CTR20180665已完成3 期
Atezolizumab +贝伐珠单抗联合给药对比索拉非尼治疗未经治疗的局部晚期或转移性肝细胞癌患者：一项 III 期、开放、随机研究
未提供21 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 135 人开始时间: 2018年5月24日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 135
- 试验地点
- 21
- 主要终点
- 评价 atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗对比索拉非尼治疗在在既往未接受过系统性治疗的局部晚期或转移性 HCC 患者的有效性，OS
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在既往未接受过系统性治疗的局部晚期或转移性 HCC 患者中评价 atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗对比索拉非尼治疗的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 100岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •研究者认为患者有能力依从研究方案
- •局部晚期或转移性和 / 或不可切除的 HCC，且通过组织学 / 细胞学确认诊断或对肝硬化患者通过 AASLD 标准进行临床诊断。非肝硬化患者需要经过组织学确认诊断。
- •疾病不适合进行根治手术和 / 或局部治疗，或在手术和 / 或局部治疗后出现了疾病进展
- •既往未接受过系统性 HCC 治疗（系统性治疗包括在研药物）
- •至少有 1 个可测量（依据 RECIST 1.1 可测量）、未经治疗的病灶
- •接受过既往局部治疗（例如，射频消融、无水乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉栓塞化疗、经动脉栓塞等等）的患者，如果靶病灶之前未接受过局部治疗或在局部治疗范围内的靶病灶在之后出现了依据 RECIST v1.1 的进展，则患者有资格参与研究
- •治疗前肿瘤组织样本（如可获得）。如果肿瘤组织可获得，则递交石腊快中的 1 个福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本（首选），或含未染色、现切、系列切片的大约 10-15 个载玻片，连同递交一份随机分组 4 周内相关病理学报告。如果上文描述的 FFPE 样本不可用，则也可接受任何类型的样本（包括细针抽吸活检样本、细胞团块样本[例如，源自胸膜积液的样本]和灌洗样本）。应随该样本提供一份相关病理学报告。如果肿瘤组织不可用（例如，因为既往诊断性测试而用尽），则患者仍旧有资格参与研究。
- •随机化前 7 天内的 ECOG 体能状态评分为 0 或 1
- •随机化前 7 天内 Child-Pugh A 级
- •血液学和脏器功能充足，基于随机化之前 7 天内获得的以下实验室检查结果（除非另有说明）： ANC ≥1.5×109/L（1500/μL），无粒细胞集落刺激因子支持； 淋巴细胞计数≥0.5×109/L（500/μL）；血小板计数≥75×109/L（75,000/μL），无输血；血红蛋白≥90 g/L（9 g/dL），为满足此条标准，可允许对患者输血；AST、ALT 和碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN（正常范围上限）；血清胆红素≤ 3× ULN ；血清肌酸酐≤1.5×ULN 或肌酸酐清除率≥50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式进行计算）；血清白蛋白≥28 g/L（2.8 g/dL）；未接受抗凝治疗的患者：INR 或 aPTT ≤2× ULN；尿纤维素试纸检查结果蛋白尿＜2＋（在开始研究治疗之前 7 天内进行）；基线纤维素试纸尿检结果为≥2？蛋白尿的患者，应收集 24 小时尿液，然后必须证实 24 小时内尿蛋白含量＜1 g。
- •在入组研究之前任何急性、有临床意义的治疗相关毒性（既往治疗所致）均必须已缓解至≤1 级，脱发除外
- •筛选时 HIV 检测结果为阴性
- •有肝炎病毒学状态记录，经过 HBV 和 HCV 血清学检测确认
- •有活动性乙肝病毒（HBV）感染的患者：在开始研究治疗之前 28 天内获得的 HBV DNA ＜500 IU/mL，且在入组研究之前至少接受 14 天抗 HBV 治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间继续接受治疗
排除标准
- •当前或既往自身免疫疾病或免疫缺陷，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、Sj？gren 综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化，例外情况如下：曾患自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者有资格参与研究；接受胰岛素治疗的经控制的 1 型糖尿病患者有资格参与研究；仅有皮肤病学临床表现的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔癣或白癜风患者（例如，不包括银屑病性关节炎患者），只要符合以下所有条件即有资格参与研究：
- •皮疹面积必须＜10%体表面积
- •基线时疾病控制情况良好，仅需要低效局部糖皮质激素治疗。
- •在过去 12 个月内，原有状况未出现需要补骨脂素加 A 波段紫外光辐射、甲氨蝶呤、维生素 A 酸、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服糖皮质激素治疗的急性加重。
- •特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据。允许辐射区（纤维化）曾有辐射性肺炎。
- •在开始研究治疗之前 3 个月内有重大心血管疾病（例如在开始研究治疗之前 3 个月内有纽约心脏学会 II 级或更严重心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛。
