CTR20222465进行中（未招募）2 期
一项在侵袭性和惰性 B 细胞恶性肿瘤受试者中评价 MK-2140 单药治疗和联合治疗的安全性和有效性的多中心、开放性、II 期篮式研究（waveLINE-006）
未提供99 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 30 人开始时间: 2022年9月29日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 99
- 主要终点
- 队列 D： 不良事件；因不良事件而终止研究干预
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 队列 D：评价 MK-2140 的安全性和耐受性； 所有队列：评价 MK-2140 的客观缓解率； 次要目的： 所有队列：评价 MK-2140 的缓解持续时间； 队列 A、B 和 E：评价 MK-2140 的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 队列d：评价mk-2140的安全性和耐受性； 所有队列：评价mk-2140的客观缓解率；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对于侵袭性 B 细胞恶性肿瘤，必须符合以下标准：
- •队列 A：a.根据 2016 年 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的 MCL，且 b.既往经过至少 2 线系统性治疗（包括 BTKi）后疾病复发(a)或难治性(b)疾病，且已接受 CAR-T 细胞治疗或因临床原因、后勤原因或受试者意愿而不适合 CAR-T 细胞治疗。
- •队列 B：a.根据 2016 年 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的 RT。且 b.既往经过至少 1 线系统性治疗后的复发性(a)或难治性疾病(b)。
- •对于惰性 B 细胞恶性肿瘤，第 1 部分（方案优化），必须符合以下标准：
- •队列 D（1：1 随机，非方案语言）：a.根据 2016 年 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的 1-3A 级 FL，且 b.既往经过至少 2 线系统性治疗且无其他可用治疗的复发性(a)或难治性疾病(b)，或 c.根据 2018iwCLL 标准，经组织学确诊为 CLL [Hallek,M.,et al 2018]，且 d.既往经过至少 2 线系统性治疗且无其他可用治疗的复发性(c)或难治性疾病(d)。
- •对于惰性 B 细胞恶性肿瘤，第 2 部分（有效性扩展），必须符合以下标准： 队列 E： a. 根据 2016 年 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的 1-3A 级 FL，且 b. 既往经过至少 2 线系统性治疗且无其他可用治疗的复发性(a)或难治性疾病(b)。
- •注：如果不符合第 5.2 节中列出的任何标准，则允许所有队列既往接受过 SCT。 ASCT 的国家 / 地区特定要求可参见附录 7。 脚注： a.复发性疾病（FL、MCL 和 RT）：总体缓解达到 PR 或 CR 后，从完成最近一次治疗起≥6 个月出现疾病进展（根据 Lugano 疗效评价标准定义）。 b.难治性疾病（FL、MCL 和 RT）：最近一次治疗未达到 CR 或 PR，或者在总体缓解达到 PR 或 CR 后，最近一次治疗完成后＜6 个月出现疾病进展（根据 Lugano 疗效评价标准定义）。 c. 复发性疾病（CLL）：总体缓解达到 PR 或 CR 后，从完成最近一次治疗起≥6 个月出现疾病进展（根据 iwCLL 标准定义）。 d. 难治性疾病（CLL）：最近一次治疗未达到 CR 或 PR，或在总体缓解达到 PR 或 CR 后，最近一次治疗完成后＜6 个月出现疾病进展（根据 iwCLL 标准定义）。
- •对于队列 A 和 B，必须满足以下标准： a.筛选时有 BICR 确认 PET 阳性病灶，定义为 Lugano 5 分量表上 4-5 分。 b.根据 Lugano 疗效评价标准，有影像学可测量病灶，由研究者在当地评估并由 BICR 核实，有至少 1 个淋巴结病灶（未放疗）的长轴≥1.5 cm（不考虑短轴长度），或结外病灶的长轴和短轴≥1.0 cm。
- •对于队列 D（FL）和 E，必须满足以下标准：a.有 BICR 根据 Lugano 疗效评价标准，在当地评估并由 BICR 核实，有影像学可测量病灶，至少有 1 个淋巴结病灶（未放疗）的长轴>1.5 cm（不考虑短轴长度），和 / 或结外病灶的长轴和短轴均≥1.0 cm。
- •或 b.筛选时有 BICR 确认 PET 阳性病灶，定义为 5 分量表上 4-5 分。
- •对于队列 D（CLL）和 F：根据 iwCLL 标准需要治疗的有症状的疾病。
- •对于队列 D（FL）和 E：具有需要治疗的临床特征，如根据改良的 GELF 标准的高肿瘤负荷。
- •HBsAg 阳性的受试者如果在随机分组 / 分配前接受 HBV 抗病毒治疗至少 4 周且 HBV 病毒载量低于检测下限，则有资格参加研究。
