CTR20230467进行中（未招募）3 期
一项在至少一线治疗失败的温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）患者中比较 ianalumab（VAY736）vs.安慰剂的疗效和安全性的 III 期、随机、双盲研究（VAYHIA）
Novartis Pharma AG/
诺华（中国）生物医学研究有限公司/
Lonza AG30 个研究点 分布在 14 个国家开始时间: 2023年2月20日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- 持久的血红蛋白（Hb）缓解
研究概览
简要总结
本研究的目的是在至少一线治疗失败的 wAIHA 患者中比较 ianalumab（VAY736）与安慰剂的疗效和安全性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •须在任一筛选程序之前获得书面知情同意书
- •签署知情同意书当日年龄为 18 岁及以上的男性或女性患者
- •对至少一线治疗缓解不充分或复发的原发性或继发性 wAIHA（既往记录为抗 IgG 或抗 IgA 特异性的直接抗人球蛋白试验（DAT）阳性）参加者，包括类固醇耐药、依赖或不耐受的患者。
- •皮质类固醇耐药：在接受至少为 1 mg/kg 剂量的泼尼松 / 泼尼松龙（体重超过 60kg 的参加者每日最高为 60 mg）治疗 3 周内未能获得血液学缓解。对于从未对治疗产生反应的参加者，应进行进一步评估以排除 wAIHA 以外的疾病。
- •皮质类固醇依赖：需要以 > 10 mg/天的剂量继续接受泼尼松 / 泼尼松龙治疗，以维持缓解。
- •皮质类固醇不耐受：导致皮质类固醇永久停药的副作用或速发严重过敏反应 / 类过敏反应
- •筛选时和第 1 周时血红蛋白浓度 ≥ 5 g/dL 且 < 10 g/dL，并存在与贫血相关的症状。
- •在随机入组研究之前，支持性治疗的剂量必须稳定至少 4 周
排除标准
- •继发于累及骨髓的血液系统疾病（如 CLL）或其他需要使用在本研究中不允许使用的免疫抑制治疗（请参见第 6.8.2 节禁用药物）的免疫性疾病的 wAIHA 患者。值得注意的是，允许患有自身免疫性疾病（如 LN、SLE、pSS 或 AIH）的患者在治疗洗脱后入组。
- •存在其他类型 AIHA（冷抗体型或温冷抗体混合型）、伊文氏综合征或其他血细胞减少症
- •使用过 B 细胞清除治疗（如利妥昔单抗）。
- •在随机化前 12 周内，或
- •在末次 B 细胞清除治疗后未获得血液学缓解。（无论给药时间）
- •如果患者在筛选前使用了其他免疫抑制治疗，则需要有洗脱期
- •筛选时存在以下状态的患者：
- •中性粒细胞计数：< 1000/mm3
- •血清肌酐 > 1.5 ×正常值上限（ULN）
- •免疫球蛋白 G（IgG）< 5 g/L
- •筛选时有需要全身性治疗的活动性病毒性、细菌性感染或其他感染（包括活动性或潜伏性结核病（TB）或 SARS-CoV-2），或有具有临床意义的复发性感染史（例如芽孢菌细菌性感染）。抗 TB 治疗后，有 TB 病史或潜伏性 TB 的患者可能有资格入组。
- •排除丙型肝炎病毒（HCV）或 HBsAg 阳性的患者。
- •还排除肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的参加者，除非符合以下所有标准：
- •HBsAg（不考虑抗 HBs 状态）和 HBV DNA 为阴性
- •实施乙型肝炎监测，包括定期 ALT 检测和 HBV DNA 检测
- •必须在随机化前开始恩替卡韦抗病毒性预防治疗且必须在 ianalumab/安慰剂治疗期间和末次给药后 12 个月内继续使用。如果根据当地指南或当地临床实践不允许使用恩替卡韦进行抗病毒性预防治疗、患者存在临床禁忌或不接受该治疗，则 HBsAg 阴性和 HBcAb 阳性参加者不符合入组资格
- •已知有原发性或继发性免疫缺陷病史，或筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）（ELISA 和 Western 印迹法）检测结果阳性
- •随机化前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗
- •处于哺乳期或者筛选时或第 1 天给药前妊娠（血清或尿液-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阳性）
- •具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠能力的所有女性，不包括研究期间以及研究药物末次给药后 6 个月内采取高效避孕方法的女性。高效避孕方法包括：
- •完全禁欲（如果这符合参加者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历避孕法，排卵避孕法，症状体温避孕法、安全期避孕法）和体外射精是不可接受的避孕方法。
- •女性绝育术（在接受试验药物前至少 6 周之前接受双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或双侧输卵管切除术）或双侧输卵管结扎术（在接受试验药物前至少 6 周之前）。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态。
- •对于参与研究的女性参加者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣。
- •使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法，例如激素阴道环或经皮激素避孕药。
- •在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受试验药物之前稳定使用同一种药物至少 3 个月。如果女性已自然（自发性）闭经 12 个月具有适当的临床特征（如具有与年龄相符的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或在入组研究前至少 6 周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管切除术 2.则认为其无生育可能。如果仅接受卵巢切除术，则只有通过跟踪评估激素水平确认了该女性生殖状态的情况下，才能认为其没有生育能力。如果当地法规中的避孕方法较上文所列更为严格，则以当地法规为准，并将在知情同意书（ICF）中进行描述。
- •既往或当前存在恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌）和完全缓解至少 3 年且无复发证据的肿瘤除外
- •任何严重和 / 或不稳定的既存医学、精神疾病或其他被研究者判断为可能干扰患者疗效、安全性、获得知情同意或研究程序依从性的疾病
- •已知对 ianalumab 或与 ianalumab 化学结构相关的药物或辅料有速发型或迟发型超敏反应或特应性反应，导致患者不能参加研究
- •同时在入组前 30 天内或试验药品的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加其他试验性研究。注：允许平行入组疾病登记研究
结局指标
主要结局
持久的血红蛋白（Hb）缓解
时间窗: W9 至 W25 期间至少连续 8 周的时间段
次要结局
- 血红蛋白缓解持续时间(每次访视)
- 评估各治疗组至持久缓解 / 缓解 / 完全缓解的时间(每次访视)
- 评估各治疗组的缓解质量(每次访视)
- 评估各治疗组对挽救治疗的需求(每次访视)
- 评估 ianalumab 的安全性特征(每次访视)
- 描述 ianalumab 的药代动力学（PK）特征(盲态治疗期：W1、W3、W5、W7、W9、W11、W13、W15、W17 随访期(针对未处于持久缓解 / 持久缓解者)：W21,W25,STFU2)
- 评估各治疗组的 B 细胞水平(盲态治疗期：W1, W5, W9, W13,W17 随访期(针对未处于持久缓解)：W21,W25......ESFU 随访期(针对持久缓解者)：W21,W25...... 直至 EOE)
- 评估各治疗组的免疫球蛋白水平(筛选期 盲态治疗期：W1、W5、W9、W13、W17 随访期(针对未处于持久缓解 / 持久缓解者)：W21,W25......ESFU)
- 评估 ianalumab 的免疫原性(盲态治疗期：W1、W5、W9、W13 随访期(针对未处于持久缓解 / 持久缓解者): STFU2)
- 评估各治疗组中的生活质量（QoL）(筛选期 盲态治疗期：W1, W5, W9, W13,W17 随访期(针对未处于持久缓解)：W21,W25......ESFU 随访期(针对持久缓解者)：W21,W25...... 直至 EOE)
研究者
研究点 (30)
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