CTR20180191终止3 期
评价甲苯磺酸多纳非尼片治疗局部晚期 / 转移性 RAIR-DTC 有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验
未提供37 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 204 人开始时间: 2018年3月2日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 204
- 试验地点
- 37
- 主要终点
- 无进展生存时间（PFS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：根据实体瘤疗效评价第 1.1 版，在最佳支持治疗的基础上，比较甲苯磺酸多纳非尼片与安慰剂治疗局部晚期 / 转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的无进展生存时间。 次要目的：比较甲苯磺酸多纳非尼片与安慰剂治疗局部晚期 / 转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的总生存时间、疾病进展时间、疾病控制率、客观缓解率。监测比较甲苯磺酸多纳非尼片与安慰剂治疗局部晚期 / 转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体水平的变化。评价甲苯磺酸多纳非尼片治疗局部晚期 / 转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的受试者生活质量评分的变化。评价甲苯磺酸多纳非尼片组揭盲后继续接受甲苯磺酸多纳非尼片治疗，从揭盲后直至出现疾病进展的 PFS。评价安慰剂组揭盲后接受甲苯磺酸多纳非尼片治疗，从揭盲后直至出现疾病进展的 PFS。评价甲苯磺酸多纳非尼片治疗局部晚期 / 转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 根据实体瘤疗效评价第1.1版，在最佳支持治疗的基础上，比较甲苯磺酸多纳非尼片与安慰剂治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的无进展生存时间。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，性别不限；
- •局部晚期或转移性甲状腺癌；
- •经组织学或细胞学证实为分化型甲状腺癌：乳头状、滤泡状和 Hurthle 细胞，或低分化癌。
- •随机化前 14 个月内出现疾病进展；
- •根据 RECIST V1.1，至少具有 1 处可测量病灶。必须通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）对病变进行测量；
- •RAI 难治：清甲后，在无外源性碘负荷干扰的情况下，促甲状腺激素（TSH）（>30mIU/L）刺激状态时出现以下任一情况即可诊断为碘难治性甲状腺癌：①至少有一个可测量病灶在 131I 治疗或扫描中表现为不摄碘。②可测量病灶虽有碘摄取，但至少一个可测量病灶在上次 131I 治疗（剂量为 3.7~7.4GBq 或 100~200mCi）后 14 个月内进展（经 RECIST V1.1 评价）。③放射性碘治疗累积 131I 剂量≥22GBq 或 600mCi。
- •不适合接受治疗性手术或放疗。
- •既往有脑转移病史的患者必须满足：已完成全脑放疗、立体定位放射手术或手术完全切除，在随机化前至少 2 周内已接受稳定剂量糖皮质激素治疗（最大剂量为每日 16mg 地塞米松或等效剂量），且在随机后可保持稳定剂量，未出现脑转移症状或硬膜下转移症状。
- •TSH 抑制治疗耐受性较好，且 TSH<0.5mIU/L。
- •随机化前 14 天内（检查前 14 天内未输血或血制品、未使用造血刺激因子、未输白蛋白或血制品），实验室检查必须满足：
- •① 血红蛋白（Hb）水平≥9.0g/dl；
- •② 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mm3；
- •③ 血小板（PLT）计数≥100,000/mm3；
- •④ 总胆红素（TBIL）水平≤1.5 倍正常值上限（ULN）；
- •⑤ 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平≤2.5×ULN，如有肝转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN；
- •⑥ 国际标准比值（INR）≤2；
- •⑦ 血清肌酐（Cr）水平≤1.5×ULN；肌酐清除率>50ml/min。
- •ECOG PS 评分为 0-2 分。
- •① 绝经（定义为至少 1 年内无月经），或者
- •② 已行手术绝育，或者
- •③ 具有生育能力，但必须满足：随机化前 7 天内进行的妊娠检查必须为阴性，而且同意使用适当的避孕措施，必须至少包括一种屏障避孕法（从签署知情同意书至试验药物末次给药后至少 28 天），而且不得哺乳；