- •注：受试者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在完成研究干预后遵循当地 HBV 抗病毒治疗指南。
- •无需进行乙型肝炎筛查试验，除非：已知有 HBV 感染史
- •根据当地卫生机构的规定（见附录 7 中的国家 / 地区特定要求）
- •有 HCV 感染史的受试者如筛选时 HCV 病毒载量低于检测下限，则有资格参加研究。
- •注：受试者必须在随机分组 / 分配前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。
- •无需进行丙型肝炎筛查检查，除非：
- •1.已知有 HCV 感染史
- •2.根据当地卫生机构的规定（见附录 7 中的国家 / 地区特定要求）
- •男性或女性，在签署知情同意书时年满 18 岁（含）。
- •如果为男性，需同意在干预期间以及至少在研究干预末次给药后消除每种研究干预所需的时间内遵循以下规定。每次研究干预所需的持续避孕时间如下：
- •MK-2140: 110 天
- •并且： 禁止异性性交作为其首选和惯常生活方式（长期和持续禁欲），并同意保持禁欲，或 使用避孕措施，除非确认为无精子症（输精管结扎或继发于医学原因，根据研究中心工作人员对受试者病历、医学检查或病史访谈的审查记录），详情如下：
- •与目前没有妊娠的 WOCBP 进行阴茎-阴道性交时，使用男性避孕套，同时伴侣采用额外的避孕措施。注：伴侣处于妊娠期或哺乳期的男性必须同意一直保持禁止阴茎-阴道性交的禁欲状态，或在每次阴茎-阴道插入时都使用男性避孕套。
- •男性使用的避孕措施应符合当地法规对于参加临床研究的受试者避孕措施。如果任何研究干预措施的当地避孕要求比上述要求更严格，则应遵循当地要求。
- •如果受试者为未妊娠或未哺乳女性，并且至少符合以下条件之一，则有资格参与本研究： 非 WOCBP 或
- •使用高效的避孕方法（失败率<1%/年），使用用户依赖性低，或者禁欲的异性交往作为他们首选和通常的生活方式（长期和持久禁欲），如方案附录 5 所示，在干预期内以及至少在研究干预末次给药后为消除每种研究干所需的时间内同意不捐赠卵子（卵细胞、卵母细胞）给他人或冷冻 / 储存供其自身使用（以便在此期间生育）。每次研究干预所需的持续避孕时间如下：
- •MK-2140：50 天
- •研究者应评估与首次研究干预有关的避孕方法失败的可能性（即，不依从、最近开始使用）。女性使用的避孕措施应符合当地法规对参加临床研究的避孕措施的要求。如果任何研究干预措施的当地避孕要求比上述要求更严格，则应遵循当地要求。 - 在首次研究干预前 24 小时内（尿液）和 72 小时内（血清）进行高度敏感的妊娠试验（当地法规要求的尿液或血清）且结果为阴性。研究干预期间和之后的妊娠试验要求见方案第 8.3.9 节。
- •在研究干预期间、MK-2140 研究干预后至少 20 天内避免母乳喂养（见附录 7 中的国家 / 地区特定要求）。
- •病史、月经史和近期性行为已经过研究者审查，以降低纳入未检出的早孕女性的风险。
- •受试者（或其法定代表）签署了书面的知情同意。受试者还可签署 FBR 的知情同意。但是，不参与 FBR 的受试者也可参与研究。
- •对于队列 A、B、D（FL）和 E：受试者已提供了此前未接受过放疗的肿瘤病灶的存档肿瘤组织样本或新采集的穿刺或切除活检样本。必须在筛选前＜5 年内采集存档组织。与肿瘤组织提交有关的详细信息请参见实验室手册。
- •注：如无可用的肿瘤组织，在与申办方协商后受试者可能有资格入组
- •在 C1D1 前 7 天内评估的 ECOG 体能状态评分为 0 到 2。
- •允许既往暴露于含 MMAE 的药物（例如，polatuzumab vedotin）。
- •具有方案所定义的充分的器官功能（表 2）。必须在开始研究干预前 7 天内采集和审查样本。
排除标准
- •任何时间接受过实体器官移植。
- •患有具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：脑血管意外 / 卒中（入组前＜6 个月）、心肌梗死（入组前＜6 个月）、不稳定型心绞痛（入组前＜6 个月）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分类≥II 级）或需要药物治疗的严重心律失常。
- •注：如果 QTc 间期延长（根据 Fridericia 公式）＞480 ms，或者如果发生其他显著 ECG 异常，包括二度 II 型 AV 传导阻滞、三度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率＜50 次/min），则排除受试者。
- •既往接受过异基因干细胞移植、发生急性 GVHD 或持续存在慢性 GVHD 证据（表现为≥2 级血清胆红素、≥3 级皮肤受累或≥3 级腹泻或需要全身免疫抑制治疗 / 预防 GVHD）的受试者。
- •有心包积液或具有临床意义的胸腔积液。
- •持续存在＞1 级周围神经病变。
- •患有脱髓鞘型腓骨肌萎缩症。
- •有第二种恶性肿瘤病史，除非已完成可能的治愈性治疗且 2 年内无恶性肿瘤的证据。
