CTR20220682进行中（未招募）1/2 期
评估 IM19 CAR-T 细胞治疗复发或难治 CD19 阳性急性 B 淋巴细胞白血病的安全性和有效性的 I/II 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 58 人开始时间: 2022年3月30日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 58
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- I 期：CAR-T 细胞回输相关的不良事件发生率，异常有临床意义的实验室检查结果，包括剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期阶段的主要目的为评估 IM19 CAR-T 细胞治疗 3-25 岁 CD19 阳性复发或难治的急性 B 淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性以及药代动力学特征，并确定推荐的Ⅱ期治疗剂量；II 期阶段的主要目的为评估 IM19 CAR-T 细胞治疗 3-25 岁 CD19 阳性复发或难治的急性 B 淋巴细胞白血病患者的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 3岁(最小年龄) 至 25岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •满足以下条件之一的复发或难治 CD19 阳性急性 B 淋巴细胞白血病患者：
- •a. 2 次或以上骨髓复发；
- •b. 化疗耐药：化疗后复发（骨髓涂片原幼淋细胞≥ 5%），再化疗至少 1 疗程不能获得完全缓解；
- •b. 自体或异基因造血干细胞移植后复发：从移植到回输的时间至少大于 6 个月；
- •c. 原发难治：在两个疗程的标准化疗后未达到完全缓解；
- •费城染色体阳性(Ph+)患者需符合以下标准 ：应至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物±化疗治疗后复发或难治，或者不耐受 TKI 类药物±化疗治疗；已知伴 T315I 突变的 Ph+ 的 急性淋巴细胞白血病（ALL），在缺乏有效的 TKI 类药物治疗的情况下，不要求患者必须接受至少两种 TKI 类药物±化疗治疗；
- •患者必须有可评估的疾病证据(骨髓涂片原始细胞≥5%）；
- •年龄 3-25 岁，包括边界值；
- •预计生存期 3 个月以上；
- •16 岁及以上患者的东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-1 分；16 岁以下患者的 Lansky 评分＞50 分；
- •育龄妇女在试验开始前血妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者；伴侣具有生育能力的男性受试者同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施；
- •细胞采集前 3 天内血细胞分析：
- •a. 血红蛋白(Hb)≥80g/L；
- •b. 中性粒细胞绝对计数(ANC) >1×10^9/L；
- •c. 血小板计数(PLT)≥50×10^9/L；
- •d. 淋巴细胞绝对计数＞0.3×10^9/L；
- •肝、肾、心、肺功能满足以下要求：
- •a. 肌酐清除率≥60ml/min（采用 Cockroft-Gault 公式）；
- •b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5 倍正常上限且天冬氨酸氨基转移酶（ AST）≤5 倍正常上限；
- •c. 总胆红素≤1.5 倍正常值上限；
- •d. 左心室射血分数≥45%；
- •e. 非吸氧状态血氧饱和度＞95%；
- •本人或法定监护人 / 代理人同意参加本试验并签署知情同意书。
排除标准
- •Burkitt's 白血病；
- •既往存在明显中枢神经系统侵犯症状并需要进行针对性治疗的白血病患者；
- •既往接受过基因产品治疗；
- •具有移植物抗宿主反应（GVHD），需要使用免疫抑制剂者；或 GVHD ≥ 2 级或者正在抗 GVHD 治疗；或患有自身免疫系统疾病者；
- •细胞采集期前 3 天内使用化疗或放疗者；
- •细胞采集期前 5 天内合并使用全身性类固醇药物者（最近或目前正在使用吸入类固醇的除外）；
- •细胞采集期前 5 天内使用刺激骨髓造血细胞生成药物者；
- •筛选前 1 个月内曾参加其他的临床研究；或本研究期间计划参加其他药物临床试验的患者；
- •IM19 CAR-T 细胞回输前 6 周内接受过异体细胞治疗，比如供体淋巴细胞回输；
- •既往或筛选时有临床意义的 CNS 疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病；
- •活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，定义为：乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性且外周血 HBV DNA 滴度检测高于检测下限的受试者；丙型肝炎病毒抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；艾滋病病毒、梅毒感染者；活动性 EB 病毒和巨细胞病毒，定义为：EB 病毒血清中 IgM 抗体阳性或 IgM 抗体阴性但 EBV-DNA 高于正常值的受试者；巨细胞病毒（CMV）血清中 IgM 抗体阳性或 IgM 抗体阴性但 CMV-DNA 高于正常值的受试者；
- •已怀孕或正在哺乳者，或在回输结束后 180 天内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后 180 天计划妊娠的男性受试者；
- •非黑色素性皮肤癌或原位癌（例如：子宫颈、膀胱、乳房）以外的恶性肿瘤病史（除非处于无病状态已至少超过 5 年）；
- •需要静脉注射抗菌药物控制的或不可控的感染（真菌、细菌、病毒或其他），对于单纯性尿路感染以及细菌性咽炎，如果研究者评估通过治症治疗可以控制，则可以入组。
- •合并遗传性骨髓衰竭相关综合征，如 Fanconi 贫血，Kostmann 综合征，Schwachman 综合征或其他骨髓衰竭综合征，唐氏综合征除外；
- •由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序。
结局指标
主要结局
I 期：CAR-T 细胞回输相关的不良事件发生率，异常有临床意义的实验室检查结果，包括剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 回输后 28 天内
I 期：外周血与骨髓中 IM19 CAR-T 细胞计数最大值（Cmax）、计数最大值对应时间（Tmax）、细胞计数-时间曲线下面积（AUC）和其他相关 PK 参数
时间窗: 整个研究期间
II 期：客观缓解率（ORR）
时间窗: 回输后 90 天
次要结局
- II 期：检测 IM19 CAR-T 细胞抗药抗体（ADA）(整个研究期间)
- II 期：回输前后细胞因子变化情况以及恢复正常的时间(整个研究期间)
- I 期：客观缓解率（ORR）(回输后 90 天)
- I 期：其他疗效指标，包括回输后 28 天与 6 个月客观缓解率（ORR），无复发生存期（RFS），缓解持续时间（DOR），总生存期（OS），微小残留疾病（MRD）阴性率和阴性持续时间(回输后 28 天与 180 天)
- I 期：检测 IM19 CAR-T 细胞抗药抗体（ADA）(整个研究期间)
- I 期：回输前后细胞因子变化情况以及恢复正常的时间(整个研究期间)
- II 期：CAR T 细胞回输相关的不良事件发生率，异常有临床意义的实验室检查结果(回输后 28 天内)
- II 期：回输后 28 天与 6 个月客观缓解率（ORR），无复发生存期（RFS），缓解持续时间（DOR），总生存期（OS），微小残留疾病（MRD）阴性率和阴性持续时间(回输后 28 天与 180 天)
- II 期：外周血与骨髓中 IM-19 CAR-T 细胞计数最大值（Cmax）、计数最大值对应时间（Tmax）、细胞计数-时间曲线下面积（AUC）和其他相关 PK 参数(整个研究期间)
研究者
吴非
北京艺妙医疗科技有限公司
研究点 (1)
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