CTR20210201进行中（未招募）2 期
抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体 AK112 联合治疗晚期非小细胞肺癌的 II 期临床研究
未提供17 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 296 人开始时间: 2021年2月3日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 296
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- 根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 第一、二部分：评估 AK112 联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性。 第三部分：评估 AK112 联合或不联合多西他赛对比多西他赛治疗经系统性含铂化疗联合 PD-1/L1 抑制剂治疗失败的晚期 NSCLC 的安全性和有效性。 次要目的： 评估 AK112 联合化疗时的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）。 评估 AK112 联合化疗时的免疫原性。 评估免疫组织化学检测的肿瘤样本中 PD-L1 表达与疗效的相关性。 探索性目的：评估 AK112 联合或不联合化疗、化疗治疗时的药效动力学（Pharmacodynamics, PD）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 第一、二部分：评估ak112 联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（nsclc）的安全性和有效性。 第三部分：评估ak112 联合或不联合多西他赛对比多西他赛治疗经系统性含铂化疗联合pd-1/l1抑制剂治疗失败的晚期nsclc 的安全性和有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •ECOG PS 评分：0~1 分；预计生存期超过 3 月。
- •组织学或细胞学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步 / 序贯放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）或转移性（IV 期）NSCLC（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期）。
- •4.1 针对队列 1 受试者：
- •a) EGFR 野生型且 ALK 融合基因阴性，既往未接受过系统性治疗的局部晚期 / 转移性 NSCLC；
- •4.2 针对队列 2 受试者：
- •a) 要求受试者为 EGFR 激活突变，接受过 EGFR-TKI 治疗且治疗失败；
- •b) 既往未接受过针对局部晚期或转移性 NSCLC 的全身系统性抗肿瘤治疗（不包括针对 EGFR 突变的 TKI 治疗）;
- •4.3 针对队列 3 受试者：
- •a) EGFR 野生型且 ALK 融合基因阴性；
- •b) 既往针对局部晚期或转移性 NSCLC 接受过系统性含铂化疗和 PD-1/L1 抑制剂治疗且治疗失败的受试者，不允许针对局部晚期或转移性 NSCLC 接受过其他系统性抗肿瘤治疗；
- •针对第二部分受试者，要求同入组标准 4.1 针对队列 1 受试者。
- •根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶。
- •育龄女性应同意在研究期间和育龄女性应同意在研究期间和研究药物末次给药后的 120 天内持续使用采用避孕方法；在研究入组前的 3 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；如未绝育的男性应同意在研究期间和研究药物末次给药后的 120 天内持续使用采用避孕方法。
- •针对第三部分受试者：a)EGFR 野生型且 ALK 融合基因阴性；b) 既往针对局部晚期或转移性 NSCLC 接受过系统性含铂化疗联合 PD-1/L1 抑制剂（不包括同时针对其他靶点的药物，如双特异性抗体等）治疗且治疗失败（影像学进展）的受试者，不允许针对局部晚期或转移性 NSCLC 接受过其他系统性抗肿瘤治疗（与申办方医学讨论同意后，允许既往接受过抗 VEGF 单抗治疗的受试者入组）；针对局部晚期或转移性 NSCLC 的系统性治疗方案不超过 2 种且 PD-1/L1 抑制剂不超过 1 种，不允许 PD-1/L1 抑制剂跨线治疗；末次系统性抗肿瘤治疗后需有明确的影像学进展证据。
- •注 1：对于既往针对非转移性疾病并以治愈为目的接受过辅助 / 新辅助化疗和 PD-1/L1 抑制剂，或针对局部晚期疾病接受过根治性放化疗和 PD-1/L1 抑制剂治疗的受试者，若疾病进展发生在最后一次治疗结束之后＜6 个月，则该治疗方案视为 1 种系统性含铂化疗联合 PD-1/L1 抑制剂治疗，允许入组。
- •注 2：对于既往针对非转移性疾病并以治愈为目的仅接受过辅助 / 新辅助化疗，或针对局部晚期疾病仅接受过根治性放化疗的受试者，若疾病进展发生在最后一次化疗结束之后＜6 个月，则辅助化疗、新辅助化疗或根治性放化疗视为 1 种针对局部晚期或转移性 NSCLC 的系统性化疗。c)对于既往接受过多西他赛治疗的受试者要排除。d) 既往接受 PD-1/L1 抑制剂治疗时出现过以下任一情况要排除：导致永久停药的免疫相关不良事件（irAE）；3 级或 3 级以上 irAE（包括 2 级免疫相关性肺炎）或任何级别的心脏、神经或眼部 irAE；复发的≥2 级的 irAE 且需要再次全身性糖皮质激素治疗；除糖皮质激素外需要其他免疫抑制剂治疗的 irAE；在研究药物给药前既往免疫治疗毒性未恢复到 0-1 级或基线水平（无症状且经适当替代治疗稳定控制的≥2 级的内分泌毒性是允许入组的）。
排除标准
- •组织学病理存在小细胞癌成分；ALK 基因易位的非小细胞肺癌。
- •除 NSCLC 以外，受试者在入组前 3 年内患有其他恶性肿瘤。（已治愈的基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌除外）
- •同时入组另一项临床研究。（观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期除外）。
- •存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
- •存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。
- •存在有临床症状或需要引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- •当前存在未得到控制的合并疾病。
- •既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。
- •在首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的 30 天内有重大外科手术计划者。
- •存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •未经治疗的活动性乙型肝炎受试者，对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者。
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至 NCI CTCAE 5.0 版 0 级或 1 级，或入选 / 排除标准中规定的水平，但脱发除外。
- •已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- •已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。
结局指标
主要结局
根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 试验期间
不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果
时间窗: 试验期间
次要结局
- 根据 RECIST v1.1 评估的 PFS（第一部分）、ORR（第二部分）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）。(试验期间)
- PK 特征：AK112 联合化疗给药后，个体受试者在不同时间点的 AK112 的血清药物浓度。(试验期间)
- 免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。(试验期间)
- 作为疗效预测性生物标志物的 PD-L1 表达（肿瘤比例评分，TPS）。(试验期间)
- 评估 AK112 联合或不联合化疗、化疗治疗时的药效动力学（PD）(试验期间)
研究者
宋卫峰
中山康方生物医药有限公司
研究点 (17)
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