CTR20160654已完成1 期
HQP1351 治疗酪氨酸激酶抑制剂耐药的慢性髓性白血病患者的剂量递增的Ⅰ期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 110 人开始时间: 2016年10月22日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 110
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- DLT
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：确定 HQP1351 治疗 TKI 耐药的慢性髓性白血病患者的最大耐受剂量，或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估 HQP1351 治疗 TKI 耐药的慢性髓性白血病患者的安全性。评估 HQP1351 治疗 TKI 耐药的慢性髓性白血病患者的疗效。评估 HQP1351 体内的药代动力学特征。 探索性目的：探讨 HQP1351 潜在的生物标志物与疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定hqp1351治疗tki耐药的慢性髓性白血病患者的最大耐受剂量，或ⅱ期临床推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性和非妊娠或非哺乳期女性，年龄 18-65 岁。
- •既往对 TKI 治疗耐药（包括 T315I 突变）的慢性期或加速期成年 Ph 染色体或 BCR/ABL 融合基因阳性的慢性髓性白血病（CML）患者。TKI 包括伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼。TKI 耐药定义参考欧洲白血病网（ELN）2013 标准，疾病按 ELN 标准分期（慢性期和加速期）。
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。
- •预计生存期至少 3 个月。
- •必需满足下列实验室指标所显示的器官功能：●血红蛋白≥ 8.0 g/dL。● 白细胞≥3.0×10 9/L，中性粒细胞≥1.5×10 9/L。●血小板≥75×10 9/L。●BSA>1.5m2 （仅限于第一剂量组）。● 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）；或血清肌酐>1.5×ULN 时，24 小时肌酐清除率≥50mL/min。●血清白蛋白≥ 3.0 g/dL。●血清总胆红素≤1.5×ULN。● 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（若白血病肝转移，则＜5×ULN）。● 脂肪酶≤1.5×ULN。● 淀粉酶≤1.5×ULN。
- •心功能指标：射血分数（EF）> 50%。
- •心电图 QTc 间期（采用 Bazett’s 校准）：男性≤450ms，女性≤470ms。
- •男性、育龄妇女（绝经后妇女必须已绝经至少 12 个月才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣从签署知情同意书开始至最后一次服用研究药物后至少 30 天内自愿且能采取研究者认为有效的避孕措施。
- •受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准
- •首次给药前 28 天内接受过细胞毒化疗或放疗的受试者，或首次给药前 14 天内接受过干扰素或阿糖孢苷治疗的受试者，或首次给药前 14 天内参加过任何其他研究药物的临床试验的受试者。或由于之前的治疗导致的不良事件（除了脱发）尚未恢复（＞NCI CTCAE4.03 版 1 级）的受试者。
- •合并其他疾病需要使用与研究药物可能有药物相互作用的药物。
- •既往曾接受过普纳替尼（或类似成分的药物）治疗的患者。
- •吸收障碍综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。
- •患有任何心脏或血管疾病病史，如高血压（收血压>140mmHg 和或舒张压>90mmHg）。或受试者需要服用已知可能造成心电图 QT 间期延长的药物。
- •心脏超声平均肺动脉压>25mmHg。
- •既往使用 TKI 治疗慢性髓性白血病过程中，出现过严重的心血管疾病情况。
- •曾经过自体或异体干细胞移植者。
- •首次服药前 14 天内，进行了大手术（除了静脉导管留置术或骨髓活检）的受试者。
- •首次给药前 3 个月内有出血史。
- •除了处方药皮质类固醇短程治疗外，需要合并使用免疫抑制治疗的受试者。
- •有细胞学或病理学确诊的活动性的中枢神经系统（CNS）疾病。若没有 CNS 疾病，则不允许进行腰椎穿刺。若有白血病 CNS 转移史的受试者的腰椎穿刺结果为阴性的证明文件，则可参加本研究。
- •最近 3 年内，患有其他原发性恶性肿瘤的受试者（已治愈≥5 年的患者，或完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌，或已控制的前列腺癌，可纳入本研究）。
- •活动性的有症状的感染（包括已知感染 HIV，病毒性肝炎（A,B,或 C）史）。若既往无感染史，则不需要进行筛查。
- •已知对研究药物成份或其类似物过敏的受试者。
- •妊娠或哺乳期，或期待在本研究计划期间内怀孕的受试者。
- •根据研究者或申办者的判断，受试者的任何症状或疾病可能危害受试者安全或干扰研究药物的安全性评估。
结局指标
主要结局
DLT
时间窗: 第一周期治疗期间
次要结局
- 2 级或以上的 AE 的发生率；2 级或以上的 AE 起始时间，结束时间；由于任何 AE 剂量调整的发生率。(整个治疗期间)
- 血浆中 HQP1351 的药代动力学，潜在的主要代谢产物(第一周期治疗期间)
- 血浆中 HQP1351 的药效学(第一周期治疗期间)
- HQP1351 抗肿瘤活性的生物标记物分析(第一周期治疗期间)
- 血液学反应(每周期第 1 天进行评估；完成 12 个周期后至少每 3 个周期评估 1 次。)
- 细胞遗传学反应(在首次服用 HQP1351 前 21 天内及之后每 3 个周期（±7 天）评估 1 次（如：如：第 4、7、10、13、16 周期第 1 天等）；完成 24 个周期后至少每 6 个周期评估 1 次。)
- 分子学反应(在首次服用 HQP1351 前 21 天内及之后每 3 个周期（±7 天）评估 1 次（如：如：第 4、7、10、13、16 周期第 1 天等）；完成 24 个周期后至少每 6 个周期评估 1 次。)
研究者
翟一帆
广州顺健生物医药科技有限公司
研究点 (2)
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