健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂（40mg）随机、开放、两序列、两周期、双交叉的人体生物等效性研究
试验速览
- 阶段
- 生物等效性试验（be）
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 52
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 主要药代参数：Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞。 次要药代参数： Tmax、λz、t1/2 和 AUC_%Extrap。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 考察山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格：40mg）与 Grünenthal GmbH 研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的药代动力学参数及相对生物利用度，评价二制剂的生物等效性。 次要目的： 评价山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格 40mg）与 Grünenthal GmbH 研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的安全性以及粘附力。 （注：规格：释药速率 70μg/h，对应的载药量：40mg/贴）
研究设计
- 研究类型
- 生物等效性试验/生物利用度试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 主要目的
- 考察山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：ly021701，规格：40mg）与grünenthal Gmb H研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：transtec Pro，规格：40mg）在健康受试者中的药代动力学参数及相对生物利用度，评价二制剂的生物等效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •健康男性，年龄在 18 岁-45 岁（含边界值）；
- •体重指数（BMI）在 19.0-26.0kg/m2（包括边界值）；体重≥50.0kg；
- •健康情况良好，生命体征、体格检查、心电图、胸部 X 线片、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能等各项检查）均正常或异常无临床意义；
- •不吸烟或戒烟者，戒烟者定义为首剂贴剂贴敷前已完全停止吸烟至少 6 个月的人群；
- •受试者及其伴侣在试验期间无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，避免伴侣怀孕；
- •自愿参加临床试验并签署知情同意书。
排除标准
- •既往对贴剂有过敏史的患者，或已知对试验用药物（包括伴随用药盐酸纳曲酮）的任何组分或类似药物有过敏史者，或为过敏体质者，有过敏性皮疹者；
- •既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、呼吸系统（如慢性阻塞性肺病，哮喘和呼吸睡眠暂停综合征等）、消化系统、泌尿及生殖系统、免疫系统、血液学、精神病学、皮肤病学等任何临床的严重疾病或慢性疾病；经研究者判断可能干扰试验结果者；
- •首剂贴剂敷贴前使用以下任一药物或治疗：
- •i. 首剂贴剂贴敷前 28 天内使用任何处方药；
- •ii. 首剂贴剂贴敷前 7 天内使用任何非处方药，包括保健品类；
- •iii. 首剂贴剂贴敷前 7 天内在贴剂预定贴敷部位化妆、使用可能会影响粘附性能或具有潜在刺激性的乳膏、洗液、粉末、含酒精的制剂或其他局部用药物。
- •在贴敷部位有显著的颜色差异、过度的毛发、瘢痕组织、纹身、开放的伤口、近期的晒伤或影响贴敷部位皮肤评估以及经皮给药（TDS）效应的穿刺；
- •患有皮肤疾病如特应性皮炎、牛皮癣、白癜风或已知改变皮肤外观或生理反应的疾病（例如糖尿病、卟啉症等）；
- •存在胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况；
- •既往无明显诱因频发恶心、呕吐者；
- •有直立性低血压病史或症状者；或在筛选访视时从卧位改为直立位后 3 分钟内收缩压（SBP）下降≥20mmHg 或舒张压（DBP）下降≥10mmHg；
- •心电图检查 QTc＞450 毫秒或伴有其他具有临床意义的 ECG 异常 ；
- •筛选前 4 周内做过手术或试验完成前有手术计划者；
- •乙肝型表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体任一检测结果阳性者；
- •嗜酒者或筛选期酒精呼气检查超过检测正常值：
- •嗜酒定义为：筛选前 3 个月每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=啤酒 350 mL，或白酒 45 mL，或葡萄酒 150 mL）。
- •药物滥用者（药物滥用尿液筛查结果呈阳性）；
- •受试者在首剂贴剂贴敷前 3 天内摄入富含黄嘌呤的食物或饮料（如茶、咖啡、可乐或巧克力）；
- •受试者在首剂贴剂贴敷前 7 天内摄入含有葡萄柚和 / 或柚子的食物或饮料；
- •筛选前 3 个月内曾参加其他临床试验并使用了试验药物的受试者；
- •筛选前 3 个月内失血或献血≥200mL 的受试者；
- •有晕针或晕血史者，且研究者判断有临床意义；
- •经研究者判断不适于参加试验的受试者。
结局指标
主要结局
主要药代参数：Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞。 次要药代参数： Tmax、λz、t1/2 和 AUC_%Extrap。
时间窗: 每个周期贴敷丁丙诺啡透皮贴剂前 30min 内，贴敷后 4h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h、60h、72h、74h、78h、84h、96h、120h、144h、168h、192h
粘附力评分指标： 对贴剂贴敷的皮肤区域采用 5 级评分系统，对贴剂粘附力进行定量评分。
时间窗: 贴敷丁丙诺啡透皮贴剂后 5min、6h、12h、24h、36h、48h、60h、72h
一般安全性指标： 不良事件、严重不良事件；生命体征、体格检查、临床实验室（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）检查以及 12-导联心电图检查结果。
时间窗: 受试者签署知情同意书开始至最后一次访视
皮肤刺激性评分指标： 对贴剂贴敷的皮肤区域进行皮肤反应评分，对皮肤刺激反应进行定量评分。（整体评分≥2 分的所有刺激性评估均将报告为不良事件。）
时间窗: 在移去丁丙诺啡透皮贴剂后 5min、1h、12h、24h 和 48h 进行皮肤刺激评分
次要结局
未报告次要终点
研究者
张燕
山东绿叶制药有限公司