- •注：时间要求不适用于成功接受皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌根治性切除的受试者。
- •已转化为侵袭性更强的淋巴瘤类型的 FL 受试者。
- •注：如果怀疑发生转化，需在筛选前予以排除。
- •既往接受过 ROR1 靶向治疗。
- •对任何研究干预组分有禁忌症。
- •在研究干预首次给药前 5 个半衰期或 4 周（如果既往治疗是单克隆抗体）或 2 周（如果既往治疗是小分子，如激酶抑制剂）内既往接受过系统性抗肿瘤治疗。
- •注：受试者既往治疗引起的所有 AE 必须已经恢复到≤1 级或基线水平。
- •注：如果受试者曾接受过大手术，在开始研究干预前受试者尚未从手术和 / 或任何手术并发症中充分恢复。
- •研究治疗干预开始前 28 天内接受过放疗。受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复。
- •对非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤2 周的放疗）允许 1 周的洗脱期。
- •正在接受皮质类固醇治疗，泼尼松当量超过 30 mg/天。
- •如受试者应用了皮质类固醇，则≤30 mg/天的泼尼松等效剂量必须在 C1D1 前保持稳定至少 4 周，除非在 C1D1 前需要皮质类固醇治疗来控制淋巴瘤症状。该情况下，可给予高达 100 mg/天的泼尼松当量，最多持续 5 天，且必须在开始皮质类固醇治疗前完成肿瘤评估。
- •在首剂研究干预前 30 天内接种活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。
- •有关 COVID-19 疫苗的信息，请参阅第 6.5.2 节。
- •参见附录 7 中的国家 / 地区特定要求。
- •C1D1 前 7 天内接受过 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂（包括伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑），或研究干预期间和研究干预末次给药后 30 天内预期需要长期使用 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂直至末次 IMP 给药后<30 天（见附录 11）。
- •注：对于需要抗真菌预防 / 治疗的受试者，可考虑口服氟康唑或艾沙康唑。棘白菌素类（例如卡泊芬净、阿尼芬净或米卡芬净）也是可接受的，但需知晓该类药物存在需要静脉给药的缺点。
- •目前正在参与或已经参与研究药物的研究，或在首剂研究干预前 4 周内使用过研究性器械。
- •注：进入试验研究随访期的受试者可以参加（需要在上一种试验药物末次给药 4 周后）。
- •已知有活动性 CNS 淋巴瘤受累或淋巴瘤活动性 CNS 受累。如果既往 CNS 受累的受试者的 CNS 疾病处于影像学、细胞学（对于脑脊液疾病）和临床缓解期，则可入组研究。
- •具有需要全身性治疗的活动性感染。
- •有已知的 HIV 感染史。不需要开展 HIV 检测，除非当地卫生机构强制要求。参见附录 7 中的国家 / 地区特定要求。
- •活动性 HBV 或 HCV 感染。有关要求，参见入选标准 5（HBV）和 6（HCV）。
- •由治疗研究者判定，存在可能会影响研究结果、妨碍受试者全程参与研究或不符合受试者的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的既往或当前证据。
- •已知有精神疾病或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力。
- •（队列 C）患有 QTc 间期延长（定义为 QTcF>450 毫秒）或其他显著 ECG 异常，包括二度 II 型 AV 传导阻滞、三度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率小于 50 次 / 分钟）。
- •（队列 C）目前正在接受以下药物治疗：
- •具有窄治疗指数的 CYP2C8 底物（如紫杉醇）
- •具有窄治疗指数的 P-gp 底物（如地高辛）
- •CYP3A 强效诱导剂和抑制剂
- •注：受试者在上述任何一种治疗末次给药后需要至少 5 倍于药物半衰期的洗脱期，才有资格参加研究。特定 CYP 酶和 P-gp 的体内底物示例列表参见附录 12。
- •注：受试者随机分组 / 分配后禁用的合并用药和潜在药物相互作用参见方案第 6.5.2 节和附录 12。
- •任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠异常。
结局指标
主要结局
队列 D： 不良事件；因不良事件而终止研究干预
时间窗: 持续监察
ORR
时间窗: 有效性期中分析及最终分析
次要结局
- 缓解持续时间(有效性期中分析及最终分析)
- 队列 A、B、E：不良事件；因不良事件而终止研究干预(持续监察)
研究者
袁惠
默沙东研发（中国）有限公司
研究点 (99)
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