A Phase 3, Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trialof AMG 706 in Combination With Paclitaxel and Carboplatin for AdvancedNon-small Cell Lung CancerEstudio en fase 3, multicéntrico, randomizado, comparado con placebo y doble ciego de AMG 706 en combinación con paclitaxel y carboplatino para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado

• Conditions: Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recurrente o en estadio IV o en estadio IIIB no resecable con derrame pleural o pericárdico; MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10029522Term: Non-small cell lung cancer stage IV; MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10029521Term: Non-small cell lung cancer stage IIIB; MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10029515Term: Non-small cell lung cancer recurrent

• Registration Number: EUCTR2006-003784-32-ES
• Lead Sponsor: Amgen Inc

Brief Summary

Not available

Detailed Description

Not available

Study Timeline

• Study Start: 2007-04-24
• Last Update Posted: 28 August 2012

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: 1240

Inclusion Criteria

•CPCNP recurrente o en estadio IV o bien en estadio IIIB no resecable con derrame pleural o pericárdico, confirmado histológicamente (se aceptan muestras citológicas obtenidas mediante lavado o raspado bronquial o biopsia aspirativa con aguja fina). No es necesario evaluar los derrames (es decir, con citología) si el diagnóstico de CPCNP ya se ha confirmado histológicamente.
•Enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST modificados
•Estado de actividad ECOG de 0 o 1
•Esperanza de vida de >= 3 meses confirmada por el investigador
•Hombres o mujeres >= 18 años
•Función hematológica:
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10e9/l
-Recuento de plaquetas >= 100 x 10e9/l y <= 850 x 10e9/l
-Hemoglobina >= 9 g/dl
•Función renal:
-Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
-Valor cuantitativo de proteinuria <= 30 mg en el análisis de orina o <= 1+ en la tira reactiva, a no ser que el valor cuantitativo de proteínas sea < 500 mg en una muestra de orina de 24 horas.
•Función hepáticas:
-Aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o AST < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas.
-Alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 x LSN o ALT < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas.
-Fosfatasa alcalina <= 2,0 x LSN o fosfatasa alcalina < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas u óseas.
-Bilirrubina total < 1,5 x LSN o bilirrubina total < 3 x LSN si el sujeto tiene polimorfismo en el promotor del gen UGT1A1 (es decir, síndrome de Gilbert) confirmado mediante genotipado o ensayo molecular UGT1A1 Invader(R) antes de la aleatorización.
•Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) <=1 x LSN e índice internacional normalizado (INR) <= 1,5 x LSN.
•Capacidad de tomar medicamentos orales.
•Competencia para otorgar el consentimiento informado por escrito.
•Posibilidad de iniciar el tratamiento dictado por el protocolo en el plazo de 7 días a partir de la fecha de la aleatorización.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

•Metástasis en el sistema nervioso central sintomáticas o no tratadas. Los sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales son elegibles si se ha administrado el tratamiento definitivo (cirugía y/o radioterapia), no existe ningún tratamiento planificado para las metástasis cerebrales y el sujeto se encuentra clínicamente estable y no toma corticosteroides desde un mínimo de 2 semanas antes de la aleatorización.
•Quimioterapia previa del tipo:
-Cualquier quimioterapia previa para el CPCNP avanzado.
-Cualquier quimioterapia adyuvante previa para el CPCNP en las 52 semanas anteriores a la aleatorización. Está permitida la quimioterapia adyuvante si ha terminado > 52 semanas antes de la aleatorización.
-Cualquier quimiorradioterapia previa para enfermedad en estadio III localmente avanzada.
•Radioterapia central (tórax) en los 28 días anteriores a la aleatorización, radioterapia en los 14 días anteriores a la aleatorización para lesiones periféricas
•Antecedentes de hemorragia pulmonar o hemoptisis intensa (de aproximadamente 3 ml o más de sangre de color rojo brillante) en los 6 meses previos a la aleatorización.
•Tratamientos dirigidos previos, que incluyen los siguientes, aunque no son los únicos:
-AMG 706, inhibidores del VEGF (p. ej., SU5416, SU6668, ZD6474, SU11248, PTK787, AZD2171, AEE-788, sorafenib, bevacizumab) o del EGFr (p. ej., cetuximab, gefitinib, erlotinib).
•Antecedentes conocidos de alergia o reacción de hipersensibilidad a paclitaxel o carboplatino.
•Cualquier tratamiento anticoagulante en los 7 días anteriores a la aleatorización. Está permitido el uso de dosis bajas de warfarina [<= 2 mg al día] o heparina de bajo peso molecular o lavados de heparina para la profilaxis de la trombosis provocada por el catéter venoso central.
•Antecedentes de trombosis venosa o arterial en los 12 meses previos a la aleatorización.
•Antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia en los 14 días previos a la aleatorización.
•Neuropatía periférica > grado 1, según los Criterios terminológicos comunes de acontecimientos adversos (CTCAE), versión 3.0.
•Cardiopatía clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la aleatorización, como infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o superior, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, stent coronario o angioplastia coronaria transluminal percutánea, insuficiencia cardiaca congestiva o arritmias actuales que requieran medicación.
•Antecedentes de otro cáncer primario, salvo:
oCáncer de piel no melanoma con extirpación curativa
oCarcinoma cervicouterino in situ tratado con intención curativa
oOtro tumor sólido primario tratado con intención curativa sin presencia de enfermedad activa conocida y sin tratamiento curativo administrado en los 3 últimos años.
•Cualquier tipo de alteración que comprometa la capacidad del sujeto para cumplir los procedimientos del estudio.
•Herida, úlcera o fractura abiertas.
•Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial en reposo > 150/90 mm Hg. Los medicamentos antihipertensivos están permitidos si el sujeto se encuentra estable con su dosis actual en el momento de la aleatorización.
•Cirugía:
-Intervenciones quirúrgicas mayores en los 28 días anteriores a la aleatorización.
-Intervenciones quirúrgicas menores en los 14 días anteriores a la aleatorización.
-Sin recuperación tras intervención quirúrgica previa.
-Colocación de un dispositivo de acceso venoso central (incluyen

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: Determinar si el tratamiento con AMG 706 en combinación con paclitaxel y carboplatino mejora la supervivencia global respecto al tratamiento con placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino en sujetos con CPCNP avanzado.;Secondary Objective: •Evaluar el tiempo de supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta tumoral objetiva (sólo en sujetos con enfermedad medible) y la duración de la respuesta.<br>•Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AMG 706 en combinación con paclitaxel y carboplatino respecto a placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino.<br>•Evaluar la farmacocinética (Cmín y Cmáx) de AMG 706 cuando se administra con paclitaxel y carboplatino (en unos 250 sujetos en centros seleccionados).<br>;Primary end point(s): Tiempo de supervivencia global: Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte. Los sujetos que no hayan muerto durante el estudio o que se hayan perdido para el seguimiento serán omitidos en la última fecha de contacto.