CTR20180881已完成3 期
一项在无义突变型 DMD 患者中开展的 Ataluren Ⅲ 期、随机、双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究以及开放性扩展研究
PTC Therapeutics, Inc./
Frosst Ibérica, S.A./
杭州泰格医药科技股份有限公司10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2018年8月3日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 双盲治疗期主要终点是 72 周内六分钟步行距离（6MWD）的变化斜率。
研究概览
简要总结
本研究的主要目的是通过六分钟步行试验（6MWT）评估确定 Ataluren 对行走和耐力的影响。本研究的次要目的为，通过计时功能测试评估确定 Ataluren 对行走和爆发式活动的影响；通过北极星移动评价量表（NSAA）评估确定 Ataluren 对下肢肌肉功能的影 响；评价 Ataluren 的安全性特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 5岁 至 无岁（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •有证据显示患者已签署知情同意书 / 批准文件，指示受试者（和 / 或他的父母 亲 / 法定监护人）已被告知研究相关所有内容。
- •年满 5 周岁。当执行第 3 版时或者当约 270 名受试者入组研究时，仅≥7 岁 且≤16 岁且符合 mITT 标准的受试者有资格入组。
- •受试者具有 DMD 表型证据，表现为截止到 6 周岁之前出现典型临床症状或体征（如近端 肌无力、蹒跚步态、高尔斯征）以及血清肌酸 激酶（CK）升高。具有 PTC Therapeutics 医学 监查员要求提供的 DMD 表型证据的病历。
- •具有经基因测序确定的抗肌萎缩蛋白基因发生无义位点突变的文件。
- •研究治疗开始前，使用全身性糖皮质激素至少 12 个月，且研究治疗开始前 至少 3 个月内治疗剂量或给药方案未发生重大变化以及可以合理预测治疗剂 量和给药方案在整个研究期间不会发生重大改变。
- •筛选期、基线第 1 天和基线第 2 天时的 6MWD≥150 米。当执行第 3 版时或者当约 270 名受试者入组研究时，仅≥7 岁且≤16 岁且具备以下条件的受试者有资格入组：符合 mITT 标准，基线第 1 天或第 2 天 6MWD≥300 米，以及在基线第 1 天从仰卧起立时间≥5 秒。说明：6MWT 期间将禁止人员帮助 或使用辅助设备行走（如短腿支架、长腿支架 或步行器）。
- •患者两次基线 6MWD 结果必须被确定为有效且第 2 天基线 6MWD 结果必须 在第 1 天基线 6MWD 结果的 20%内。
- •基线 6MWD（第 1 天和第 2 天的最大有效数值）相对有效筛选 6MWD 下降 不能超过 20%。
- •筛选和基线时患者有能力在 30 秒内进行计时功能测试（奔跑 / 步行 10 米、上 四级楼梯、下四级楼梯、从卧位起立）。
- •对于性活跃的受试者，愿意在研究药物给药期间以及 4 周随访期间放弃性交 或使用屏障方法避孕或药物方法避孕。
- •患者愿意和有能力遵守计划访视、给药计划、研究程序、实验室检查和研究 限制条件。
排除标准
- •研究治疗开始前 1 个月内受试者的预防治疗 / 心肌病治疗发生变化（启动、药 物类型变化、剂量改变、时间表改变、中断、停止或再启动）。
- •患者正在接受静脉内（IV）氨基糖苷类抗生素或 IV 万古霉素治疗。
- •患者既往或现在正在使用 Ataluren 治疗。
- •已知对研究药物的任一成分或辅料[如精制的聚葡萄糖、聚乙二醇 3350、泊洛沙姆 407、甘露醇 25C、交联聚维酮 XL10、羟乙基纤维素、硅胶、硬脂酸 镁]过敏。
- •研究治疗开始前 6 个月内受试者暴露于另一种试验用药品或正在参与干预性临床试验。说明：这不适用于扩展访问项目期间接受地夫可特给药的患者。
- •具有研究治疗开始前 12 周内的重大手术史或计划在为期 72 周安慰剂对照治 疗期行重大手术（如脊柱侧凸术）的受试者。
- •正在接受免疫抑制治疗的受试者（糖皮质激素除外）。
- •日间要求呼吸机协助或通过气管造口术使用有创机械通气的受试者。说明： 允许受试者在晚间进行有创机械通气如使用双水平正压通气（Bi-PAP）治疗。
