A multicenter, randomized, double-blind study of dacarbazine with or without Genasense in chemotherapy naïve subjects with advanced melanoma and low LDH (The AGENDA Trial)Estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de dacarbazina con o sin Genasense® en pacientes con melanoma avanzado y niveles bajos de LDH que no han recibido tratamiento previo con quimioterapia (Ensayo AGENDA)
- Conditions
- Advanced Melanoma.Melanoma AvanzadoMedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10027480Term: Metastatic malignant melanoma
- Registration Number
- EUCTR2007-003340-30-ES
- Lead Sponsor
- Genta Incorporated
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- Authorised-recruitment may be ongoing or finished
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 300
Deben cumplirse los siguientes criterios antes del registro, no más de 15 días antes de la aleatorización:
1.Diagnóstico de melanoma confirmado histológicamente.
2.Enfermedad progresiva que no pueda extirparse quirúrgicamente, o enfermedad metastásica en estadio IV.
3.LDH 4.No haber recibido tratamiento previo con quimioterapia.
5.Enfermedad medible, definida como al menos una lesión tumoral que pueda medirse con exactitud y en serie en al menos una dimensión (se registrará el diámetro mayor) y que sea >/= 20 mm medido con técnicas tradicionales y >/= 10 mm medido con TAC helicoidal, según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Las lesiones consideradas no medibles son:
- Lesiones óseas.
- Ascitis y derrames pleurales/pericárdicos.
- Linfangitis de piel/pulmón.
- Masas abdominales no confirmadas y no seguidas mediante estudios de representación por imágenes.
- Lesiones quísticas.
- Tumores tratados con radiación o inyección intratumoral sin progresión en esa zona o enfermedad medible fuera de esa zona.
6. Estado funcional de ECOG 7.Al menos 4 semanas y recuperación de los efectos de una cirugía previa u otro tratamiento, como inmunoterapia, radioterapia o tratamiento con citocinas, productos biológicos o vacunas.
8. Función orgánica adecuada, definida como:
a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) = 1500/mm3
b. Recuento de plaquetas =100.000/mm3
c. Hemoglobina = 11 g/dl sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético ni apoyo con transfusión.
d. Creatinina sérica =1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina de 24 horas =50 ml/min
e.Bilirrubina sérica = 1,5 x LSN.
f. Aspartato aminotransferasa (AST) =2,5 x LSN.
g. Alanina aminotransferasa (ALT) = 2,5 x LSN.
h. Fosfatasa alcalina = 2,5 x LSN.
i. Albúmina sérica= 3,0 g/dl.
j. Tiempo de protrombina (TP) =1,5 x LSN (o razón internacional normalizada [INR] = 1,3).
k. Tiempo de tromboplastina parcial (TPT) = 1,5 x LSN.
9. Mayores de 18 años de edad.
10. Acceso venoso adecuado para mantener una infusión intravenosa continua de 5 días.
11. Capacidad intelectual, emocional y física para mantener una bomba de infusión ambulatoria.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1. Quimioterapia citotóxica previa, como perfusión regional o tratamiento previo con Genasense.
2. Necesidad de otro tratamiento antineoplásico (como quimioterapia, radiación o tratamientos en fase de investigación) mientras se recibe el tratamiento del protocolo de este estudio.
3. Melanoma ocular o de la mucosa primario.
4. Enfermedad metastásica sólo en los huesos.
5. Antecedentes o presencia de metástasis cerebral o enfermedad leptomeníngea.
6. Antecedentes de un segundo cáncer (excepto el carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular tratado adecuadamente u otro cáncer del que el paciente lleve libre de la enfermedad 5 o más años).
7.Patología significativa que no sea cáncer, como: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; síntomas activos de arteriopatía coronaria (definida como arritmia no controlada o dolor torácico recurrente pese a la medicación profiláctica); enfermedad de clase III o IV de NYHA; signos y síntomas cardiovasculares de grado >/= 2 según los criterios de toxicidad comunes (CTC) durante el período de 4 semanas previo al inicio del tratamiento del protocolo; trastorno convulsivo no controlado, antecedentes de hepatitis crónica o cirrosis; infección activa; diabetes mellitus no controlada; necesidad de tratamiento crónico con corticoesteroides con una dosis media >/=20 mg/día de prednisona (o equivalente); necesidad de fármacos inmunodepresores concomitantes; enfermedad autoinmunitaria activa.
8. Aloinjerto de órganos.
9. Infección comprobada por el virus de la inmunodeficiencia humana.
10. Embarazo o lactancia.
- Se advertirá a las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos que deben tomar precauciones para evitar el embarazo durante el tratamiento del protocolo.
- Todos los pacientes deben usar una forma eficaz de anticoncepción durante el tratamiento del protocolo (excepto si la mujer es posmenopáusica desde > 1 año o está esterilizada quirúrgicamente).
11. Hipersensibilidad comprobada a la dacarbazina o a los oligonucleótidos que contengan fosforotioato.
12. Uso de cualquier tratamiento experimental en las 3 semanas anteriores a las evaluaciones de screening.
13. Necesidad de tratamiento anticoagulante concomitante con la excepción de 1 mg/día de warfarina como profilaxis de la vía central.
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: El objetivo principal de este estudio es comparar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia total en el grupo de tratamiento de dacarbazina más Genasense y en el grupo de tratamiento de dacarbazina más placebo;Secondary Objective: Los objetivos secundarios de este estudio son comparar los dos grupos de tratamiento respecto a los porcentajes de pacientes con respuesta y respuesta duradera, la duración de la respuesta, y la seguridad de los 2 regímenes de tratamiento. ;Primary end point(s): Los criterios principales de valoración son la supervivencia libre de progresión y la supervivencia total<br>
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method