CTR20250806进行中（未招募）3 期
一项在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中评估 HLX15-IV 与 DARZALEX® 联合来那度胺-地塞米松（Rd）的有效性和安全性的随机、双盲、平行对照、多中心的 III 期研究
未提供72 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 348 人开始时间: 2025年3月10日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 348
- 试验地点
- 72
- 主要终点
- IRC 评估的第 24 周时的非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解率：定义从随机化日期到研究第 24 周内达到 VGPR 或 CR（包括 sCR）的所有患者的百分比。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估 HLX15-IV 与 DARZALEX® 联合来那度胺-地塞米松（Lenalidomide-Dexamethasone, Rd）的临床有效性。 次要目的： 评估 HLX15-IV 与 DARZALEX® 联合 Rd 的安全性和耐受性。 评估 HLX15-IV 与 DARZALEX® 的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征和免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估 Hlx15-iv 与 Darzalex® 联合来那度胺-地塞米松（lenalidomide-dexamethasone, Rd）的临床有效性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够理解并签署知情同意书（ICF），包括遵守 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
- •签署 ICF 时年龄≥ 18 岁。
- •患者必须患有符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）多发性骨髓瘤（MM）诊断标准的 MM。
- •新诊断、未经治疗且被认为不适合高剂量化疗联合自体干细胞移植（ASCT）的患者。
- •患者的 ECOG 体能状态评分必须为 0。
- •筛选期间，患者的治疗前临床实验室检查值必须符合以下标准：
- •a） 血红蛋白≥ 7.5 g/dL（≥ 5 mmol/L；允许既往红细胞 [RBC] 输血或使用重组人促红细胞生成素）。
- •b） 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.0 × 109/L（允许使用粒细胞集落刺激因子 [GCSF]）。
- •c） 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 ×正常上限（ULN）。
- •d） 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN。
- •e） 肝功能正常，不能有肝功能受损，包括轻度受损（总胆红素 ≤ ULN 和 AST > ULN 或 ULN < 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN）、中度受损（1.5 × ULN < 总胆红素 ≤ 3 ×ULN）和重度受损（总胆红素 > 3 ×ULN）。
- •f） 实测肌酐清除率≥ 40 mL/min/1.73 mm2。
- •g） 校正血清钙＜ 14 mg/dL（＜ 3.5 mmol/L）；或游离离子钙＜ 6.5 mg/dL（＜ 1.6 mmol/L）。
- •h） 浆细胞占骨髓有核细胞比例＜ 50% 的患者的血小板计数≥ 70 × 109/L；其他患者的血小板计数＞ 50 × 109/L（不允许输血来达到最低血小板计数）。
- •避孕标准：男性或女性采用的避孕方法应符合当地有关临床研究患者避孕方法的规定。
- •WOCBP 在筛选（随机化前 72 小时内）时的血清妊娠试验结果必须为阴性。研究者负责审查病史、月经史和近期性行为，以降低早期入组未检出怀孕女性的风险。
排除标准
- •患者诊断为原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）、冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）、华氏巨球蛋白血症或其他存在 IgM M 蛋白但无克隆性浆细胞浸润的溶骨性病变疾病。
- •患者患有浆细胞性白血病（根据 WHO 标准：外周血中浆细胞≥ 20% 且浆细胞绝对计数≥ 2 × 109/L）或 POEMS 综合征（多发神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤病变）。
- •患者既往接受过或目前正在接受 MM 系统性治疗或 ASCT，但随机化前紧急使用短期（相当于地塞米松 40 mg/天，最多用药 4 天）皮质类固醇治疗除外。
- •患者患有 2 级或以上周围神经病或神经性疼痛，其定义见美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第 5 版。
- •患者在随机化前 3 年内有恶性肿瘤（MM 除外）病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈原位癌、研究者认为已治愈且 3 年内复发风险极低的恶性肿瘤除外）。
- •患者有 MM 脑膜受累的临床体征。
- •患者已知患有慢性阻塞性肺病（COPD）（定义为一秒用力呼吸容量 [FEV1] ＜预计正常值的 60%）、持续性哮喘或过去 2 年内有哮喘病史。已知或疑似患有 COPD 或哮喘的患者必须在筛选期间进行 FEV1 检测。
- •已知患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性病史，或梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）阳性。
