临床试验/ChiCTR2500103308

ChiCTR2500103308已完成1 期

在中国健康受试者中单次 / 多次口服 ZL-82 片的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增设计的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及 QTc 效应研究

自筹1 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2024年2月5日最近更新: 2025年5月27日

试验速览

阶段: 1 期
状态: 已完成
发起方
试验地点: 1
主要终点: 不良事件发生情况

研究概览研究设计入排标准研究组 & 干预措施结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评价单次 / 多次口服 ZL-82 片在健康人体内的安全性和耐受性。次要目的： 1）评价单次 / 多次口服 ZL-82 片在健康人体内的药代动力学（PK）特征。 2）评价单次 / 多次口服 ZL-82 片在健康人体内的药效学（PD）特征。 3）评价 ZL-82 片单剂量给药后对健康受试者 QT/QTc 间期的影响。 4）评价 ZL-82 片给药后对健康受试者 ECG 参数（ΔQTcF/ΔΔQTcF 以及 HR、PR、QRS 间期）的影响，以及对 T 波形态和 U 波的影响。

研究设计

研究类型: 干预性研究
主要目的: 随机平行对照
盲法: 本试验为双盲试验设计，受试者、研究者对受试者接受何种试验用药物均不知情。盲法：独立非盲随机化统计师生成与受试者随机表一一对应的药物编号列表，药物编号列表中还将包括备用药品编号。由随机化统计师与不参与临床试验的编盲人员进行药物编盲，即按照盲底将打印好的药物标签粘贴于每份药物指定位置。由独立非盲随机化统计师督导药物编盲，指导编盲操作人员按照盲底进行贴签。完成编盲后，盲底由独立非盲随机化统计师封存。整个编盲过程须有文字记录。独立非盲编盲人员不得参加本临床试验的其他相关工作，同时也不得向参加本临床试验工作的任何人员泄露盲底。

入排标准

年龄范围: 18 至 50（—）
性别: All

入选标准

•1）能够理解知情同意书，自愿参与试验并签署知情同意书者。
•2）男性或女性；年龄 18~50 周岁之间（包括 18 岁和 50 岁）。
•3）男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，体重指数（BMI）在 19.0~26.0kg/m2 之间，BMI=体重（kg）/身高 2（m2），包括边界值。
•4）受试者能够与研究者进行良好的沟通，遵守方案的要求完成试验。

