一项在中重度克罗恩病成人患者中评估 SAR442970 的疗效和安全性的 II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 9
- 试验地点
- 78
- 主要终点
- 第 16 周时达到内镜应答的受试者百分比。内镜应答定义为根据中心阅片 SES-CD 较基线降低>50%（或基线评分≥4 分的孤立性回肠疾病受试者降低至少 2 分）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要：评估诱导期末不同剂量的 SAR442970 在内镜应答方面的疗效。 次要：评估诱导期末不同剂量的 SAR442970 对临床缓解的影响。 评估诱导期末不同剂量的 SAR442970 对 CD 的 PRO/体征和症状的影响。 评估诱导期末不同剂量的 SAR442970 对内镜缓解的影响。 评估诱导期末不同剂量的 SAR442970 对临床缓解和内镜应答复合终点的影响。 评估诱导期末不同剂量的 SAR442970 对临床应答的影响。 评估诱导期末不同剂量的 SAR442970 对疾病特异性 QoL 的影响。 评估 CD 受试者中不同剂量的 SAR442970 的 PK。 评估不同剂量 SAR442970 的安全性和耐受性。 评估所有受试者中 SAR442970 的免疫原性潜力。 评估维持治疗结束时不同剂量的 SAR442970 对内镜缓解的影响。 评估维持治疗结束时不同剂量的 SAR442970 对临床缓解的影响。 评估维持治疗结束时不同剂量的 SAR442970 对内镜应答的影响。 评估维持治疗结束时不同剂量的 SAR442970 对临床应答的影响。 评估维持治疗结束时不同剂量的 SAR442970 对临床缓解和内镜应答的影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在筛选前至少 3 个月确诊 CD 的受试者。必须有恰当的活检（组织学）、内镜检查和 / 或放射学结果记录，与研究者确定的 CD 诊断一致。
- •患有中重度活动性 CD 的受试者
- •必须接受过 CD 既往治疗（以下“a”或“b”或二者联合）：a) 没有既往 AT 暴露史，但对以下任何药物的标准治疗应答不充分、失去应答或不耐受：5-ASA、6-MP、AZA、MTX、口服或 IV 皮质类固醇或皮质类固醇依赖史（定义为无法在 CD 不复发的情况下成功减量皮质类固醇），或 b) 对≥1 且≤3 种经批准的 AT 治疗种类，如治疗 CD 的生物制剂（如抗 TNF、抗整联蛋白 [不包括 natalizumab（Tysabri®）或口服 carotegrast methyl（Carogra®）]、抗 IL-12/23、抗 IL-23 或实验性生物制剂）或小分子药物（如 JAKi 或 S1PRm）有应答不充分、失去应答或不耐受史。必须根据以下时间表中止治疗：- 抗 TNF 治疗，随机分配前至少 8 周。- 维得利珠单抗、乌司奴单抗或 Rizankizumab 治疗，随机分配前至少 8 周。- 实验性生物制剂，随机分配前至少 8 周或 IMP 终末半衰期的 5 倍时间，以较长者为准。
- •受试者可以正在接受治疗剂量的以下药物：- 口服 5-ASA 药物：处方剂量必须在筛选期结肠镜检查前稳定至少 2 周，或在筛选期结肠镜检查前至少 2 周停止治疗。- 口服皮质类固醇的剂量必须为泼尼松等效剂量≤20 mg/天或布地奈德≤9 mg/天，且其剂量在筛选期结肠镜检查前稳定至少 2 周，或在筛选期结肠镜检查前至少 2 周停用。- AZA、6-MP 或 MTX：如果处方剂量在筛选期结肠镜检查前已稳定至少 4 周，或者如果停用，必须在筛选期结肠镜检查前已停药至少 4 周，视为符合入组资格。- 处方抗生素的剂量在筛选期结肠镜检查前已稳定至少 4 周，或者如果停用，必须在筛选期结肠镜检查前已停药至少 4 周，视为符合入组资格。
- •男性和女性使用的所有避孕措施应符合当地关于临床研究受试者避孕方法的规定。
排除标准
- •患有活动性 UC、不确定性结肠炎、未切除的腺瘤性结肠息肉、结肠粘膜发育不良（低度或高度发育不良）或短肠综合征的受试者。