- •已知患者患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- •患者患有可能干扰研究程序或结果的任何并发医疗或精神疾病或病症（例如，活动性全身感染、未控制的糖尿病、急性弥漫浸润性肺疾病），或按照研究者的意见对于参与本研究可能会引起危险的患者。
- •患者患有具有临床意义的心脏疾病，包括：
- •a） 随机化前 1 年内患有心肌梗死，或与心脏功能相关或可影响心脏功能的不稳定或不可控疾病（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏病学会心功能分级 III-IV 级 [见附录 5]）。
- •b） 心脏心律失常（NCI CTCAE 第 5 版分级≥ 2 级）或有临床意义的 ECG 异常。
- •c） 筛选时 12 导联 ECG 显示根据 Fridericia 公式（见附录 6）校正后的基线 QT 间期（QTcF）＞ 470 ms。
- •已知患者对来那度胺、皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或其辅料过敏、有超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物源性产品过敏。
- •患者有药物滥用史或物质滥用史，或尿液药物筛查呈阳性。患者存在已知或怀疑不能够遵守研究方案的情况（例如，酗酒、药物依赖或心理障碍）。
- •患者为女性，且在入组本研究时或研究药物末次给药后 140 天内处于妊娠期、哺乳期或计划怀孕或捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）。
- •或者，患者为男性，且在入组本研究时或在研究药物末次给药后 140 天内有生育计划和 / 或捐精计划。
- •患者不同意完全禁欲，或计划使用研究者不可接受的避孕方法（不可接受的避孕方法包括：i. 定期禁欲 [如日历法、排卵期法、基础体温法、排卵后安全期法等]、体外射精等；ii. 医学避孕措施如口服避孕药、避孕注射剂、避孕贴片、皮下埋植、子宫内激素避孕装置、局部避孕药如杀精剂等）。
- •患者在随机化前 14 天内接受过放疗。
- •患者在随机化前 28 天内接受过血浆分离。
- •患者在随机前 3 个月内有献血史或总失血量超过 200 mL。
- •患者在随机化前 28 天内接受过重大手术，或尚未从手术中完全恢复，或在患者预期参加研究期间或研究治疗末次给药后 28 天内计划接受手术。椎体后凸成形术不视作重大手术。
- •患者在随机前 3 个月（若试验药物半衰期较长，5 个半衰期时间＞ 3 个月，则为 5 个半衰期）内参加过其他任何药物或器械临床试验。
- •研究者认为患者参加本研究并非最佳选择（例如损害健康），或者患者存在影响、限制或混淆研究方案评估的病症。
结局指标
主要结局
IRC 评估的第 24 周时的非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解率：定义从随机化日期到研究第 24 周内达到 VGPR 或 CR（包括 sCR）的所有患者的百分比。
时间窗: 24 周
次要结局
- 安全性： ？ 不良事件（AEs）、实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、12 导联心电图（ECG）、体格检查、生命体征等。(48 周)
- 微小残留病（MRD）阴性率：定义为在确认完全缓解（CR）或更好的缓解（根据 IMWG 缓解标准）期间至少一次达到 MRD 阴性状态的患者的百分比。(48 周)
- 患者报告结局（PRO）： ？ 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量健康状况（EORTC-QLQ-C30）问卷。 ？ 欧洲五维健康量表五级水平版本（EQ-5D-5L）问卷。(48 周)
- 研究者评估的第 24 周时的非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解率：定义从随机化日期到研究第 24 周内达到 VGPR 或 CR（包括 sCR）的所有患者的百分比。(24 周)
- IRC 和研究者评估的第 12、36 和 48 周时的 VGPR 或更好的缓解率：定义为从随机化日期后到第 12、36 和 48 周内达到 VGPR 或 CR（包括 sCR）的所有患者的百分比。(48 周)
- IRC 和研究者评估的部分缓解（PR）率：定义为在随机化日期后的任何时间点达到 PR 的所有患者的百分比。(48 周)
- IRC 和研究者评估的缓解持续时间（DOR）：定义为首次记录到缓解（PR 或更好的缓解）的日期至疾病进展（根据 IMWG 标准确评估）或死亡（以先发生者为准）的时间。(48 周)
- IRC 和研究者评估的无进展生存期（PFS）：定义为从随机化日期至疾病进展（根据 IMWG 缓解标准确定）或死亡（以先发生者为准）的持续时间。(48 周)
- 药代动力学（PK）： ？ HLX15-IV 和 DARZALEX？ 的血清浓度和 PK 参数。(48 周)
- 免疫原性： ？ HLX15-IV 和 DARZALEX？ 的 ADA 和 / 或 NAb 发生率。(48 周)
- IRC 和研究者评估的严格意义的完全缓解（sCR）率：定义为在随机化日期后的任何时间点达到 sCR 的所有患者的百分比。(48 周)
- IRC 和研究者评估的完全缓解（CR）率：定义为在随机化日期后的任何时间点达到 CR 的所有患者的百分比。(48 周)
- IRC 和研究者评估的至缓解时间（TTR）：定义为从随机化日期至首次记录到缓解（PR 或更好的缓解）的日期的时间。仅针对于达到 PR 或更好的缓解的患者。(48 周)
- IRC 和研究者评估的总缓解率（ORR）：定义为在随机化日期后达到 PR 或更好的缓解的所有患者的百分比。(48 周)
- IRC 和研究者评估的完全缓解（CR）或更好的缓解率：定义为在随机化日期后的任何时间点达到 CR 或 sCR 的所有患者的百分比。(48 周)
研究者
付茂清
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 / 上海复宏汉霖生物制药有限公司
研究点 (72)
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