排除标准

•现病史、既往病史、近期用药史：
•1）既往患有严重的系统疾病史（包括心血管系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统等）、精神疾病史、药物依赖史者；
•2）既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗死史、心绞痛史、尖端扭转性室速史、室性心动过速史、QT 延长综合征史或有 QT 延长综合征症状（如晕厥、搐搦）及家族史（有遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死证明）者；
•3）筛选期或基线期体格检查、生命体征、实验室检查项目及试验相关各项检查、检测（例如：胸部正位 X 片检查、腹部彩超、血妊娠检查、ANA 检查、γ-干扰素释放试验、12 导联心电图检查等）结果异常且有临床意义者；
•4）有脂质代谢缺陷病史者，如：家族性高脂血症、类脂性肾病，或伴有高脂血症的急性胰腺炎患者等；
•5）筛选时存在神经 / 精神、呼吸系统、心血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、内分泌系统、骨骼肌肉系统疾病，肝肾功能不全，或其他任何可能影响试验结果的疾病及生理条件者；
•6）过敏体质者，或存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）；或已知对 JAK 抑制剂过敏或对试验药物所含辅料成分过敏者；
•7）在筛选前 3 个月内患过具有临床意义的重大疾病或接受过重大外科手术者；
•8）筛选前 2 周内患急性疾病者；筛选前 3 个月内有临床显著感染者（例如上呼吸道感染、鼻咽炎、泌尿系统感染等）；筛选前 7 天内有任何感染的证据者（如发热、咳嗽、咳痰、头痛等）；有单纯疱疹感染史或复发性（>1 次）带状疱疹或播散性带状疱疹者；
•9）吞咽困难或任何胃肠系统疾病（或胃肠道切除术等）影响药物吸收的病史者；
•10）筛选前 3 个月内曾献血者，或计划本次试验期间内献血者，或试验前 4 周内曾输血或失血量≥200mL 者；
•11）近一年内作为受试者参加过 4 次或 4 次以上临床试验者；或参加本次试验前 3 个月内作为受试者参加任何临床试验者；
•12）在筛选前 5 年内有药物滥用史或筛选前 3 个月内使用过毒品者；
•13）筛选前 4 周（28 天）内合并使用肝代谢酶的强烈诱导剂（如：奥美拉唑、巴比妥类、卡马西平、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮、罗红霉素等）者；筛选前 4 周（28 天）内服用任何已知会导致 QT/QTc 间期延长的药物或具有引起尖端扭转型室速（TdP）风险的药物；
•14）筛选前 8 周内曾接种过疫苗，或计划在研究过程中或末次研究药物给药后 8 周内接种疫苗者；
•15）有晕血晕针史，不能耐受静脉留置针采血者；
•16）筛选期或基线期 12 导联心电图有以下结果者：根据 Fridericia 的公式校正的 QTcF 间期>450ms；或心电图异常且研究者认为异常具有临床意义者（包括但不限于完全性左束支或右束支传导阻滞；二度或三度房室传导阻滞（AVB）；持续性房性或室性心律失常；连续两次室性期前收缩；ST 段抬高模式与心肌缺血一致；既往心肌梗死（MI）、左心室肥大（LVH）或超过轻微非特异性 ST-T 波变化的证据；任何使 QT 评估不可靠的特征，包括 T 波低平）；
•17）筛选期或基线期收缩压＞140mmHg 或舒张压＞90mmHg 者；
•18）筛选期或基线期实验室检查结果研究者认为异常且有临床意义者，包括但不限于：
•a.筛选期或基线期肾功能异常：血清肌酐>正常值上限（ULN）或肾小球滤过率（GFR，CKD-EPI 公式计算）<90mL/min/1.73m2 者；
•b.直接胆红素、总胆红素>1.5xULN；
•19）筛选期乙型肝炎病毒表面抗原阳性和 / 或乙型肝炎病毒 e 抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体异常者；
•20）筛选期或基线期酒精呼气检测阳性者、尿液药物滥用筛查阳性者；
•21）对饮食有特殊要求，不能遵守临床研究机构所提供的饮食和相应的规定；
•22）在首次给药前 48 小时至研究结束不能控制特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚和 / 或黄嘌呤饮食，含咖啡因的食品或饮料等）者；
•23）在首次给药前 48 小时内服用过特殊饮食或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
•24）在给药前 6 个月内或试验期间经常饮酒者，即每周饮酒超过 21 单位（男性）或 14 单位（女性）酒精（1 单位=360mL 啤酒或 45mL 酒精度为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒）；
•25）在给药前 3 个月每日吸烟量多于 5 支，或试验期间会使用任何烟草类产品者；
•26）妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠检查结果阳性者；
•27）在筛选前 6 个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；
•28）育龄女性在筛选前 14 天内与伴侣发生非保护性性行为者；
•29）有生育能力的男性或女性受试者不同意自签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内使用有效的避孕方法；
•30）研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者；
•31）研究中心相关人员及其家庭成员；
•32）研究者的学生和下级、申办者的员工等弱势受试者；
•33）受试者可能因为其他原因不能完成本试验者。

研究组 & 干预措施

单次给药剂量组

多次给药剂量组 1

多次给药剂量组 2

多次给药剂量组 3

结局指标

主要结局

不良事件发生情况

体格检查

生命体征

12 导联心电图

临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）

次要结局

药峰时间
药峰浓度
药时曲线下面积
生物半衰期
体内停留平均时长
表观分布容积
清除率
药物波动度
蓄积指数
外周血 T 细胞（CD3/CD4/CD8）中 IL-2 因子刺激的 STAT5 磷酸化水平及外周血细胞中 CD45，CD3，CD4，CD8，CD56，CD19，CD16 的变化情况
给药后基于 Fridericia 校正公式的基线校正、安慰剂校正的 QTcF 间期（ΔΔQTcF）
基线校正的 HR、QTcF、PR 和 QRS（ΔHR、ΔQTcF、ΔPR 和ΔQRS）
基线校正、安慰剂校正的 HR、QTcF、PR 和 QRS（ΔΔHR、ΔΔPR、ΔΔQTcF 和ΔΔQRS）
QTcF、HR、PR 和 QRS 的分类异常值
异常 T 波形态和 U 波存在变化的发生率

研究者

发起方

自筹

研究点 (1)

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