CTR20212178已完成1 期
KL060332 片在慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 34 人开始时间: 2021年8月31日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 34
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查、腹部彩超
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估 KL060332 片在慢性乙型肝炎患者中多次给药的安全性和耐受性。 次要目的：
- 评估 KL060332 片在慢性乙型肝炎患者中的药代动力学特征；
- 评估慢性乙型肝炎患者连续服用 KL060332 片后血清 HBV DNA 水平的变化及与 KL060332 暴露量的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性+有效性+药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估kl060332片在慢性乙型肝炎患者中多次给药的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- •能够按照试验方案要求完成研究；
- •受试者（及其伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后 6 个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附件 4;
- •签署知情同意书时，年龄在 18~65 周岁（含 18 和 65 周岁）之间，男女不限；
- •体重指数（BMI）介于 18.0~32.0 kg/m2（含临界值）之间，体重指数（BMI）=体重（kg）/身高 2（m2）；
- •未曾接受核苷（酸）类药物或干扰素类抗 HBV 治疗；或曾接受核苷（酸）类或干扰素类药物在筛选前已停用超过 6 个月；
- •肝组织活检结果显示感染慢性乙肝，或有证据（包括但不限于既往病历或化验单等）证明筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性史或 HBV DNA 阳性史≥ 6 个月，或筛选时 HBcAb IgM 阴性且 HBsAg 阳性；
- •筛选期 1×ULN<丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 5×ULN，或筛选期 ALT 正常，但能够提供筛选前 3 个月内 ALT>1×ULN 的证据且同时除外其他原因引起的 ALT 升高；且基线时 ALT≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 2×ULN；
- •筛选期检测 HBeAg 阳性患者 HBV DNA≥ 2.0×10^4 IU/ml，HBeAg 阴性患者 HBV DNA≥ 2.0×10^3 IU/ml；
- •无进展期肝纤维化或肝硬化证据：筛选时肝脏硬度检测：当 ALT<2×ULN 时，LSM<12.4 kPa，当 2×ULN≤ ALT≤ 5×ULN 时，LSM<17.0 kPa；或筛选前一年内肝组织活检 Metavir 评分<F3；在有肝活检结果的情况下，以肝活检结果为准。
排除标准
- •过敏体质（多种药物和 / 或食物过敏）；
- •有吸毒史，药物滥用史，或长期酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 ml，或烈酒 25 ml，或葡萄酒 100 ml）；
- •筛选前 3 个月内献血或大量失血（>450 ml）；
- •有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；
- •筛选时其它临床发现显示非 HBV 相关的严重疾病（如控制不良的高血压，收缩压≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压≥ 100 mmHg 等），或研究者认为可能影响试验结果的病史，包括但不限于胃肠道、肾、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- •合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、Wilson 病、自身免疫性肝病、酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤、中毒性肝损伤、肝脏缺血缺氧损伤、全身性疾病累及肝脏、肝内外血管阻塞或胆汁淤积等；
- •1 型糖尿病或未受控制的 2 型糖尿病（HbA1c≥ 8.0%）；
- •签署知情同意书前 5 年内存在恶性肿瘤[例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等）或宫颈原位癌除外，可以入选]。目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者，不得进入本临床研究；
- •失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者（Child-Pugh 分级 B 或 C 级，详见附件 5）：包括但不限于腹水，肝性脑病，食管胃底静脉曲张破裂出血等并发症；
- •需长期服用免疫抑制剂或有肝毒性或肾毒性高风险的药物，如环孢菌素及抗结核药等；
- •在首次用药前 28 天内服用过肝代谢酶（CYP3A4）和转运体 BCRP 的强抑制剂和 / 或诱导剂，如：环丙沙星、氯吡格雷、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、醋竹桃霉素、利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草、姜黄素、环孢素 A、艾曲波帕等；
- •筛选前 1 个月内参加过临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究），无创伤的器械类项目除外；
- •女性受试者正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
- •筛选期中性粒细胞计数<1.2×10^9/L；血小板<80×10^9/L；血红蛋白<90 g/L；血肌酐>1.5×ULN；肌酐清除率<60 ml/min（按 Cockcroft-Gault 公式计算，详见附件 6）；国际标准化比值（INR）>1.5；或研究者认为其他影响本试验的有临床意义的实验室异常；
- •影像学提示存在肝细胞癌的可能或筛选时甲胎蛋白（AFP）>70 ng/ml；
- •丙肝抗体、丙肝核心抗原、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者，梅毒螺旋体抗体阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR）或不加热血清反应素试验（TRUST），如 RPR 或 TRUST 同时阳性，需排除；
- •筛选期心电图检查示 QTcF 间期>470 ms（男），QTcF 间期>480 ms（女）者（按 Fridericia’s 公式校正）；或研究者认为的任何异常有临床意义的心电图者；
- •首次用药前 24 小时内服用过任何含酒精的制品或酒精及毒品筛查阳性者；
- •研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
结局指标
主要结局
不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查、腹部彩超
时间窗: D-1、D1、D2、D3、D8、D15、D22、D30/提前退出、最后一次随访
次要结局
- 药代动力学参数(D1、D2、D3、D8、D15、D22、D28、D29、D30 实际采血时间点)
- HBV DNA 水平变化(基线（D-1）， D8、 D15（±1 天）、 D22（±1 天） 给药前（-1 h 内）， D29 及随访 时（D37±2）。)
研究者
金小平
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
研究点 (3)
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