- •发生不受控制的临床症状和充血性心力衰竭体征者（美国心脏病学会 / 美国心 脏协会 C 级或 D 级） [Hunt 2001]。
- •筛选时血清肌酐或胱抑素 C 升高者。说明：如果首次检查结果是异常的，则 允许重新检查血清肌酐或胱抑素 C，如果重新检查结果是正常的，则对该受 试者进行随机分组。
- •在筛选时，乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎抗体筛查结果呈阳性的患者。
- •根据研究者判断，受试者的既往或现在病况（如并发疾病、精神病况、行为 异常、酗酒、药物滥用）、病史、体格检查结果（如可能影响 6MWT 表现的 下肢损伤）、ECG 结果或实验室检查异常情况可能会不利影响受试者安全性， 这使得治疗过程或随访不太可能完成或可能会损害研究结果评价。
结局指标
主要结局
双盲治疗期主要终点是 72 周内六分钟步行距离（6MWD）的变化斜率。
时间窗: 给药后 72 周内
开放治疗期终点关注比较双盲和开放治疗期提早开始 Ataluren 与延迟开始 Ataluren 的治疗疗效，前者受试者从基线至第 144 周接受 Ataluren 治疗，后者受试者从第 72 周至第 144 周接受 Ataluren 治疗。
时间窗: 给药后第 72 周至第 144 周
双盲治疗期主要终点是 72 周内六分钟步行距离（6MWD）的变化斜率。
时间窗: 给药后 72 周内
开放治疗期终点关注比较双盲和开放治疗期提早开始 Ataluren 与延迟开始 Ataluren 的治疗疗效，前者受试者从基线至第 144 周接受 Ataluren 治疗，后者受试者从第 72 周至第 144 周接受 Ataluren 治疗。
时间窗: 给药后第 72 周至第 144 周
次要结局
- 双盲治疗期次要终点是 6MWD 自基线至第 72 周的变化；第 72 周时奔跑 / 步行 10 米、上下四级楼梯的复合平均时间变化；奔跑 / 步行 10 米时间，上、下四级楼梯时间，NSAA 总分自基线至第 72 周的变化； 72 周内至丧失下床活动能力的时间，至丧失上、下楼梯能力的时间，以及丧失 NSAA 多项能力的风险；根据不良事件（AE）或实验室检查、生命体征、体格检查或心电图（ECG）异常情况的类型、频率、严重程度以及与研究药物的关系描述 Ataluren 的安全性特征(给药后 72 周内)
- 开放治疗期次要终点是 144 周内 6MWD 变化斜率 6MWD 自基线至第 144 周的变化；第 144 周时奔跑 / 步行 10 米、上下四级楼梯的复合平均时间变化；奔跑 / 步行 10 米时间，上下四级楼梯时间，NSAA 总分自基线至第 144 周的变化；144 周内至丧失下床活动能力的时间，丧失上下楼梯能力的时间，丧失 NSAA 多项能力的风险；根据 AE 或实验室检查、生命体征、体格检查或 ECG 异常情况的类型、频率、严重程度以及与研究药物的关系描 Ataluren 的安全性特征(给药后第 72 周至第 144 周)
- 双盲治疗期次要终点是 6MWD 自基线至第 72 周的变化；第 72 周时奔跑 / 步行 10 米、上下四级楼梯的复合平均时间变化；奔跑 / 步行 10 米时间，上、下四级楼梯时间，NSAA 总分自基线至第 72 周的变化； 72 周内至丧失下床活动能力的时间，至丧失上、下楼梯能力的时间，以及丧失 NSAA 多项能力的风险；根据不良事件（AE）或实验室检查、生命体征、体格检查或心电图（ECG）异常情况的类型、频率、严重程度以及与研究药物的关系描述 Ataluren 的安全性特征(给药后 72 周内)
- 开放治疗期次要终点是 144 周内 6MWD 变化斜率 6MWD 自基线至第 144 周的变化；第 144 周时奔跑 / 步行 10 米、上下四级楼梯的复合平均时间变化；奔跑 / 步行 10 米时间，上下四级楼梯时间，NSAA 总分自基线至第 144 周的变化；144 周内至丧失下床活动能力的时间，丧失上下楼梯能力的时间，丧失 NSAA 多项能力的风险；根据 AE 或实验室检查、生命体征、体格检查或 ECG 异常情况的类型、频率、严重程度以及与研究药物的关系描 Ataluren 的安全性特征(给药后第 72 周至第 144 周)
研究者
研究点 (10)
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