CTR20243839进行中（未招募）2 期
一项在原发性膜性肾病患者中评价泽贝妥单抗注射液(HS006)有效性和安全性的多中心、随机、开放、环孢素对照的Ⅱ期临床研究
浙江博锐生物制药有限公司 / 杭州博之锐生物制药有限公司42 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年10月14日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 42
- 主要终点
- 第 76 周的尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）达到总体缓解的受试者比例
研究概览
简要总结
评价泽贝妥单抗注射液在原发性膜性肾病患者中的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并能够依照方案完成试验者；
- •年龄在 18~75 周岁之间（含临界值，以签署知情同意书当天为准），男女不限；
- •筛选前或者筛选期间经肾脏活检诊断为原发性（特发性）膜性肾病；
- •筛选期及基线访视时，基于 24 小时尿液采集的尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）≥ 3.5 g/g；
- •以 CKD-EPI 公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≥40mL/min/1.73m2；
- •如果正在服用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEi）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂、非奈利酮，则在筛选前需要保持用药剂量稳定至少 4 周；
- •有生育能力的女性在筛选期和首次接受试验用药品治疗前（D1[允许-7 天的时间窗]）妊娠试验阴性，有生育能力的女性及男性患者必须同意从签署知情同意书至末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施；
- •？有生育能力的女性包括所有月经初潮且未实施绝育术（如子宫切除、两侧输卵管结扎或双侧卵巢切除）或未绝经的女性。绝经女性定义为无其他原因连续≥12 个月闭经；或月经周期不规则进行激素替代治疗（HRT），血清滤泡刺激激素（FSH）水平>35 mIU/mL 的女性；
- •正在使用口服、植入、注射避孕药或采用如宫内避孕器、阴道隔膜、避孕套、杀精剂等方法避孕的女性，或节制性生活、性伴侣已绝育（如输精管切除术）的女性，应认为有生育能力。
排除标准
- •继发性膜性肾病（例如，恶性肿瘤、全身性自身免疫性疾病、药物等）。
- •患有 1 型糖尿病，或 2 型糖尿病合并糖尿病肾病者（2 型糖尿病患者需有筛选前 1 年内的肾活检报告）。
- •既往对利妥昔单抗或其他人鼠嵌合抗体严重过敏者（如过敏性休克和血管源性水肿）或已知对试验用药品的任何成分或辅料过敏者
- •研究者判断既往对环孢素或环磷酰胺耐药或者对抗 CD20 或其他任何导致 B 细胞耗竭疗法耐药（无效）者。
- •接受过以下任何一种针对膜性肾病的治疗药物：①筛选前 1 个月内接受过激素常规用量（口服、静脉、肌肉等）治疗（若激素用量等效泼尼松＜0.5mg/kg/d、持续应用≤7 天，则不在排除范围内）；筛选前 3 个月内接受过激素冲击治疗（甲泼尼龙≥250mg/d，持续应用≥3 天）。②筛选前 1 个月内接受过吗替麦考酚酯、他克莫司、环孢素、雷公藤等免疫抑制剂治疗的（若持续应用≤7 天，则停药 5 个药物半衰期后可筛选）。③筛选前 6 个月内接受过烷化剂（如环磷酰胺、苯丁酸氮芥等）或成分不明的中药治疗。④筛选前 6 个月内接受过任何抗 CD20 治疗或其他任何导致 B 细胞耗竭疗法或抑制抗体生成的靶向治疗（如贝利尤单抗等）。
- •筛选前 6 个月内存在尿蛋白 / 肌酐比值下降>50%的证据者.
- •筛选期无证据表明为 PMN 相关的抗体阳性患者（可基于肾活检或血清抗体检测等任意方式，需至少有一项证据证明患者存在 PMN 相关抗体[抗 PLA2R 抗体、抗 THSD7A 抗体]阳性者，方可纳入本研究）。
- •筛选时出现以下任何异常的实验室检查结果：a.肝功能异常，定义为 AST 或 ALT 值>2×正常值上限（ULN），或总胆红素值>1.5×ULN b.总白细胞计数<3.0×109/L，中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L，血小板计数<75×109/L，或血红蛋白<90g/L.
- •筛选时病毒学检查结果：a.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性者；b.乙型肝炎表面抗原阴性，同时乙型肝炎核心抗体阳性，经进一步乙肝病毒 DNA 检测，结果超出本医院参考值上限者；c.丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性患者；d.人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性。
- •通过病史或者结核筛查认为疑似活动性结核患者
- •在基线访视前 4 周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件者。
- •其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，例如：不能控制的糖尿病；严重心功能不全（NYHA 分级 II 级以上）；近 6 个月内出现急性冠脉综合征；近 6 月内冠脉血运重建如支架植入术、冠脉搭桥手术、以及其他心脏和大血管相关手术；严重心律失常包括频发室早、室性心动过速、快速房颤 / 房扑、严重心动过缓；未控制的高血压（大于 150/100mmHg）；严重呼吸系统疾病（如阻塞性肺病和支气管痉挛史）等。
- •既往 5 年内曾患有或现患有恶性肿瘤者（已成功治疗且无复发证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、宫颈原位癌除外）。
- •基线访视前 4 周内接种过活疫苗 / 减毒疫苗者，或在研究期间计划接种活疫苗者；
- •接受过器官 / 组织移植或干细胞移植。
- •在基线访视前 12 周内或在计划在研究期间进行任何重大的外科手术。
- •经研究者判断，基线访视前 6 个月内有具临床意义的药物滥用或酒精滥用史。
- •参加过其他药物临床研究的，筛选时距离末次给药未满 30 天或原试验药物的 5 个半衰期（以时间较长者为准）或计划在研究期间参加另一项药物临床试验者。
- •研究者认为有其他不适合参加本研究的症状或情况者。
结局指标
主要结局
第 76 周的尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）达到总体缓解的受试者比例
时间窗: 76 周
次要结局
- OR、CR、PR、UPCR 较基线的降低幅度、血清白蛋白较基线变化、肾小球滤过率（eGFR）较基线变化值、抗磷酯酶 A2 受体抗体（抗 PLA2R 抗体）滴度较基线变化、免疫缓解的受试者比例(12、24、52、76 周)
- 不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图(试验期间)
- 免疫原性、药代动力学、药效动力学评价(试验期间)
研究者
研究点 (42)
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