CTR20211286进行中（未招募）1 期
评价 XNW5004 片在复发 / 难治的晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及初步疗效的 I/II 期临床研究
未提供57 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 82 人开始时间: 2021年6月10日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 82
- 试验地点
- 57
- 主要终点
- 安全性终点：不良事件（AE）发生率及严重程度、剂量限制性毒性（DLT，仅限剂量递增阶段）、因 AE 导致降低给药剂量或停止用药的受试者数量、异常实验室指标、生命体征等。RP2D。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 XNW5004 片在复发 / 难治的晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性，支持临床 II 期推荐剂量(RP2D)的选择； 次要目的： 评价 XNW5004 及其代谢产物 XNW5004-M34 在复发 / 难治的晚期肿瘤患者中的药代动力学(PK)特征； 评价 XNW5004 片在复发 / 难治的晚期肿瘤患者中的药效动力学（PD）特征； 评价 XNW5004 片治疗复发 / 难治的晚期肿瘤患者的初步疗效。 评价包括不限于 EZH2 突变等潜在生物标志物与疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价xnw5004片在复发/难治的晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性，支持临床ii期推荐剂量(rp2d)的选择；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：年龄：≥18 岁；性别不限；
- •晚期实体瘤：组织学或细胞学确诊的、标准治疗方案无效、或不耐受标准治疗、或无标准有效治疗方案的晚期 / 转移性实体瘤患者；淋巴瘤：病理学确诊的、复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：至少有一个可测量的病灶以作为评估依据。
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：同意提供满足检测要求的肿瘤组织样本。
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：预期生存寿命至少 12 周；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：ECOG 体力评分为 0-1 分；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：重要器官功能储备符合要求
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在筛选期至研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：进行研究专用流程之前出具带有签字并标注日期的书面知情同意书，并能够遵守临床访视和研究相关的程序。
- •病理学确诊的、复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。对于复发、难治的界定如下：
- •2.1 复发：获得缓解后，NHL 又符合疾病进展条件。对于 B-NHL 患者，应经过至少两线药物治疗方案（其中一线含有 CD20 单抗，且既往接受过靶向 PI3K 治疗或抗 CD3×CD20 双抗治疗或已获批上市的 CAR-T 治疗），或不适合 / 不耐受（如毒副反应等情形）第二线全身治疗方案；对于 T-NHL，应经过至少两线全身系统治疗，或不耐受全身化疗，且接受过含靶向 CD30 药物（包括但不限于维布妥昔单抗）或西达本胺或普拉曲沙治疗。
- •2.2 难治：经过至少两种方案、且总疗程数不少于 4 周期剂量标准的全身药物治疗，且未达到部分缓解。
- •淋巴瘤：在剂量递增阶段，受试者尽可能提供肿瘤组织样本或骨髓样本（仅限存在骨髓侵犯的受试者）及口腔拭子（对照样本）。若无法提供肿瘤组织样本或骨髓样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
排除标准
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：既往接受与试验药物类似或相关通路的药物（如 EZH 1/2 或 EZH2 抑制剂等）治疗的患者
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据 NCI-CTCAE 5.0 毒性没有恢复到≤1 级）。研究者认为不影响受试者安全性评价的其他毒性（如脱发等）除外
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：在入组前 5 年内有其他恶性肿瘤史，且不符合临床治愈标准。
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：心功能受损或临床上严重心脏疾病
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：.全身活动性严重感染：抗真菌治疗（无论静脉给药或是口服给药）治疗结束后需洗脱至少 2 周，其他静脉抗感染治疗结束后需要洗脱至少 1 周，其他口服抗感染治疗需在试验首次给药前停止治疗；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：HIV 阳性、梅毒（Anti-TP）阳性者;
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：HBsAg 阳性且 HBV-DNA 拷贝数高于检测值正常上限；或 HBsAg 阳性；或 HBsAg 阴性，但 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 拷贝数高于检测值正常上限；HCV 抗体阳性，且 HCV-RNA 拷贝数高于检测值正常上限；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：已知对研究药物或其活性成分、辅料过敏的受试者
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：研究治疗开始前 4 周内进行过大手术或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：受试者无法吞咽，或处于活跃状态的胃肠道炎症、慢性腹泻、已知的憩室病或曾接受胃切除术或胃束带等影响药物吸收的病史。但曾接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流是允许的 （如果没有药物相互作用的可能性）；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：首次给药前 14 天内，服用已知 CYP3A4 抑制剂 / 诱导剂的受试者
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：曾患有 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）或 T 细胞淋巴母细胞性白血病（T-ALL）的病史
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：有任何髓系恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合症（MDS），或有与 MDS 或骨髓增生性肿瘤(MPN)相关检测指标异常者；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：有精神类药物滥用或吸毒史者；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：已知受试者患有出血倾向的疾病如冯维勒布兰德氏病或者血友病等或长期需要华法林或其他维生素 K 拮抗剂（如苯丙香豆素）治疗；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
- •晚期实体瘤：有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移或稳定的硬脊膜外脊髓压迫病史患者可以入组
- •晚期实体瘤：本试验给药前 28 天内参加过任何其他临床试验者，已上市药物的临床试验除外;
- •在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内。
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：既往患有或伴有中枢神经系统病变，包括但不限于：癫痫、瘫痪、脑卒中、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神病等；
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：存在中枢神经系统或睾丸侵犯的；
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：本试验给药前 3 个月内进行过自体造血干细胞移植术
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：正在使用免疫抑制剂
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：在本试验给药前 4 周内接受过放疗；
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：在本试验给药前 4 周内接受过化疗、靶向治疗和抗肿瘤中药等抗肿瘤治疗
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：在本试验给药前 4 周内接受过免疫治疗；
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：在本试验给药前 12 周内接受过 CAR-T 治疗；
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：在本试验给药前 4 周内参加使用过任何其他临床试验药物者。
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：仅剂量扩展阶段：滤泡性淋巴瘤 3b 级、混合组织学或滤泡性淋巴瘤组织学上转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：仅剂量扩展阶段：经 FISH 检测方法确诊的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤伴 MYC、BCL-2 和 / 或 BCL-6 重排；
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：仅剂量扩展阶段：蕈样霉菌病、塞扎里（Sézary）综合征及原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤；
- •难治或复发的成熟淋巴瘤：伯基特淋巴瘤，介于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的灰区淋巴瘤，介于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤之间的灰区淋巴瘤；
- •晚期实体瘤和淋巴瘤：给药前 28 天内接受过活病毒疫苗（包括减毒活疫苗）接种。允许接种灭活疫苗；
- •既往或目前患有噬血细胞综合征；
- •既往或目前患有免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血等除原发恶性肿瘤外可能影响骨髓功能的原发或继发性血液系统疾病；
结局指标
主要结局
安全性终点：不良事件（AE）发生率及严重程度、剂量限制性毒性（DLT，仅限剂量递增阶段）、因 AE 导致降低给药剂量或停止用药的受试者数量、异常实验室指标、生命体征等。RP2D。
时间窗: 首次给药 D28 天观察 DLT;
次要结局
- 药代动力学参数 / 疗效终点：客观缓解率(ORR)，完全缓解率（CR 率），部分缓解率（PR 率），无进展生存期（PFS），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR）(每次肿瘤评估时)
- 总生存期（OS）(治疗期间至治疗结束)
- 药效动力学（甲基化水平）终点： H3K27me3（H3 组蛋白第 27 位赖氨酸三甲基化）/H3 组蛋白相对基线的变化水平。(C1D1-C1D28)
研究者
王义雷
苏州信诺维医药科技股份有限公司
研究点 (57)
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