CTR20262182尚未招募1/2 期
评价 IMM040811 注射液联合 IMM092 注射液在晚期实体瘤受试者中的安全性、药代动力学、药效动力学、免疫原性和初步疗效的 I/II 期临床研究
北京免疫方舟医药科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年6月4日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 评估不良事件（AE）、剂量限制性毒性（DLT）、严重不良事件（SAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度[根据常见不良反应事件评价标准（NCI CTCAE）5.0 版进行评估]；
研究概览
简要总结
主要目的：评价 IMM040811 注射液和 IMM092 注射液联合 / 不联合多西他赛注射液在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，确定 II 期推荐剂量（RP2D）；采用实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST V1.1）初步评价 IMM040811 注射液和 IMM092 注射液联合 / 不联合多西他赛注射液的抗肿瘤有效性。次要目的：评价 IMM040811 注射液联合 IMM092 注射液的药代动力学特征、免疫原性；采用实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST V1.1）初步评价 IMM040811 注射液和 IMM092 注射液联合 / 不联合多西他赛注射液的抗肿瘤有效性。探索性目的：采用 iRECIST 标准探索性评价 IMM040811 注射液和 IMM092 注射液联合不联合多西他赛注射液的抗肿瘤活性；探索 IMM040811 注射液联合 IMM092 注射液的药效学特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加本临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- •预期生存期≥3 个月（由研究者判断）；
- •经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤。递增阶段将入组既往标准治疗失败，或现阶段不适合标准治疗的复发或转移的晚期实体瘤受试者；扩展阶段：将入组（1）纳入无驱动基因突变，既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂（单药或联合化疗均可）辅助或解救治疗失败或不耐受的非小细胞肺癌受试者；（2）纳入驱动基因突变阳性，接受标准治疗失败或不耐受的非小细胞肺癌受试者；
- •尽可能获得给药前和治疗结束（EOT）/退出访视后的肿瘤组织标本；
- •按照 RECIST V1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1；
- •骨髓储备和器官的功能必须符合下列要求（首次给药前 14 天内输血以及未接受血
- •液成分或粒细胞集落刺激因子支持性治疗）：骨髓储备：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 80x10^9/L；血红蛋白（HGB）≥80 g/L；肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤1.0×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN，如有 肝癌或肝转移，则 ALT 或 AST≤3.5×ULN；肾脏功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50mL/min（肾癌和尿路上皮癌≥30ml/min 符合入选标准）（采用 Cockcroft-Gault 公式，见附录 5）；尿蛋白定性≤1+、或尿蛋白定性≥2+但 24 小时尿蛋白<1g；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）延长≤1.5×正常值上限（ULN），以及国际标准化比值（INR）≤1.5xULN；心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；心电图基本正常，经矫正的 QT 间期（QTcF， QTcF=QT/RR0.33）男性≤450ms，女性≤470ms；
- •有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂等）；育龄期的女性（定义参见附录 6）受试者在首次使用试验药物前 7 天内的血清妊娠检查必须为阴性；
排除标准
- •曾经接受或正在接受任何抗 4-1BB、抗 CTLA-4 治疗和多西他赛注射液（在剂量递增阶段中既往接受过多西他赛注射液治疗的受试者可入组）治疗的受试者；
- •存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎或当前患有>2 级间质性肺疾病
- •既往接受过或计划接受异体器官移植或异基因造血干细胞移植 / 骨髓移植的受试者；
- •患有活动性自身免疫疾病者（除外采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的 I 型糖尿
- •病受试者和无需进行全身治疗的皮肤疾病受试者，如白癜风）；
- •既往接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎；
- •在首次给药前的 4 周内接种了活疫苗（或减毒活疫苗），或计划在研究期间接种活疫苗（或减毒活疫苗）；
- •活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史；首次使用试验药物前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史、肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻）、广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并伴随慢性腹泻）；活动性消化道出血或给药前 6 个月内既往有明确的消化道出血病史；
- •在首次使用试验药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
- •在首次使用试验药物前 14 天内接受过全身使用的皮质激素或其他免疫抑制剂治疗；
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过系统性化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗、生物治疗和免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用试验药物前 6 周内；小分子靶向药物以及有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前 2 周内；局部姑息性放疗为首次使用试验药物前 2 周内；
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检诊断性治疗）或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •在首次使用试验药物 4 周内有严重的无法愈合的伤口 / 溃疡 / 骨折等；
- •在扩展阶段，在首次使用试验药物前 7 天内使用过或研究期间需使用 CYP3A4 强效抑制剂或 CYP3A4 强效诱导剂；
- •既往抗肿瘤治疗的不良事件在给药前尚未恢复到 CTCAE5.0 等级评价≤1 级（经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性和经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •中枢神经系统转移或脑膜转移（经局部治疗后稳定≥30 天除外）；
- •在入组 5 年内患有其它恶性肿瘤病史（以下肿瘤疾病除外：经充分治疗的甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）；
- •在首次试验药物用药前 14 天内有全身静脉抗菌药物治疗的活动性感染，或在 7 天内需要口服抗菌药品治疗的活动性感染或有不明原因发热超过 38℃；
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；
- •满足以下任何一项者：HIV 感染（HIV 抗体阳性）；活动性 HBV 感染（HB-DNA>500 拷贝/ml 或 100IU/ml）；活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性，HCV-RNA 阳性，且 HCV-RNA 检测值超过正常值上限）；梅毒感染者（如非梅毒螺旋体血清学 RPR 试验或 TRUST 试验的检测结果呈阳性，滴度≤1:2 且不需要临床干预治疗的受试者可以考虑入组）；已知存在活动性肺结核（TB）的受试者；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，II~IV 级心功能不全者；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；临床无法控制的高血压（经抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压<160mmHg 和 / 或舒张压<100mmHg）；任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、无法纠正低钾血症、先天性长 QT 综合症、需要使用任何已知延长 QT 间期的伴随药物；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- •已知≥2 级葡萄膜炎和视网膜病变等；
- •已知对于 IMM092 注射液或 IMM040811 注射液或其辅料过敏者；对多西他赛注射液或聚山梨酯 80 有重度超敏反应病史的受试者；
- •精神疾病障碍者或依从性差者；
- •研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
评估不良事件（AE）、剂量限制性毒性（DLT）、严重不良事件（SAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度[根据常见不良反应事件评价标准（NCI CTCAE）5.0 版进行评估]；
时间窗: 整个研究期间
确定 II 期推荐剂量（RP2D）
时间窗: 整个研究期间
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）评价的抗肿瘤疗效，客观缓解率（ORR）
时间窗: 整个研究期间
次要结局
- PK 和 ADA 的特征(整个研究期间)
- 无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）等(整个研究期间)
研究者
研究点 (1)
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