CTR20181199已完成3 期
在对 MTX 应答不充分或不耐受的类风湿关节炎患者中评估 ASP015K 的疗效和安全性研究
未提供33 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 345 人开始时间: 2018年7月30日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 345
- 试验地点
- 33
- 主要终点
- 第 24 周 ACR20 反应率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
证明 ASP015K（100 mg/天和 150 mg/天）联用甲氨蝶呤（MTX）或其他改善病情抗风湿药（DMARD）治疗对 MTX 应答不充分或不耐受的类风湿关节炎（RA）患者的疗效（第 24 周 ACR20 反应率，主要观察指标）优效于安慰剂；评价 ASP015K 的药代动力学和安全性；评价 ASP015K 长期治疗（52 周）的疗效和安全性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18(中国)岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者事先接受了有关研究药物和本项研究的全面解释，并且受试者本人提供了参加本项研究的知情同意书。
- •受试者为男性或女性，且在签署知情同意书时，按当地法律规定已成年。
- •受试者根据 1987 年美国风湿病学会（ACR）标准或者 2010 年美国风湿病学会 / 欧 洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）标准被确诊为 RA。
- •受试者在基线（治疗开始）之前未使用以下药物治疗 RA，若使用，则剂量须已稳定至少 28 天：非甾体类抗炎药（NSAID；不包括外用制剂）、口服吗啡或等效的阿片类镇痛剂（≤ 30 mg/天）、对乙酰氨基酚或口服皮质类固醇（等效剂量≤泼尼松龙 10 mg/天）。
- •筛选时，受试者有活动性 RA，证明同时满足以下两项标准：压痛 / 疼痛关节数≥6 个（使用 68-关节评估）；肿胀关节数≥6 个（使用 66-关节评估）。
- •筛选时 CRP（乳胶凝集试验）> 0.50 mg/dL。
- •筛选时，受试者符合 ACR RA 总体功能状态分类 1991 修订标准中的 I、II 或 III 级。
- •受试者经判定为对 MTX 应答不充分或不耐受，且在筛选前有相应的病史和诊断记录。
- •对 MTX 应答不充分的受试者，必须在筛选前至少 90 天开始有常规合并使用 MTX， 其剂量应为当地临床实践认可的能够评估临床疗效的剂量。同时，在筛选前至 少 28 天开始 MTX 的剂量必须维持稳定不变，且在 7.5-20mg/周口服剂量（或对应 注射剂量）的范围内。同时，MTX 的剂量从筛选前至少 28 天直至研究药物给药 期结束，药物的使用必须保持稳定。
- •对 MTX 不耐受的受试者，必须有常规的合并使用以下 DMARD 药物，且这些药 物则应至少从筛选之前 90 天开始使用，并且从筛选前至少 28 天直至研究药物给 药期结束，药物的使用必须保持稳定。羟氯喹、柳氮磺吡啶、金制剂、D-青霉胺、氯苯扎利、阿克他利、布西拉明、艾拉莫德。
- •受试者必须愿意并且能够遵守研究要求。
排除标准
- •受试者在规定时期内使用过生物 DMARD：阿那白滞素：基线前 28 天内；依那西普：基线前 28 天内； 阿达木单抗、英夫利西单抗：基线前 56 天内；戈利木单抗、赛妥珠单抗：基线前 70 天内；阿巴西普、托珠单抗：基线前 84 天内；狄诺塞麦：基线前 150 天内；利妥昔单抗：基线前 180 天内
- •研究者 / 助理研究者判定，至少对 3 种生物 DMARD 应答不充分者
- •受试者在基线前 28 天内使用过以下非生物 DMARD 或其他 RA 治疗药物。基线前 90 天内禁止使用来氟米特。然而，如果在基线前 28 天内已使用考来烯胺完成洗脱（至少 17 天），则禁止在基线前至少 28 天内使用来氟米特。但是，可以合并使用 RA 治疗药物以外的外用药物。来氟米特、他克莫司、环孢菌素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、米诺环素、咪唑立宾
- •受试者在基线前 28 天内使用过以下中草药或者其他用于治疗 RA 的草药：雷公藤、白芍总苷、土杜拉宁
- •受试者使用过托法替布、Baricitinib 或其他 JAK 抑制剂（包括其他研究性药物）
- •受试者在基线前 28 天内接受过关节内、静脉内、肌内或直肠内（包括用于治疗肛门疾病的栓剂）给药的皮质类固醇
- •受试者参加过 ASP015K 的任何研究并接受过 ASP015K 或安慰剂治疗
- •受试者在基线前 90 天或 5 个半衰期（以时间较长者为准）内接受过其他研究性药物
- •受试者在基线前 60 天内接受过血浆置换疗法
- •基线前 28 天内，受试者的评估关节进行过关节液引流、局部麻醉和神经阻滞，或者使用过关节软骨保护剂（例如硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、这些 DMORD 药物）
- •研究者 / 助理研究者判定，受试者接受过的手术或者计划接受的手术可能会影响对评估关节的研究评价
- •被诊断为 RA 以外的炎症性关节炎（银屑病关节炎、强直性脊柱炎、SLE、结节病等）
