基于 DNA 甲基化模型用于尿路上皮癌预后风险分型的多中心双向队列研究

一直以来，围绕 T1 期膀胱癌（Urothelial carcinoma of bladder, UCB）患者是否需接受膀胱全切以及早期肌层浸润性（pT2/T3 期）上尿路尿路上皮癌（Upper tract urothelial carcinoma, UTUC)患者是否需接受术后辅助治疗两大问题当前在临床仍存在诸多争议。尿路上皮癌的发生发展是异质性、多因素、多步骤的病理过程，其内部伴随着一系列遗传分子与修饰的变化；因此，肿瘤分子标志物在病理诊断过程中越来越展现出重要的潜在价值，但目前尚无临床可用的分子标记物可用于解决上述争议问题。许多既往研究及我们前期的研究已经揭示了尿路上皮癌的 DNA 甲基化图谱，提示 DNA 甲基化作为分子标记物在病理诊断中具有较好的稳定性与准确性。本研究将从两个方面展开：一方面，在前期研究得到的甲基化标志物基础上，利用尿路上皮肿瘤的病理组织 DNA 进行全基因组甲基化建库与测序分析，再整合患者的临床病理信息以及随访信息筛选出更稳定的甲基化区域标志物；另一方面，利用甲基化限制性酶切-荧光定量 PCR 策略将筛选出的实验稳定可用的甲基化标志物用于构建出尿路上皮癌预后风险分层检测系统，并进行大样本多中心队列验证。最终实现操作简便、成本低廉、准确性强、便于推广的适用于筛选尿路上皮癌（Urothelial carcinoma, UC，包含 UTUC 及 UCB）不良预后类型的 DNA 甲基化模型。与此同时，本研究的结论可能为当前尿路上皮癌的临床指南提供新的预后评价分级思路，以更好地实现精准医疗，节约社会医疗成本。