ChiCTR2100054321尚未招募1 期
GC019F 注射液治疗 CD19 阳性复发或难治性急性 B 淋巴细胞白血病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
亘喜生物科技（上海）有限公司2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 6 人开始时间: 2021年10月25日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 6
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
1.主要目的：评估 GC019F 治疗 CD19 阳性复发或难治性急性 B 淋巴细胞白血病的安全性、耐受性。 2.次要目的： （1）评估 GC019F 输注后在体内[外周血、骨髓、脑脊液（如适用）]的 PK 情况； （2）评估 GC019F 治疗 CD19 阳性复发或难治性急性 B 淋巴细胞白血病的有效性； （3）评估 GC019F 输注后人体产生的免疫原性； （4）评估外周血、脑脊液细胞因子（如适用）与细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性的相关性；评估 CRS、神经毒性与受试者初始瘤负荷和其他次要终点，包括 PK[如 Cmax、曲线下面积（AUC）]等、有效性[如总反应率（Overall Response Rate, ORR）]的相关性（如适用）； （5）评估 GC019F 产品特性对临床安全性（如 CRS、神经毒性等）和有效性（如 ORR）的影响（如适用）。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄 18-70 岁（含临界值），性别不限；
- •2.ECOG 评分≤2 分；
- •3.预计生存期≥12 周；
- •4.骨髓或外周血流式检测肿瘤细胞 CD19 表达阳性；
- •5.骨髓检查明确诊断为急性 B 淋巴细胞白血病且满足以下条件之一：
- •（1）难治性 B-ALL：经规范的诱导方案化疗 2 疗程未获完全缓解者，或一线 / 多线挽救化疗后未达到完全缓解者；
- •（2）复发性 B-ALL：首次缓解后 12 个月内复发，或一线 / 多线挽救化疗后复发；
- •（3）自体或异基因造血干细胞移植后复发；
- •此外，费城染色体阳性（Ph+）的受试者还应至少接受过 2 种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败，或不能耐受 TKI 治疗，或伴有 t315i 突变，对 TKI 类药物耐药；
- •6.骨髓细胞形态学检查骨髓原始、幼稚淋巴细胞比例＞5%；
- •7.入组前 6 个月内未接受造血干细胞移植；
- •8.器官功能储备良好：
- •（1）肌酐清除率（Cockcroft-Gault 法）＞60 mL/min：男性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×肌酐(umol/L)]；女性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(umol/L)]；
- •（2）血清 ALT 及 AST＜2.5×ULN（肝转移病人 AST 及 ALT≤5×ULN）；
- •（3）血清总胆红素＜1.5×ULN（Gilbert’s 综合征≤3×ULN）；
- •（4）外周血绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.1×10^9/L；
- •（5）经超声心动图诊断受试者左心室射血分数（LVEF）＞50%，心超检查显示无有临床意义的心包积液；
- •（6）无有临床意义的胸腔积液；
- •（7）室内空气环境下基础指末氧饱和度＞92%；
- •9.育龄期女性受试者必须处于非哺乳期，有生育能力的女性筛选期的高敏感性血清妊娠试验或尿妊娠试验必须为阴性，所有受试者须在整个治疗期间和细胞回输治疗后 2 年内采用经医学认可的避孕措施(如宫内节育器，避孕药)，男性受试者还需避免精子捐献；
- •10.可建立所需的静脉通路，经研究者判断可进行外周血单个核细胞采集；
- •11.自愿签署知情同意书；
- •12.受试者能够与研究者良好地沟通，愿意并能够遵从试验计划，依照试验规定完成试验。
排除标准
- •1.单纯髓外白血病或单纯髓外复发；
- •2.白血病中枢神经系统累及 CNS3；
- •3.患有其他恶性肿瘤，以下除外：已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌原位癌、局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌、导管原位癌，或其他无病生存超过 5 年的恶性肿瘤；
- •4.下列任意一项传染病检测结果为阳性：HIV；HCV；HBsAg；HBcAb 阳性，同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性；TPPA；
- •5.入组前 4 周内接种过活疫苗；
- •6.入组前 1 周内接受过 TKI 治疗的 Ph+ ALL；
- •7.既往接受 CD19 靶向治疗或 CAR-T 治疗或其他基因编辑 T 细胞治疗；
- •8.入组前 4 周内存在需要治疗的≥2 级的急性移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）(Glucksberg 标准)或广泛性慢性 GVHD（西雅图标准），或经研究者判断可能需要在试验期间接受抗 GVHD 治疗者；
- •9.经研究者判断存在需要在试验期间使用系统性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制药物治疗的合并症；或入组前 4 周内接受过异基因细胞疗法，如供体淋巴细胞回输（Donor Lymphocyte Infusion, DLI）；
- •10.入组前 4 周内接受过 CNS 定向放疗；
- •11.既往治疗引起的急性毒副反应未恢复至 1 级或以下（血液学毒性及脱发除外）；
- •12.已知对环磷酰胺或氟达拉滨存在危及生命的超敏反应或其他不耐受的情况或严重过敏体质；
- •13.活动性自身免疫性疾病(包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等，仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退除外)；
- •14.入组前 4 周内接受过需要全身麻醉的大手术，或未从既往手术治疗中恢复并获得临床稳定，或预期在试验过程中需要进行全身麻醉的大手术；
- •15.在入组前 28 天内使用过其他临床试验药物；
- •16.入组前 6 个月内患有任何不稳定的循环系统疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭[纽约心脏病协会（NYHA）分类≥III 级]、需要药物治疗的严重心律失常，或入组前 6 个月内进行过心脏血管成形术或冠状动脉支架植入术后或心脏搭桥术；
- •17.存在中枢神经系统病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及 CNS 的自身免疫性疾病；
- •18.筛选时存在不可控的活动性感染（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症）；
- •19.研究者认为由于其他任何情况不适合参加本临床试验者。
研究组 & 干预措施
1 组
1.5x10^4CAR+T 细胞/kg
2 组
3.0x10^4CAR+T 细胞/kg
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
时间窗: 28 天内
不良事件
时间窗: 2 年
次要结局
- 总反应率(12 周内)
- 受试者达到 CR 或 CRi，且微小残留病（MRD）阴性的比率(12 周内)
- 评估为 CR 或 CRi 的受试者比例(28（±2）天、12 周时)
- 缓解持续时间（DOR）(2 年内)
- 无进展生存（PFS）(2 年内)
- 总生存期（OS）(2 年)
- 外周血中产生 GC019F 抗体的发生率(2 年内)
- 外周血、脑脊液（如适用）中可能与细胞因子反应、神经毒性相关的细胞因子的水平(24 周)
研究者
研究点 (2)
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不适用
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