- •筛选检查期间有以下任何实验室检查值异常：血红蛋白< 9.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数< 1000/μL；淋巴细胞绝对计数< 800/μL；血小板计数< 75000/μL；ALT ≥ 2 × ULN；AST ≥2 × ULN；总胆红素（TBL）≥ 1.5 × ULN；GFR 估计值 ≤ 40 mL/min（MDRD 法）；β-D-葡聚糖> ULN；HBs 抗原、HBc 抗体、HBs 抗体或 HBV-DNA 定量检测阳性（但是，如果受试者 HBs 抗原和 HBV-DNA 定量检测结果为阴性，而 HBc 抗体和 / 或 HBs 抗体阳性，则可以入选本研究，但须在基线时以及研究药物给药开始后的每次计划访视时进行 HBV-DNA 定量检测，以监测 HBV-DNA。）；HCV 抗体阳性
- •受试者有活动性结核病（TB）史或合并活动性 TB
- •受试者有 TB 以外的以下任何感染：合并重度带状疱疹（伴 Hunt 综合征或有溃疡性病变）或播散性带状疱疹或有相关病史；局限性带状疱疹多次（至少 2 次）复发史；基线前 90 天内严重感染，需要住院；受试者在基线前 90 天内接受过抗生素静脉输注（但预防性抗生素可以使用）；研究者 / 助理研究者认为受试者属于感染高危人群（例如，尿管插管受试者）
- •受试者合并间质性肺炎或有相关病史，并且研究者 / 助理研究者认为受试者不宜参加本项研究
- •受试者合并恶性肿瘤或有相关病史（不包括治疗成功的基底细胞癌）
- •受试者在基线前 56 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。（可以接种灭活疫苗，包括流感疫苗和肺炎球菌疫苗）
- •受试者有 RA 以外的任何现行重度、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、代谢、内分泌、肺、心脏、神经系统、传染性或自身免疫系统疾病（不包括 Sjogren 综合征和慢性甲状腺炎），或有任何研究者 / 助理研究者认为不宜参加研究的现行疾病
- •受试者有临床重大过敏史。（临床重大过敏包括变态反应，例如特异性抗原和药物诱发的全身荨麻疹、严重过敏反应和需要住院治疗的过敏性休克。）
- •受试者在基线前 14 天内使用过治疗窗较窄的 CYP3A 底物类药物。这些药物包括：双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和丙吡胺
- •受试者合并心力衰竭，定义为 NYHA III 级或更高，或有相应病史
- •受试者合并 QT 延长综合征或有相应病史。筛选时，受试者 QT 间期延长（定义为 QTc ≥ 500 msec。重新检查时 QTc ≥ 500 msec 的受试者将不得参加本项研究）
- •受试者合并先天性短 QT 综合征或有相应病史。筛选时，受试者 QT 间期缩短（定义为 QTc < 330 msec。重新检查时 QTc < 330 msec 的受试者不得参加本项研究）。
- •受试者有 HIV 感染阳性史
- •女性受试者已经怀孕或可能怀孕、正在哺乳、签署知情同意书至治疗结束后 60 天内计划怀孕，或者根据筛选时的血清妊娠试验结果无法排除妊娠可能性
- •男性受试者无法在签署知情同意书至治疗结束后 90 天内使用至少 2 种避孕方法，或者有生育能力的女性受试者无法在签署知情同意书至治疗结束后 60 天期间使用至少 2 种避孕方法
- •男性受试者不同意从签署知情同意书开始，在整个治疗期间直至研究药物末次给药后至少 90 天内不捐献精子。女性受试者不同意从签署知情同意书开始，在整个治疗期间直至研究药物末次给药后至少 60 天内不捐献卵子
- •研究者 / 助理研究者认为受试者因其他原因不适合参加本项研究
- •受试者有淋巴系统疾病史或合并症，如淋巴组织增生性疾病、淋巴瘤和白血病
结局指标
主要结局
第 24 周 ACR20 反应率
时间窗: 第 24 周
次要结局
- ACR20 反应率(除第 24 周外每个分析访视点)
- ACR50 反应率(每个分析访视点)
- ACR70 反应率(每个分析访视点)
- DAS28-CRP 和 DAS28-ESR 评分较基线的变化(每个分析访视点)
- TJC 较基线的变化（68 个关节）(每个分析访视点)
- SJC 较基线的变化（66 个关节）(每个分析访视点)
- 达到 DAS28-CRP 和 DAS28-ESR 缓解评分的受试者百分比(每个分析访视点)
- CRP 和 ESR 较基线的变化(每个分析访视点)
- EULAR 反应良好的受试者百分比(每个分析访视点)
- EULAR 反应良好或中等的受试者百分比(每个分析访视点)
- 达到 SDAI 缓解（SDAI 评分≤ 3.3）的受试者百分比(每个分析访视点)
- SDAI 评分较基线的变化(每个分析访视点)
- 生命体征(整个研究期间)
- 12 导联 ECG(整个研究期间)
- 中心 ECG(整个研究期间)
- 体重(整个研究期间)
- WPAI 评分较基线的变化(每个分析访视点)
- 不良事件(整个研究期间)
- 达到 DAS28-CRP 和 DAS28-ESR 低疾病活动度的受试者百分比(每个分析访视点)
- 胸片(整个研究期间)
- 实验室评估(整个研究期间)
- 达到 ACR/EULAR 缓解的受试者百分比 （如果以下 4 个参数的条件都满足，则定义为缓解： ？ TJC ≤ 1 ？ SJC ≤ 1 ？ CRP ≤ 1 mg/dL ？ 关节炎的受试者整体评估（SGA）≤ 1 cm（0-100 mm VAS） ）(每个分析访视点)
- 关节炎的医生整体评估（PGA）较基线的变化（VAS）(每个分析访视点)
- SGA 较基线的变化（VAS）(每个分析访视点)
- 受试者疼痛评估较基线的变化（VAS）(每个分析访视点)
- 由于缺乏疗效导致受试者退出的发生率(每个分析访视点)
- HAQ-DI 评分较基线的变化(每个分析访视点)
- SF-36v2？评分较基线的变化(每个分析访视点)
研究者
曹李媛
Astellas Pharma Inc./Astellas Pharma Tech Co., Ltd.Yaizu Technology Center/安斯泰来制药（中国）有限公司
研究点 (33)
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