前以及第四次给药后 48h 和第八次给药后 48 小时
次要结局
- 以 RECIST1.1 测定的客观缓解率（ORR）；(筛选期、每个治疗周期末及受试者完成 / 退出试验后 28 天)
- 临床获益率（CR+PR+SD，CR+PR+SD）；(筛选期、每个治疗周期末及受试者完成 / 退出试验后 28 天)
- 无进展生存期（PFS）；(筛选期、每个治疗周期末及受试者完成 / 退出试验后 28 天)
- 缓解持续时间(筛选期、每个治疗周期末及受试者完成 / 退出试验后 28 天)
- 总生存期（OS）(超过 50%病人出现死亡终点事件)
- 以 RECIST1.1 测定的客观缓解率（ORR）；(筛选期、每个治疗周期末及受试者完成 / 退出试验后 28 天)
- 临床获益率（CR+PR+SD，CR+PR+SD）；(筛选期、每个治疗周期末及受试者完成 / 退出试验后 28 天)
- 无进展生存期（PFS）；(筛选期、每个治疗周期末及受试者完成 / 退出试验后 28 天)
- 缓解持续时间(筛选期、每个治疗周期末及受试者完成 / 退出试验后 28 天)
- 总生存期（OS）(超过 50%病人出现死亡终点事件)
研究者
赵凤颖
北京奥源和力生物技术有限公司