多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价 Opicapone 在左旋多巴 / 多巴胺脱羧酶抑制剂治疗后出现剂末运动症状波动的原发性帕金森病患者中的有效性和安全性的临床研究

申办方40 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2023年5月15日最近更新: 2023年8月13日

试验速览

阶段: 3 期
状态: 尚未招募
发起方
试验地点: 40
主要终点: 受试者日志卡中记录的绝对“关期”时间从基线至 14~16 周的变化

研究概览研究设计入排标准研究组 & 干预措施结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

"主要目的：评估原发性帕金森病患者经 L-Dopa/DDCI 治疗出现剂末运动症状波动后联合应用 Opicapone 的有效性、安全性。次要目的：评估 Opicapone 多次给药后药代动力学特征和对左旋多巴药代动力学的影响。 "

研究设计

研究类型: 干预性研究
主要目的: 随机平行对照
盲法: 无

入排标准

年龄范围: 30 至 80（—）
性别: All

入选标准

•1.能够理解并自愿签署知情同意书；
•2.年龄在 30~80 周岁的男性或女性（含 30 和 80 周岁）；
•3.根据 2015 年国际运动障碍协会（MDS）帕金森病临床诊断标准确诊为原发性帕金森病，持续 3 年以上；
•4.“开期”为 Hoehn-Yahr 分期的 I~III 期；
•5.接受 L-Dopa/DDCI 治疗至少 1 年（每日服用 3~8 次，含缓释制剂，参加 PK 研究的受试者，只能服用 L-Dopa/DDCI 速释制剂，每日服用 3~6 次），且研究者判定治疗后临床症状明显改善；
•6.已接受至少 4 周稳定剂量的 L-Dopa/DDCI 和 / 或其他抗帕金森病药物治疗；
•7.虽经研究者评估给予了最佳抗帕金森病药物治疗，但已出现至少 4 周“疗效减退”（剂末现象加重），且受试者在清醒状态下的“关期”时间每天至少 1.5 小时（不包括清晨第一次服药前的关期）；
•8.能识别自身运动状态并将相关波动情况准确记录在受试者日志卡中（包括独自填写和 / 或在家人 / 看护人协助下填写）；
•1.根据受试者日志卡填写指南，在访视 2 前 3 天进行自我评估并较为准确地记录（每日出错次数<= 3 次）
•2.根据完成的受试者日志卡，再次确认受试者在清醒状态下的“关期”时间每天至少 1.5 小时（不包括清晨第一次服药前的关期）。

