CTR20233642进行中（未招募）1/2 期
一项在晚期实体瘤患者中评估基因改造的减毒沙门氏菌 SGN1 的安全性、耐受性和初步疗效的 I/IIa 期、开放性研究
未提供5 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 55 人开始时间: 2023年11月30日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 55
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- ORR、DCR、PFS （剂量扩展阶段）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第 1 部分和第 2 部分 剂量递增阶段： 主要目的： 评估 SGN1 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 次要目的： 1、初步确定最大耐受剂量（MTD）和最佳生物剂量（OBD）。 2、分析并描述 SGN1 的 PK 特征。 3、评估 SGN1 的细菌脱落。 4、评估 SGN1 的 ADA。 5、评估 SGN1 在晚期实体瘤患者治疗中的抗肿瘤作用。 6、评估其他安全性指标。 探索性目的： 根据 Choi 标准评估疗效。 第 3 部分 剂量扩展阶段 主要目的： 评估 SGN1 在特定肿瘤亚型中的抗肿瘤作用。 次要目的： 1、评估 SGN1 在特定肿瘤亚型中的安全性。 2、分析并描述 SGN1 的 PK 特征。 3、评估 SGN1 的 ADA。 4、评估其他安全性指标。 探索性目的： 根据 Choi 标准评估疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估sgn1在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •第 1 部分：以标准治疗失败（疾病进展或不耐受，如化疗、靶向治疗和其他免疫治疗）为特征的晚期（不可切除或转移性）癌症（包括但不限于小细胞肺癌、非小细胞肺癌（腺性和鳞状）、霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤、肉瘤、宫颈癌、黑色素瘤、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、腹膜假性粘液瘤（PMP）和肝细胞癌）患者或无标准治疗的患者或无法耐受标准治疗的患者。
- •第 3 部分：特定肿瘤类型的扩展研究可纳入下列患者：经标准治疗失败或不耐受标准治疗，包括肝细胞癌、小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、鼻咽癌、肉瘤、黑色素瘤或在第 1 和 2 部分看到潜在疗效的其他特定肿瘤类型的患者。在特定肿瘤类型的患者，设置 2-4 个剂量扩展队列。
- •注：所有肿瘤类型的标准治疗均参照现行版 CSCO/NCCN 指南。
- •标准治疗失败指患者在接受 CSCO/NCCN 指南推荐的标准治疗时出现疾病进展，或在接受标准治疗后复发 / 转移。
- •无标准治疗指接受过指南推荐的治疗，且目前无其他有效治疗方案的患者。
- •患者在研究药物首次给药前≥4 周已完成抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂治疗、激素治疗、放疗（为缓解疼痛的局部放疗除外）。
- •根据 RECIST 1.1（针对实体瘤），至少有 1 个可测量病灶。
- •患者已从既往用药的任何毒性反应中恢复（根据 NCI-CTCAE 5.0 版，≤1 级，以下除外：a.脱发；b.色素沉着；c.放疗引起的长期毒性，且经研究者判定为无法恢复；d.铂类药物引起的≤2 级神经毒性；e.血红蛋白在 90～100 g/L（包括边界值））或经研究者评估为病情稳定。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0～1，预期寿命至少为 3 个月。
- •实验室检查结果必须符合下列要求，并且在检查前 14 天内未接受过任何血细胞生长因子（允许实验室检查值超出规定范围的患者重新检查，以符合标准）：
- •a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L；血红蛋白≥90 g/L；
- •b.血清白蛋白≥30 g/L；胆红素≤1.5×正常上限（ULN），ALT 和 AST≤2.5×ULN；
- •c.对于肝转移患者，ALT 和 AST≤5×ULN；
- •d.肌酐清除率≥50 mL/min（标准 Cockcroft-Gault 公式）或 Cr≤1.5×ULN：尿蛋白≤2＋或尿蛋白定量＜1.0 g/L；
- •凝血功能的国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（如果患者合并使用抗凝剂，则凝血功能是否合格将由研究者判断）。
- •如果是女性，需绝经后至少 1 年并记录卵泡刺激素（FSH）＞30？IU/L，或手术绝育至少 3 个月，对于有生育能力的女性，必须通过血液和尿妊娠试验证实未妊娠，且处于非哺乳期。
- •有生育能力的女性患者必须同意在签署知情同意书到药物末次输注后至少 6 个月期间采取可接受的避孕措施。
