ChiCTR2400089402尚未招募2 期
SYS6010 联合恩朗苏拜单抗±化疗在局部晚期或转移性非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
完全自筹1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年9月30日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）发生情况；MTD（如有）、RP2D；有效性终点：ORR
研究概览
简要总结
主要目的：评价 SYS6010 联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在 EGFR 及 ALK 野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定 SYS6010 联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗的 MTD（如有）及 RP2D；初步评价 SYS6010 联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在 EGFR 及 ALK 野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的有效性。 次要目的：评价 SYS6010 联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在 EGFR 及 ALK 野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的 PK 特征；评价 SYS6010 联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在 EGFR 及 ALK 野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的免疫原性；探索 EGFR 及 ALK 野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者 EGFR 蛋白表达及扩增、PD-L1 表达水平与疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18~75（含）周岁，性别不限；
- •病理学确诊的晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者：
- •剂量递增研究和 PK 扩展研究纳入经标准治疗失败或不耐受、无标准治疗或拒绝标准治疗患者；队列扩展研究（除外队列 B5）纳入既往未接受过系统性治疗患者。既往接受过辅助 / 新辅助治疗，治疗结束后 6 个月后疾病进展允许纳入；队列扩展研究队列 B5 纳入一线经免疫联合含铂双药化疗治疗达到缓解的肺鳞癌患者。
- •II 期阶段 Part 1 研究，PD-L1 蛋白表达可以基于既往 22C3 抗体检测的结果入组，但入组参与者还需提供足够的肿瘤组织样本送中心实验室进行 PD-L1 蛋白表达的复测。如不能提供既往检测结果，则以中心实验室检测结果为准。对于非鳞非小细胞肺癌患者，EGFR 及 ALK 基因野生型的确认主要基于既往肿瘤组织的检测结果，既往任何一次肿瘤组织或血液样本检测结果为突变型，均不符合此入组标准，如无既往检测结果，以中心实验室结果为准。对于鳞状非小细胞肺癌患者，如果已知 EGFR 及 ALK 基因突变型，则不符合入组标准，如无既往检测结果，也无需再送中心实验室检测。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶；
- •ECOG 体能状态评分 0-1；
- •预计生存期≥ 3 个月；
- •主要器官功能在首次使用研究药物前 7 天内，符合下列标准：血常规（在试验药物首次给药前 2 周内未接受过成分输血、G-CSF 、TPO、白介素-11、EPO）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥ 50 mL/min，基于 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐（针对含铂治疗队列）≤ULN 且肌酐清除率≥60 mL/min，尿素氮（针对含铂治疗队列）≤ULN；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert 综合症者 / 肝转移者≤3×ULN，ALT 和 AST≤2.5×ULN，肝转移者≤ 5×ULN；凝血功能：活化部分凝血酶时间 ≤1.5×ULN，国际标准化比率≤ 1.5×ULN；
- •育龄女性在首次使用研究药物前 7 天内的血妊娠试验为阴性。参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精；
- •自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。
排除标准
- •活动性中枢神经系统转移和 / 或脑膜转移。幕上和 / 或小脑（即无中脑、脑桥、延髓或脊髓）转移者接受局部治疗后在首次使用试验药物前至少 2 周达到稳定（影像学显示无新发脑转移或原有脑转移病灶增大，所有神经相关症状达到稳定或恢复正常），且不需要接受糖皮质激素的治疗或者每日接受强的松剂量≤10 mg 或等效剂量的其他糖皮质激素，则可以参加研究；
- •首次使用研究药物前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等；
- •已知对 SYS6010 和 / 或恩朗苏拜单抗注射液产品的任何组分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者。对卡铂或顺铂过敏或有使用禁忌症者（限于参与含铂治疗队列者）；
- •既往接受过拓扑异构酶 I 抑制剂类毒素 ADC 治疗；
- •根据 NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1 级（2 级脱发、外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •相关药物或治疗的洗脱期未满足要求者需排除：
- •首次使用试验药物前 6 个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于：（1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等，Fridericia 法校正 QT 间期>480 ms（Fridericia 公式：QTcF=QT/RR^0.33，RR=60/心率）；（2）有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；（3）NYHA 分级为 II 级及以上心力衰竭，筛选期检查显示 LVEF<50%；
- •既往具有糖皮质激素治疗的间质性肺炎 / 非感染性肺炎病史，目前患有间质性肺炎 / 非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除间质性肺炎 / 非感染性肺炎者；
- •首次使用研究药物前 4 周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等；首次使用研究药物前 2 周内存在需使用系统抗生素的活动性感染；
- •既往因皮肤毒性需要中断 EGFR 靶向治疗≥1 个月或永久停药，或目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病；
- •有以下眼科病史：严重的干眼综合征、严重的角膜炎、严重的结膜炎以及研究者判定可能导致角膜上皮损伤风险增加的其他情况；
- •患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病等），但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
- •首次使用试验药物前 2 周内需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液；
- •活动性 HBV 或 HCV 感染（乙型肝炎表面抗原和 / 或乙型肝炎核心抗体阳性且 HBV DNA 拷贝数≥1×10^4 拷贝数/mL 或≥ 2000 IU/mL，HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限），注：HBsAg 阳性者，建议在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯；
- •有免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史；研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病，未控制或控制不佳的高血压和糖尿病等）。
研究组 & 干预措施
SYS6010+恩朗苏拜单抗
SYS6010+恩朗苏拜单抗+卡铂
SYS6010+恩朗苏拜单抗+顺铂
结局指标
主要结局
安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）发生情况；MTD（如有）、RP2D；有效性终点：ORR
次要结局
- SYS6010 单次及连续给药后毒素结合的抗体、总抗体及 JS-1 的血药浓度和 / 或 PK 参数；恩朗苏拜单抗的血清浓度； 免疫原性：SYS6010 和恩朗苏拜单抗的 ADA 发生率、滴度、中和抗体发生率（如适用）、ADA 阳性参与者的比例、参与者首次 ADA 阳性出现时间及持续时间等； PFS、DoR、DCR、OS； EGFR 蛋白表达与扩增水平、PD-L1 的蛋白表达。
研究者
研究点 (1)
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