A study of the pharmacokinetic and pharmacodynamic activity of rituximab in combination with methotrexate (MTX) in synovial tissue and in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis.
- Conditions
- Rheumatoid arthritisTherapeutic area: Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05]
- Registration Number
- EUCTR2005-003632-22-ES
- Lead Sponsor
- F. Hoffmann-La Roche Ltd.
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 3
1. Capaz y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado escrito y cumplir con los requerimientos del protocolo del estudio.
2. Pacientes con diagnóstico de AR activa mayor o igual a 3 meses antes de la visita basal, de acuerdo con los criterios de la ACR de 1987 revisados para la clasificación de AR (Anexo 2, página 1).
3. Edad 18-80 años.
4. En tratamiento para la AR de forma ambulatoria.
5. No respondió al tratamiento (por ausencia de eficacia) con 1 o más FAME (pero no anti-TNF u otro tratamiento biológico).
6. Deben presentar una respuesta inadecuada al MTX y han estado recibiendo y tolerando MTX a una dosis de 10-25 mg/semana (v.o. o parenteral) durante al menos 12 semanas, sin variar esta dosis (estable) durante 4 o más semanas antes de la visita basal.
7. Disposición a recibir folato oral mayor o igual a 5 mg/semana una vez o en dosis divididas.
8. Recuento de articulaciones tumefactas (SJC) y recuento de articulaciones dolorosas (TJC) mayor o igual a 6 (DAS28) [21])
9. Los pacientes deben poseer al menos una articulación activa adecuada para biopsia.
10.En la visita de selección, CRP mayor o igual a 0,6 mg/dl (6 mg/l) (mediante ensayo de alta sensibilidad) ó VSG mayor o igual a 28 mm/h
11. Positividad para FR en la visita de selección.
12. Se permite el uso de corticosteroides (menor o igual a 10 mg/día de prednisona o un fármaco equivalente) si la dosis ha permanecido estable durante 4 o más semanas antes de la visita basal y permanecerá con la misma dosis y frecuencia durante todo el estudio.
13. Se permite el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) si la dosis ha permanecido estable durante al menos 2 semanas antes de la visita basal y permanecerá con la misma dosis y frecuencia durante todo el estudio.
14. Los pacientes en edad fértil (varones y mujeres) deberán usar un medio fiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivo hormonal, parche, dispositivo intrauterino o de barrera) durante todo el estudio.
15. Las mujeres en edad fértil deberán presentar a una prueba de embarazo en orina negativa en las visitas de selección (antes de la vacunación) y basal, y en las visitas de estudio indicadas
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 1
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 1
1. Enfermedad reumática autoinmunitaria distinta a la AR o afectación sistémica significativa secundaria a la AR (incluidas, entre otras, vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty).
2. Clase IV funcional, según la clasificación ACR del estado funcional de la Artritis Reumatoide .
3. Antecedentes o presencia de enfermedad articular inflamatoria distinta a la AR u otro trastorno reumático sistémico.
4. Diagnóstico de AR y/o AR antes de los 16 años de edad.
5. Cirugía ósea/articular (incluidas fusión articular, sustitución o sinovectomía) 12 semanas antes de la visita basal o programada en las 36 semanas previas a la primera infusión de rituximab.
6. Cualquier trastorno neurológico sistémico o vascular (congénito o adquirido)
7. Ausencia de acceso venoso periférico.
Medicamentos previos/concomitantes excluidos
1. Uso previo de anti-TNF o de otro tratamiento biológico.
2. Tratamiento previo con anti alfa 4 integrina.
3. Tratamiento con cualquier agente experimental en 4 semanas antes de la visita basal o 5 semividas del fármaco experimental.
4. Tratamiento previo con tratamientos de depleción celular, incluidos agentes experimentales.
5. El tratamiento concurrente con cualquier FAME (distinto a MTX) deberá interrumpirse 4 semanas antes de la visita basal, a excepción de la leflunomida (8 semanas o 2 semanas después de 11 días de lavado con colestiramina estándar o carbón activado).
6. Contraindicaciones a MTX o intolerancia o contraindicaciones a los esteroides iv.
7. Uso de corticosteroides intraarticulares o parenterales 4 semanas antes de la visita basal. No está permitido el tratamiento intraarticular de las articulaciones seleccionadas para la biopsia durante todo el estudio.
8. Inmunización con cualquier vacuna 4 semanas antes de la primera infusión de rituximab o inmunización prevista con una vacuna con microorganismos vivos o atenuados en cualquier momento durante el estudio. Debe estudiarse el registro de vacunación del paciente y la necesidad de inmunización, véase la Sección 4.5)
Exclusiones por seguridad general
1. Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas a un anticuerpo monoclonal.
2. Enfermedad cardiovascular y/o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva).
3. Signos de enfermedades concomitantes no controladas, tales como trastornos neurológicos, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales que, en opinión del investigador, impedirían la participación del paciente.
4. Infección activa conocida de cualquier tipo (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio mayor de infección que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos iv en las 4 semanas anteriores a la visita de selección o antibióticos orales en las 2 semanas previas a la visita basal.
5. Antecedentes de infección de tejidos profundos (p. ej., fascitis, abscesos, osteomielitis) en las 52 semanas anteriores a la visita basal.
6. Antecedentes de infección grave crónica o recurrente (se deberá realizar una radiografía torácica en la visita de selección si no se ha realizado en los 3 meses anteriores a la misma para descartar la existencia de infección respiratoria significativa).
7. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o activa), incluidos antecedentes conocidos de infección por VIH.
8. Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ (a excepción de los carcinomas espinocelulares y de célu
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method