- •仅涉及胃、十二指肠、空肠或肛周的 CD 受试者，无结肠或回肠受累。
- •受试者伴有 CD 的以下持续性并发症：- 瘘管病。- 脓肿（腹部或肛周）。- 症状性肠狭窄。- 以下五个肠段中有两个肠段完全缺失（手术切除或在最近的结肠镜检查中不可见）：末端回肠、右侧结肠、横结肠、乙状结肠和左侧结肠以及直肠。- 暴发性结肠炎。- 中毒性巨结肠。- 或可能需要在入组研究期间进行肠道手术的任何其他表现。- 接受过造口术或有回肠造口袋的受试者。- 患有可能干扰药物吸收的疾病（包括但不限于短肠综合征）的受试者。- 在筛选前三个月内接受过外科肠道切除术，或有>3 次肠道切除术史的受试者。
- •根据研究者的判断，无论出于何种原因（包括医学或临床状况），受试者不适合参与，或受试者可能存在不依从研究程序的风险。
结局指标
主要结局
第 16 周时达到内镜应答的受试者百分比。内镜应答定义为根据中心阅片 SES-CD 较基线降低>50%（或基线评分≥4 分的孤立性回肠疾病受试者降低至少 2 分）。
时间窗: 第 16 周时
次要结局
- 第 16 周时根据 CDAI 达到临床缓解的受试者百分比。CDAI 临床缓解定义为 CDAI 评分<150。(第 16 周时)
- 第 16 周时达到 PRO-2 临床缓解的受试者百分比。PRO-2 临床缓解定义为每日平均 SF≤3 且较基线无恶化以及每日平均 AP≤1 且较基线无恶化。(第 16 周时)
- 第 16 周时达到内镜缓解的受试者百分比。内镜缓解定义为根据中心阅片 SES-CD≤4 分且较基线降低至少 2 分，同时单个变量的子评分都不>1。(第 16 周时)
- 第 16 周时达到临床缓解和内镜应答的受试者百分比。CDAI 定义为 CDAI 评分<150，内镜应答定义为根据中心阅片 SES-CD 较基线降低>50%(或基线评分≥4 分的孤立性回肠疾病受试者降低至少 2 分)(第 16 周时)
- 第 16 周时达到 CDAI 临床应答的受试者百分比。CDAI 临床应答定义为 CDAI 较基线降低≥100 分。(第 16 周时)
- 第 16 周 IBDQ 评分较基线的变化(第 16 周时)
- 第 16 周 FACIT-F 评分较基线的变化。(第 16 周时)
- 治疗期间预定时间点的 SAR442970 血清浓度。(治疗期间)
- 诱导期和维持治疗期间以及 LTE 治疗期间发生任何 TEAE 的受试者人数和百分比。(诱导期和维持治疗期间以及 LTE 治疗期间)
- 开放标签治疗期间发生任何 TEAE 的受试者人数和百分比。(开放标签治疗期间)
- ADA 发生率随时间的变化。(研究期间)
- 第 52 周时根据中心阅片的 SES-CD 达到内镜缓解的受试者百分比。内镜缓解定义为根据中心阅片 SES-CD≤4 分且较基线降低至少 2 分，同时单个变量的子评分都不>1。(第 52 周时)
- 第 52 周时达到 CDAI 临床缓解的受试者百分比。CDAI 临床缓解定义为 CDAI<150。(第 52 周时)
- 第 16 周和第 52 周时达到 CDAI 临床缓解的受试者百分比。(第 16 周和第 52 周)
- 第 52 周时达到内镜应答的受试者百分比。内镜应答定义为根据中心阅片 SES-CD 较基线降低>50%（或基线评分≥4 分的孤立性回肠疾病受试者降低至少 2 分）。(第 52 周时)
- 第 16 周和第 52 周达到内镜应答的受试者百分比。(第 16 周和第 52 周)
- 第 52 周时达到 CDAI 临床应答的受试者百分比。CDAI 临床应答定义为 CDAI 较基线降低≥100 分。(第 52 周时)
- 第 52 周时 CDAI<150 和中心阅片的 SES-CD 较基线降低>50%同时达到临床缓解和内镜应答的受试者百分比。(第 52 周时)
研究者
王昕妍
Sanofi-Aventis Recherche & Développement/富启睿医药研发（北京）有限公司/Sanofi-Aventis Recherche & Développement；Eurofins CDMO (Amatsigroup SAS)