- •男性患者必须同意使用适当的避孕措施，必须至少包括一种屏障避孕法（从签署知情同意书至试验药物末次给药后至少 28 天）。
- •能吞咽口服药物且可将药物保留在体内。
- •能理解并且愿意签署书面的知情同意书。
排除标准
- •分化型外的其他甲状腺癌组织学亚型（如未分化癌和髓样癌、淋巴瘤或肉瘤等）；
- •随机化前 4 周内接受过酪氨酸激酶抑制剂、靶向血管内皮生长因子或血管内皮生长因子或血管内皮生长因子受体的单克隆抗体或其他靶向药物；
- •随机化前 4 周内接受过任何化疗（以辐射增敏目的而进行的低剂量化疗除外）、放疗等抗癌治疗。
- •已知或疑似的对酪氨酸激酶抑制剂过敏，或对本试验期间给予的药物产生超敏反应；
- •随机化前 5 年内曾出现过原发部位或组织学类型与甲状腺癌不同的癌症，或者与甲状腺癌并存但原发部位或组织学类型不同的癌症，但宫颈原位癌、已治疗的基底细胞癌和浅表膀胱肿瘤（非侵袭性肿瘤、原位癌和肿瘤侵犯固有膜）除外；
- •随机化前 4 周内接受大手术、开放性组织活检或发生严重外伤；
- •存在未愈合的创伤、溃疡或骨折；
- •出血体质或凝血障碍的证据或病史；
- •正在使用抗血小板药物（日剂量≤100mg 的小剂量阿司匹林除外）；
- •存在气管、支气管或食管浸润伴随显著的出血风险，但在随机化前尚未接受局部治疗；
- •随机化前 3 个月内出现严重性≥3 级[不良事件通用术语标准第 4.0 版（CTCAE V4.03）]的出血性 / 出血事件；
- •随机化前 6 个月内出现具有临床意义的心脏病，包括严重性大于纽约心脏病协会Ⅱ级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛（休息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（随机化前 3 个月）或心肌梗塞；
- •需要接受抗心律失常药治疗的室性心律失常；QTc>480ms；经 2 种或 2 种以上降压药物治疗仍无法良好控制的高血压（收缩压>140mmHg 或舒 张压>90mmHg）；
- •随机化前 6 个月内出现血栓性或栓塞性静脉或动脉事件，如脑血管意外，包括一过性脑缺血发作、动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞。
- •严重性>2 级（CTCAE V4.03）的感染；
- •既往任何治疗导致的尚未消除的严重性>2 级（CTCAE V4.03）的毒性（包括神经毒性，脱发除外）；
- •人免疫缺陷病毒（HIV）感染、丙肝病毒（HCV）感染活动期、乙肝病毒（HBV）感染活动期（HBV-DNA>1000 拷贝/ml，HBV 携带者除外）；
- •需要药物（如类固醇或抗癫痫药物等）治疗的癫痫发作；
- •随机化前 7 天内使用强效 CYP3A4 诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、苯巴比妥等）；
- •随机化前 21 天内使用生物反应调节剂（如粒细胞集落刺激因子等）；
- •可能对参加研究或研究结果的评价产生干扰的药物滥用、医学、心理学或社会性疾病；
- •任何不稳定的或可能危害患者的安全性和研究依从性的疾病；
- •在试验期间或随机化前 4 周内接受本试验范围外的其他临床研究的治疗；
结局指标
主要结局
无进展生存时间（PFS）
时间窗: 在双盲治疗期，每 8 周一次；开放治疗期，每 12 周一次，直至疾病进展或死亡
次要结局
- 总生存时间（OS）(每 3 个月一次直至死亡)
- 疾病进展时间（TTP）(在双盲治疗期，每 8 周一次；开放治疗期，每 12 周一次，直至疾病进展或死亡)
- 疾病控制率（DCR）(在双盲治疗期，每 8 周一次；开放治疗期，每 12 周一次，直至疾病进展或死亡)
- 客观缓解率（ORR）(在双盲治疗期，每 4 周一次；开放治疗期，每 12 周一次，直至疾病进展或死亡)
- 甲状腺球蛋白（Tg）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）(在双盲治疗期，每 4 周一次；开放治疗期，每 12 周一次，直至疾病进展或死亡)
- 癌症患者生命质量测定量表（FACT-G）(在双盲治疗期，每 4 周一次；开放治疗期，每 12 周一次至治疗结束。)
- 评价甲苯磺酸多纳非尼片组揭盲后继续接受治疗甲苯磺酸多纳非尼治疗，从接盲后直至出现疾病进展的 PFS(开放治疗期，每 12 周一次，直至疾病进展或死亡)
- 评价安慰剂组揭盲后继续接受治疗甲苯磺酸多纳非尼治疗，从接盲后直至出现疾病进展的 PFS(开放治疗期，每 12 周一次，直至疾病进展或死亡)
- 不良事件；生命体征；体格检查；实验室检查；心电图(在双盲治疗期，每 4 周一次；开放治疗期，每 12 周一次，直至治疗结束)
- 血妊娠(治疗结束)
研究者
丁奇峰
苏州泽璟生物制药有限公司
研究点 (37)
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