CTR20260135尚未招募2 期
一项评估 LP-005 在 C3 肾小球病和免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎、狼疮肾炎伴血栓性微血管病、抗肾小球基底膜病患者中的有效性和安全性的多中心、开放的 II 期研究
天辰生物医药（苏州）有限公司13 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年1月22日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 队列 1 治疗第 24 周时，与基线值比，24 小时 UPCR 的变化
研究概览
简要总结
主要研究目的： 评价 LP-005 注射液在 C3G/IC-MPGN、LN 伴 TMA、抗 GBM 病参与者中的初步有效性 次要研究目的： （1）评价 LP-005 注射液对 C3G/IC-MPGN、LN 伴 TMA、抗 GBM 病参与者的安全性和耐受性； （2）评估 LP-005 注射液对 C3G/IC-MPGN、LN 伴 TMA、抗 GBM 病相关临床指标的改善； （3）评价 LP-005 注射液治疗 C3G/IC-MPGN、LN 伴 TMA、抗 GBM 病参与者的药代动力学、药效学、免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 65岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •筛选时年龄在 18-65 岁的男性或女性；
- •体重≥40 kg，体重指数（BMI）在 15~35 kg/m2 范围内（含两端值）；
- •针对队列 1（C3G/IC-MPGN）：
- •筛选前 2 年内经肾活检病理明确诊断为 C3G（包括 C3 肾小球肾炎或致密沉积物病）或 IC-MPGN，同时肾脏病理须满足 C3 免疫荧光染色强度显著高于 IgG、IgM、IgA、κ和λ轻链以及 C1q 任意组合的 2 个数量级以上；
- •筛选期肾小球滤过率（eGFR）≥ 30 mL/min/1.73m2（根据 CKD-EPI 公式计算）；
- •筛选期 24 小时 UPER≥0.7 g/24 h；
- •入组前接受至少 12 周的 RAAS 抑制剂治疗，入组前至少稳定使用 4 周最大说明书推荐或最大耐受剂量；如参与者既往使用吗替麦考酚酯 / 麦考酚钠治疗，则入组前至少稳定使用 1 个月；
- •针对队列 2（LN 伴 TMA）：
- •符合 2019 年欧洲风湿病联盟/1997 年美国风湿病学会修订的系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）诊断标准；
- •筛选前 6 个月内经肾活检病理确诊为狼疮肾炎并满足至少 1 条肾脏急性 TMA 病理改变特点（包括①内皮肿胀，②肾小球内或动脉微血栓[真血栓]形成，③小动脉黏液样水肿，④电镜下结果显示内疏松层增宽）；或者无法肾穿的参与者，筛选期满足 Hgb<120 g/L，PLT<150×109，LDH>360 U/L，外周血破碎红细胞阳性；
- •筛选前 6 个月内存在急性损伤或慢性肾脏病急性加重，需满足以下至少一条标准：
- •A. eGFR 较 TMA 前基线下降≥25%或血肌酐升高≥25%（TMA 前基线为疾病急性加重前 12 个月内经研究者评估的稳定值）；
- •B. 满足 2012 年 KDIGO 指南 AKI ≥1 期标准，且导致 eGFR ≤ 60mL/min/1.73m2；
- •C. 筛选前因 TMA 新近开始透析治疗（透析次数＞1 次且持续治疗时间＜4 周）的参与者；
- •针对队列 3（抗 GBM 病）：
- •筛选前 1 个月内诊断为抗 GBM 病，满足以下标准之一：
- •A. 循环抗 GBM 抗体呈阳性，伴有蛋白尿或血尿或任何肾损伤的临床症状；
- •B. 活检证实的抗 GBM 疾病
- •在筛选访视时提供既往 3 年内接种过脑膜炎奈瑟菌疫苗、肺炎链球菌疫苗、B 型流感嗜血杆菌疫苗接种证据。未提供既往疫苗接种证据的参与者需同意在开始给药后接受适当的抗生素预防治疗，直至疫苗接种后 14 天；
- •有生育潜力的女性和男性（包括参与者伴侣）必须同意在试验期间至试验结束后 3 个月内采取有效的避孕措施；
- •同意参加本临床试验并自愿签署知情同意书，并且经研究者评估，能够充分理解并遵守所有计划的研究程序和其他要求。
排除标准
- •针对队列 1（C3G/IC-MPGN）：
- •经研究者评估为继发性 C3G 或继发性膜增生性肾小球肾炎（包括：感染后肾小球肾炎、其他自身免疫性疾病相关的 MPGN、单克隆丙种球蛋白血症、纤维性肾小球肾炎等）；
- •筛选前肾脏病理活检报告显示肾小管萎缩 / 间质纤维化＞50%，或肾小球硬化＞50%，或经研究者评估可能对研究治疗无效
- •针对队列 2（LN 伴 TMA）：
- •经研究者评估肾活检病理结果仅显示 TMA 慢性期改变（详见附录 10）；
- •经研究者根据 NIH 狼疮肾炎慢性指数，评估肾穿刺活检病理慢性指数（CI）评分＞6 分；
- •经研究者评估存在其他明确病因的 TMA 综合征（包括：志贺毒素相关性溶血尿毒综合征（STEC-HUS）、药物诱导性 TMA、恶性肿瘤相关 TMA、移植相关 TMA，或 ADAMTS13 活性<10%的特发性血栓性血小板减少性紫癜[TTP]）
- •针对队列 3（抗 GBM 病）：
- •入组前无尿超过 72 小时（无尿定义为 24 h 内尿量＜100 mL）；
- •筛选期有需要机械辅助通气的中度至重度肺出血，包括签署知情同意书前两周内已发生的情况；
- •经研究者评估既往或目前患有非抗 GBM 病（合并 ANCA 阳性的除外）引起的严重肾病且判断不适合参加本研究；