- •先天性长 QT 综合征病史或筛查时校正的 QT 间期>500ms（使用 Fridericia 方法计算）
- •无法纠正的血清钾、钙或镁等电解质紊乱病史
- •在开始研究治疗之前 4 周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗
- •曾在筛选之前 5 年内罹患除 HCC 之外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5 年 OS 率＞ 90%），例如经过充分治疗的原位宫颈癌、非黑素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位管癌或 I 期子宫癌。
- •在开始研究治疗之前 4 周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗
- •在开始研究治疗之前 2 周内口服或静脉给予治疗性抗生素。接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重）的患者有资格参与研究。
- •既往同种异基因干细胞或实体器官移植
- •在开始研究治疗之前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在 atezolizumab 治疗期间或 atezolizumab 末次给药后 5 个月内需接种此类疫苗
- •伴随出血或有高出血风险的未经治疗或未完全治疗的食管和 / 或胃静脉曲张患者。在入组之前，患者必须接受食管胃十二指肠镜检（EGD），必须评估所有静脉曲张的规模（小型至大型），并依据当地标准治疗进行治疗。在开始研究治疗之前 6 个月内接受过 EGD 的患者无需再重复接受此镜检。
- •同时感染 HBV 和 HCV。有 HCV 感染病史但 HCV RNA 的 PCR 结果为阴性的患者可认为未感染 HCV。
- •症状性、未经治疗或逐渐进展的中枢神经系统（CNS）转移灶。只要符合以下所有标准，CNS 病灶经过治疗的无症状患者即有资格参与研究：在 CNS 之外必须有可依据 RECIST v1.1 测量的疾病；患者无颅内出血或脊髓内出血病史；转移灶仅限于小脑或幕上区（即，无中脑、脑桥、髓质或脊髓转移灶）；在完成 CNS 导向治疗后至开始研究治疗之间，无进展证据；患者在开始研究治疗之前 28 天内未接受过立体定向、全脑放疗和 / 或神经外科切除手术治疗；患者无持续使用糖皮质激素治疗 CNS 疾病这一需求。允许使用剂量稳定的抗惊厥治疗。在筛选时新检出 CNS 转移灶的无症状患者，在接受放疗或手术治疗后有资格参与研究，且无需重复筛查脑扫描结果。
结局指标
主要结局
评价 atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗对比索拉非尼治疗在在既往未接受过系统性治疗的局部晚期或转移性 HCC 患者的有效性，OS
时间窗: OS，即从随机分组至全因死亡之间的时间
评价 atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗对比索拉非尼治疗在在既往未接受过系统性治疗的局部晚期或转移性 HCC 患者的有效性，客观缓解
时间窗: 客观缓解，即研究者依据 RECIST v1.1 确定的完全或部分缓解
次要结局
- 评价 atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗对比索拉非尼治疗在在既往未接受过系统性治疗的局部晚期或转移性 HCC 患者的有效性，PFS(PFS，是指从随机分组至首次出现疾病进展或全因死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据 RECIST v1.1 确定)
- 评价 atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗对比索拉非尼治疗在在既往未接受过系统性治疗的局部晚期或转移性 HCC 患者的有效性，TTP(TTP，是指从随机分组至首次出现疾病进展之间的时间，由研究者依据 RECIST v1.1 确定)
- 评价 atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗对比索拉非尼治疗在在既往未接受过系统性治疗的局部晚期或转移性 HCC 患者的有效性，DOR(DOR，是指从首次记录到客观缓解至首次出现疾病进展或全因死亡（以先发生者为准）之间的时间，由研究者依据 RECIST v1.1 确定)
- 评价 atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗对比索拉非尼治疗在在既往未接受过系统性治疗的局部晚期或转移性 HCC 患者的有效性，由独立评审机构评价的客观缓解、PFS、TTP、DOR(由独立评审机构依据 RECIST v1.1 和 HCC mRECIST 确定的客观缓解、PFS、TTP、DOR)
- 对比索拉非尼，评价预先定义的生物标记物与 atezolizumab+贝伐珠单抗有效性之间的关系(按照基线 AFP 水平（＜400 ng/mL vs. ≥400 ng/mL）分类的，按研究者和 IRF 依据 RECIST v1.1 确定的客观缓解及 OS)
- 在患者接受 atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗与索拉非尼治疗后评价疾病 / 治疗相关症状的 PRO、HRQoL/GHS 和功能(TTD，是指从随机分组至以下 EORTC QLQ-C30 子量表评分首次恶化（相对于基线下降≥10 分），至少维持连续两个时间点，或维持 1 个时间点但在之后 3 周内死亡（死于任何原因）)
- 对比索拉非尼，评价 atezolizumab+贝伐珠单抗的安全性(1. 不良事件发生率和严重程度（依据 NCI CTCAE v4.0 事件确定严重程度） 2. 生命体征 3. 临床实验室检查结果)
研究者
聂诗琪
F.Hoffmann-La Roche Ltd/Roche Diagnostics GmbH/罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (21)
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