CTR20211516Not yet recruitingPhase 1
评价 MRX2843 片在复发 / 难治性急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 I/II 期临床研究
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Not yet recruiting
- Sponsor
- 贝达药业股份有限公司
- Enrollment
- 104
- Locations
- 2
- Primary Endpoint
- 安全性：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）、生命体征、实验室检查、ECOG 体能评分和体格检查。
Study Overview
Brief Summary
主要目的：1)评估 MRX2843 片在复发 / 难治性急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性； 2)探索最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D），初步制定合理的给药方案；次要目的：1)评价 MRX2843 片在复发 / 难治性急性髓系白血病患者中的药代动力学特征；2)初步评估 MRX2843 片在携带 FLT3 基因突变的复发 / 难治性急性髓系白血病患者中的疗效；评价骨髓或血液样本中生物标志物（FLT3 基因突变）与 MRX2843 片疗效的关系。
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄≥18 周岁，性别不限；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-2 分；
- •治疗机构对受试者进行病理学审查，其诊断结果符合世界卫生组织分类中的原发性急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）继发性 AML；
- •确诊的急性髓系白血病的复发 / 难治患者，符合以下任一条件：i.完全缓解后，周边血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚细胞占骨髓细胞之比率> 5%、或骨髓外出现白血病细胞浸润；ii. 经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性 AML 患者；
- •剂量递增阶段，无需检测 FLT3 突变状态；扩大入组和 II 期研究阶段，接受既往 6 个月内的 FLT3 突变状态检测结果；若无，则需由中心实验室或研究中心检测确认受试者骨髓或全血 FLT3 突变状态。检测结果显示受试者有以下任何 FLT3 突变类型，则可以入组：FLT3 内部串联重复（ITD）、FLT3 酪氨酸激酶域（TKD）；
- •实验室检查必须满足以下标准：血常规：正常情况下，白细胞计数（WBC）≤20×109/L；或者患者在使用羟基脲或阿糖胞苷前白细胞计数（WBC）＞20×109/L，使用一段时间并停药 3 天后，检测白细胞计数（WBC）≤20×109/L；
- •凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间≤1.5 倍正常值上限（ULN）；肝脏：若无明确的肝转移，血清总胆红素≤1.5 ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶(ALT) ≤2.5 ULN；若有明确的 Gilbert 综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤ 3.0 ULN；肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •眼部视网膜检查正常或异常无临床意义；
- •既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至 NCI CTCAE 版本 5.0≤1 级（脱发、血液学或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）；
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月内采取医学认可的避孕措施；
- •受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和治疗后接受骨髓检查；
- •自愿入组并且签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
Exclusion Criteria
- •既往接受过靶向 MerTK 和 / 或 FLT3 的药物治疗，如 Gilteritinib 和 Quizartinib（除了一线治疗方案中作为诱导、巩固和 / 或维持治疗的索拉菲尼和米哚妥林，以及 FLT3 ITD 受试者接受 Quizartinib 后，继发 FLT3 ITD D835Y 突变除外）；
- •过去 5 年内曾患有其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
- •肿瘤累及中枢神经系统和 / 或累及睾丸；
- •既往接受过骨髓抑制性化疗（除阿糖胞苷和羟基脲外）、小分子药物治疗的，其终止治疗时间距离首次用药少于 4 周或 5 个半衰期内（取时间长者）；既往接受过生物治疗和 / 或免疫治疗（如 PD-1 单抗、CD47 单抗等药物），其终止治疗时间距离首次用药少于 8 周或 5 个半衰期内（取时间长者）；
- •首次用药前 1 周内接受中草药抗肿瘤治疗的患者；
- •首次用药前 4 周内进行过大手术（不包括穿刺活检）或严重外伤的患者；或需要在试验期间接受择期手术；
- •首次用药前 4 周内进行过放疗；
- •首次用药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- •用药前 2 个月内接受过造血干细胞移植；
- •受试者具有活动性的且具有临床意义的 GVHD 并且需要治疗；
- •造血干细胞移植相关的≥2 级的持续的非血液学毒性；
- •首次用药前 6 个月内发生动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •已知存在的家族性和 / 或获得性血栓倾向，如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向；
- •重要器官有出血倾向或活动性出血者；
- •任何严重的和 / 或未能控制的系统性疾病（包括活动期的≥CTCAE 2 级的临床严重感染，药物无法控制的高血压，糖尿病，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭，严重的肝肾或代谢性疾病，如肝硬化、肾衰竭和尿毒症等）；
- •符合下列任一心脏标准：无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或心脏骤停。校正 QT 间期延长【在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（男性 QTcF>450 msec 或女性 QTcF>470 msec）】。各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250 msec，心脏彩超提示 LVEF＜50%；
- •乙型病毒性肝炎（HBV）活动期（允许抗病毒治疗后或初始 HBV-DNA 拷贝数在 1×102 IU/mL 以内的、疾病稳定至少 4 周的患者入组），丙型病毒性肝炎（HCV），人类免疫缺陷病毒（HIV）及活动性梅毒感染者；
- •具有已知或疑似视网膜色素变性病史或家族史；
- •无法口服吞咽药物，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况；
- •任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况；
- •已知酒精依赖或药物依赖；
- •研究者认为不适合参加本临床研究。
Outcomes
Primary Outcomes
安全性：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）、生命体征、实验室检查、ECOG 体能评分和体格检查。
Time Frame: 患者入组至试验结束，约 18-24 个月
安全性：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）、生命体征、实验室检查、ECOG 体能评分和体格检查。
Time Frame: 患者入组至试验结束，约 18-24 个月
Secondary Outcomes
- 疗效：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。(患者入组至试验结束，约 18-24 个月)
- 最大血浆浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、血药浓度-时间线下面积（AUC0-t）、表观集体总清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）等药代动力学指标。(患者入组至试验结束，约 18-24 个月)
- 疗效：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。(患者入组至试验结束，约 18-24 个月)
- 最大血浆浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、血药浓度-时间线下面积（AUC0-t）、表观集体总清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）等药代动力学指标。(患者入组至试验结束，约 18-24 个月)
Investigators
Study Sites (2)
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