- •有生殖能力的男性患者必须同意在开始动员到药物末次输注后至少 6 个月期间采取有效的避孕措施。
- •符合抗 HBV 治疗标准（HBV DNA 检测结果＜2000 IU/mL）的慢性 HBV 感染伴活动性疾病的患者在开始癌症治疗前应接受抑制性抗病毒治疗。有 HCV 感染史的患者应该完成根治性抗病毒治疗，并且 HCV 病毒载量需低于定量限。由于既往治疗或自然消退而出现 HCV Ab 阳性但 HCV RNA 阴性的患者有资格入组。对于同时接受 HCV 治疗的患者，其 HCV 应低于定量限。
- •患者在治疗后能够参加随访。
- •患者能够理解并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •入组前 14 天内接受＞10 mg/天的全身或可吸收类固醇激素（泼尼松或等效药物）；
- •a.泼尼松＞10 mg/天
- •地塞米松＞1.5 mg/天。
- •对沙门菌敏感抗生素过敏或不耐受，或合并感染性疾病目前正在使用抗生素；
- •空腔脏器（胃、食管、肠、尿道等）目前存在可评估肿瘤；
- •筛选时存在症状性中枢神经系统转移或脑脓肿；
- •筛选时存在憩室炎或可能促进非靶病灶中厌氧菌意外生长的疾病；
- •存在无法有效控制的心脏临床症状或疾病，如：
- •a.NYHA 2 级或以上心力衰竭；
- •c.1 年内发生心肌梗死；
- •d.需要治疗或干预的有临床意义的室上性或室性心律失常患者；
- •e.药物治疗后（收缩压）≥160 mmHg 且（舒张压）≥100 mmHg 的未受控制的高血压；
- •患有心脏瓣膜病或二尖瓣脱垂、主动脉瓣疾病或其他心脏血流紊乱的患者。
- •接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，且在研究治疗首次给药前 4 周内结束前述治疗的患者（如果是亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与研究治疗首次给药之间的间隔不得少于 6 周）；
- •在筛选期或研究药物首次给药之前存在活动性或未控制的感染或不明原因的发热（＞38.5℃）的患者（根据研究人员的判断，可纳入肿瘤引起的发热）；
- •人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）或人类免疫缺陷病毒-2（HIV-2）呈阳性（抗原 / 抗体和核酸检测呈阳性）；或因 HIV 诊断接受标准治疗；
- •参加其他临床研究或在入组前 4 周（或其他研究药物的 5 个半衰期）（以较长者为准）内参加其他临床研究并接受实验药物给药的患者；
- •在首次试验给药前 28 天内接种疫苗，灭活疫苗和 RNA 疫苗（例如灭活流感疫苗和 COVID-19 RNA 疫苗）除外；
- •在研究药物给药前 4 周内、治疗期间或末次给药后 5 个月内接种活疫苗或减毒疫苗；
- •根据研究者的判断，存在其他可能导致终止的因素，如经治疗后仍存在的肾上腺皮质功能不全、垂体功能不全和其他严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查存在严重异常、家庭或社会因素，这些因素可能影响患者安全或检查数据和样本采集；
- •根据研究人员的判断，患者由于其他原因不适合参加研究；
- •前 6 个月内发生过沙门氏菌感染；
- •腹部立位平片或腹部 CT 提示筛选后 6 个月内患者有发生肠梗阻的可能性，或研究者认为患者有发生肠梗阻的风险；
- •植入起搏器、人工心脏瓣膜或金属骨科假体等植入物的患者（在第 3 部分中不排除有血管植入物的患者）。
结局指标
主要结局
ORR、DCR、PFS （剂量扩展阶段）
时间窗: D1 至生存期间
DLT 观察期内每个剂量组发生剂量限制性毒性（DLT）事件的受试者的例数
时间窗: SGN1 首次给药后 28 天
AE 的发生率和严重程度
时间窗: 整个研究期间
SAE 发生率
时间窗: 整个研究期间
次要结局
- 根据 DLT 发生率探索 MTD，将根据不良事件、初步疗效数据确定 OBD(SGN1 首次给药后 28 天)
- SGN1 的 PK 特征(前 4 次给药前 30min 内和输注结束后即刻。C1D1 和 C1D22 输注时每 30min 采一次；输注结束后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4h；输注开始后 24、48 和 72h。)
- SGN1 的细菌脱落（尿液、唾液、血液和粪便中的 SGN1 水平）(至少前 3 次 SGN1 给药前后。)
- ADA(前 2 个周期每次给药前（2 天内）及第 3 个周期首次给药前（C1D1-C3D1）、第 1 个周期和第 2 个周期输注后 24 h（± 6 h）（C1D2-C2D23）和 EOT/退出访视时。)
- ORR、DCR、PFS （剂量爬坡阶段）(D1 至生存期间)
- 促炎细胞因子，包括 IL-1β、IFN-γ、TNF-α、IL-6 和 IL-8(SGN1 首次给药前后)
- 治疗前后肿瘤类型相应的肿瘤生物标志物的变化 (剂量扩展阶段)(筛选期到研究治疗终止)
- 通过细针抽吸活检术和 / 或切除活检评估 SGN1 肿瘤定植情况。(SGN1 首次给药后每 8 周评估 1 次)
研究者
黄秋梅
广州华津医药科技有限公司
研究点 (5)
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