- •筛选期存在具有临床意义的凝血功能障碍或活动性出血性疾病病史（与研究疾病相关的肺出血病史需由研究者评估）
- •妊娠期及哺乳期女性参与者；
- •筛选前 4 周内存在活动且未控制的急慢性或复发性感染；
- •筛选前 3 个月内患有其他严重控制不佳的合并症，影响试验方案的依从性或结果的解释，包括有临床意义的心脑血管疾病（如 QT 间期延长、先天性长 QT 间期、扭转型室性心动过速严重心律失常、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭）；肺部疾病（如阻塞性肺病、支气管痉挛病史、间质性肺炎）等；
- •筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，或抗梅毒螺旋体抗体阳性（RPR 或 TRUST 阴性者除外），或乙型肝炎表面抗原阳性（HBV-DNA 检测低于研究中心检测下限除外），或乙肝核心抗体阳性（HBV-DNA 检测低于研究中心检测下限除外），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性（丙肝病毒 RNA 检测低于研究中心检测下限除外）；
- •已知对 LP-005 中成分过敏或为过敏体质的参与者；
- •筛选前 5 年内存在恶性肿瘤病史，但已切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、以及已完全切除且无局部复发或转移证据的原位癌（如宫颈或乳腺原位癌）除外；
- •筛选前 3 个月或药物 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过任何补体抑制剂；
- •筛选前 4 周内（或药物的 5 个半衰期）参加过其他临床试验并接受给药 / 医疗器械者；
- •研究者认为可能妨碍参与研究、对参与者造成安全风险或可能混淆研究结果解释的任何状况
结局指标
主要结局
队列 1 治疗第 24 周时，与基线值比，24 小时 UPCR 的变化
时间窗: 用药 24 周内
队列 2 治疗第 24 周时，SCr 较基线降低 ≥ 25%的参与者百分比
时间窗: 用药 24 周内
队列 3 治疗第 24 周时，无需透析治疗的参与者百分比
时间窗: 用药 24 周内
次要结局
- 队列 1 治疗后各访视点 24 小时尿 UPCR 较基线的变化(研究期间)
- 队列 1 治疗第 12 周、24 周、48 周时，24 小时尿 UPCR 相较于基线值降低≥30%、≥40%、≥50%的参与者百分比(研究期间)
- 队列 1 治疗后各访视点 eGFR 较基线的变化(研究期间)
- 队列 1 治疗后各访视点血清肌酐（SCr）较基线的变化(研究期间)
- 队列 1 重复肾活检的参与者病理结果中 C3 荧光染色强度减少的参与者比例(研究期间)
- 队列 1 治疗第 12 周、24 周、48 周时，FACIT-F，EQ-5D-5L 量表评分较基线的变化(研究期间)
- 队列 2 治疗第 12 周、24 周、48 周时无需透析治疗的参与者百分比(研究期间)
- 队列 2 治疗第 12 周、24 周、48 周达到 TMA 完全缓解的参与者百分比(研究期间)
- 队列 2 治疗后各访视点估算 eGFR 较基线的变化(研究期间)
- 队列 2 治疗后各访视点 SCr 较基线的变化(研究期间)
- 队列 2 治疗后各访视点 TMA 完全缓解率(研究期间)
- 队列 2 治疗期 TMA 事件发生率(研究期间)
- 队列 2 治疗期新发透析事件发生率(研究期间)
- 队列 2 避免血浆 / 输血治疗的参与者，治疗后各访视点血小板计数、血清乳酸脱氢酶、血红蛋白较基线的变化(研究期间)
- 队列 2 治疗第 12 周、24 周、48 周时，未输血情况下血红蛋白升高≥20 g/L 的参与者百分比(研究期间)
- 队列 2 治疗后各访视点晨起中段尿 UPCR 较基线的变化(研究期间)
- 队列 2 治疗 12 周、24 周、48 周时，FACIT-F，EQ-5D-5L 量表评分较基线的变化(研究期间)
- 队列 3 治疗后各访视点估算 eGFR 较基线的变化(研究期间)
- 队列 3 治疗后各访视点 SCr 较基线的变化(研究期间)
- 队列 3 治疗期间新发透析事件发生率(研究期间)
- 队列 3 治疗第 12 周、48 周时，无需透析治疗的参与者百分比(研究期间)
- 队列 3 治疗后各访视点晨起中段尿 UPCR 较基线的变化(研究期间)
- 队列 3 治疗第 12 周、24 周、48 周时，FACIT-F，EQ-5D-5L 量表评分较基线的变化(研究期间)
- 治疗期出现的不良事件的参与者数量和比例(研究期间)
- 因治疗期出现的不良事件而终止治疗的参与者数量和比例(研究期间)
- 治疗期出现的严重不良事件的参与者数量和比例(研究期间)
- 出现 CTCAE≥3 级不良事件的参与者数量和比例(研究期间)
- 生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等安全性指标较基线的变化(研究期间)
- 给药后不同时间点 LP-005 血药浓度，如数据允许，进行群体药代动力学分析(研究期间)
- 给药后不同时间点 ADA 阳性率和 Nab 阳性率（如适用），ADA 阳性样本进行滴度和 Nab 分析(研究期间)
- 补体溶血活性（兔红细胞溶血率）、wieslab AP、wieslab CP、wieslab LP 水平较基线的变化，如数据允许，计算药效学参数(研究期间)
研究者
研究点 (13)
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