排除标准

•1.非原发性帕金森病（包括症状性帕金森症、继发性帕金森症和帕金森叠加综合征）；
•2.根据统一帕金森病评分量表（MDS-UPDRS）第 IV-A 部分，异动症相关评分>3 分；
•3.既往发生过严重的和 / 或不可预料的“关期”；
•4.有重大心脑血管病史，包括但不限于：
•a) 在筛选前 6 个月内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史；
•b) 纽约心脏病协会分级为 III 或 IV 级的充血性心力衰竭；
•c) 未控制的中重度高血压（收缩压>=160mmHg 或 / 和舒张压>=100mmHg）
•5.存在研究者认为会影响受试者安全性或影响研究药物的安全性判断的心电图异常；
•6.有不稳定的快速进展性肾脏病史；
•7.筛选时处于活动性肝脏疾病期；
•8.研究者认为会影响受试者安全性或影响研究药物的安全性判断的免疫力低下的受试者，如曾接受器官移植或被诊断为人免疫缺陷病毒感染的受试者；
•过去 5 年内有恶性肿瘤病史（已治愈的基底细胞瘤除外）；
•10.有嗜铬细胞瘤、副神经节瘤或其他儿茶酚胺分泌性肿瘤病史；
•11.有重度抑郁症、焦虑或其它临床显著的精神疾病史；
•有抗精神病药恶性综合征（NMS）或 NMS 样综合征或非创伤性横纹肌溶解症病史；
•过去一年内或目前有自杀意念或自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）；
•14.有痴呆或中度以上认知功能障碍，筛选时 UPDRS 评分 1.1 部分，认知动能损害>=3 分；
•不稳定活动性窄角型或开角型青光眼；
•有酗酒和药物滥用史；筛选前 5 年内有药物滥用史（大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神性依赖性）及酒精依赖史[长期大量饮酒，引起身体和精神依赖性，男性每周饮酒量大于 14 单位酒精，女性每周饮酒量大于 7 单位酒精（1 单位酒精= 360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）]；
•研究者认为受试者存在对试验用药物有过敏或不耐受风险的；
•筛选前一个月曾接受以下药物治疗：恩他卡朋、托卡朋、神经安定药、文拉法辛、单胺氧化酶抑制剂（司来吉兰 5~10mg/d 口服或 1.25mg/d 口腔崩解、雷沙吉兰 0.5~1mg/d 口服除外）或抗多巴胺受体止吐药（多潘立酮除外）；
•筛选前一个月曾接受或在研究期间可能接受以下药物治疗：阿扑吗啡、α-甲基多巴和利血平；
•既往已进行或在研究期间计划接受深部脑刺激治疗；
•既往已进行或在研究期间计划进行立体定向术治疗帕金森病；
•妊娠女性、在研究进行中有妊娠意愿的女性；
•24.有生育可能且拒绝在研究期间使用高效、医学认可的避孕方法的受试者；
•参加本试验前 3 个月内参加过其他药物临床试验或参加本研究时，仍在所参加临床研究药物的 5 个半衰期内（较长者为准）；
•根据研究者判断，受试者存在其他任何状况或可能接受某种治疗，从而影响受试者完成整个研究及研究药物疗效和安全性的评估；
•筛选时实验室检查示受试者出现明显的肝功能指标异常（定义为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2 倍正常值上限）
•筛选时实验室检查显示，研究者认为影响受试者安全性或影响研究药物安全性判断的任何异常；
•研究者认为受试者在筛选期间 L-Dopa/DDCI 和 / 或其他抗帕金森病药物依从性差。

研究组 & 干预措施

安慰剂组

试验组

试验组 2

结局指标

主要结局

受试者日志卡中记录的绝对“关期”时间从基线至 14~16 周的变化

次要结局

治疗结束时受试者日志卡中记录的“开期”和“关期”缓解率；受试者日志卡中记录的“开期”时间（包括“开期”总时间、无异动症的“开期”时间、伴有非棘手异动症的“开期”时间和伴有棘手异动症的“开期”时间）从基线至 14~16 周的变化；
MDS-UPDRS 总评分[第 I 部分（“开期”）、第 II 部分（“开期”）和第 III 部分（“开期”）的总和）和子评分，包括第 I 部分（“开期”）、第 II 部分（“开期”和“关期”）、第 III 部分（“开期”）、第 IV 部分（运动并发症：A、B、C）以及 Hoehn & Yahr 分期从基线至 14~16 周的变化 Schwab & England 日常活动能力量表（“开期”和“关期”）从基线至 14~16 周的变化；
研究者和受试者对帕金森病整体改善情况的评估。
研究期间不良事件及严重不良事件发生情况；
体格检查及神经系统检查；
生命体征；12 导联心电图；实验室检查（血常规、尿常规、凝血功能、血生化）；
据测定的 Opicapone，左旋多巴的浓度数据，用 Phoenix WinNonlin7.0 或以上版本软件计算相应的 PK 参数，包括： Opicapone：最大血浆浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、从零时至最后一个采样时间的 AUC(AUC0-t)、从零时至无穷大时间的 AUC(AUC0-∞)、消除半衰期 t1/2、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vd/F）等；左旋多巴：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-12（前 3 次左旋多巴给药后的 AUC 之和）、t1/2 等

研究者

发起方

申办方

研究点 (40)

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