HRS-6257 在健康受试者中单 / 多次给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及食物影响研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 上海恒瑞医药有限公司
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 12 导联心电图指标
研究概览
简要总结
主要目的 评价健康受试者单次口服 HRS-6257 后的安全性和耐受性。 次要目的 评价健康受试者单次空腹口服 HRS-6257 的药代动力学特征。 评价食物对 HRS-6257 的药代动力学特征的影响。 评价 HRS-6257 对健康受试者 QTc 间期的影响。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 除事先规定的非盲人员以外，其他相关人员如受试者、研究者、所有参与试验或临床评定的医务人员、参与本试验的监查员、医学经理、安全经理、统计师、医学总监等以及第三方合同试验机构（pk 浓度检测机构除外）相关人员对受试者接受何种试验用药品均不知情。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 55（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.签署知情同意书时年龄介于 18~55 周岁（含边界值），男女均可；
- •2.筛选期男性体重>=50 kg，女性体重>=45 kg，体重指数（BMI＝体重(kg)/身高^2(m^2)）介于 19 ~28 kg/m^2（含边界值）；
- •3.受试者及其伴侣自签署知情同意书至末次接受试验药物后 2 个月内无生育、捐精、捐卵计划，且自愿采取高效避孕措施（见第 13.1.2 节）；有生育能力的女性受试者必须在筛选期和基线期进行血清妊娠试验，且结果为阴性；
- •4.女性受试者：非妊娠期或哺乳期；
- •5.接受疼痛刺激部位的皮肤无伤口或皮肤病；
- •6.愿意接受疼痛试验且培训合格者；
- •7.受试者在试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守整个临床研究的要求，并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •1.既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等临床急慢性疾病，经研究者判定不适宜入组者；
- •2.筛选期或基线期：天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、血肌酐超过正常范围上限者，QTcF＞450 ms 者，或经研究者判定异常且有临床意义的高钾血症、低钾血症者；
- •3.既往有尖端扭转型室性心动过速病史、症状性室性心律失常，或有短 QT 综合征、长 QT 综合征个人史或家族史者；
- •4.既往有溶血性疾病、G6PD 缺乏症和地中海贫血等血红蛋白异常疾病以及贫血性疾病受试者；
- •5.已知对研究药物或研究药物的辅料有过敏史者、既往有慢性荨麻疹、严重过敏反应病史、 或过敏体质者（对 2 种及以上药物及食物过敏）；
- •6.既往有遗传性血管性水肿史及家族史者；
- •7.筛选前 6 个月内接受过重大手术者，或既往接受过可能显著影响研究药物药动学特征或安全性评价的手术者（如胃切除术、肝肾移植术），或计划在试验期间进行手术者；
- •8.给药前 1 个月内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者；
- •9.筛选前 1 个月内接种过疫苗或计划在试验期间接种疫苗者；
- •10.给药前 7 个半衰期内或 14 天内（以时间较长者为准）使用过任何药物或保健品（包括中草药）者，或筛选期已知试验期间可能需要接受其他药物治疗者；
- •11.筛选前 3 个月内参加过临床试验并接受了试验药物者，或计划在试验期间参加其他临床试验者；
- •12.筛选前 6 个月内献血 / 失血量>=200 mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品，或计划在试验期间或试验结束后 1 个月内献血者；
- •13.筛选前 3 个月内平均每日吸烟量大于 5 支，或试验期间不能戒烟者；
- •14.筛选前 3 个月内平均每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位≈285 mL 酒精含量为 3.5%的啤酒，或 25 mL 酒精含量为 40%的烈酒，或 85 mL 酒精含量为 12%的葡萄酒），或不同意试验期间禁酒者；
- •15.筛选前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（平均每天 8 杯以上，1 杯=200 mL）者；
- •16.给药前 48 小时内食用特殊食物（如西柚、西柚汁或含西柚汁的食物 / 饮料、巧克力、烟草、酒精类、含咖啡因类等食物或饮料）者；
- •17.对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
- •18.筛选期或基线期体检结果经研究医生判断为异常有临床意义者；
- •19.乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒或人类免疫缺陷病毒抗体检查有一项或一项以上呈阳性者；
- •20.有药物滥用史或药物滥用筛查呈阳性者；
- •21.酒精呼气筛查结果为阳性者；
- •22.吞咽困难者，或静脉采血困难 / 不能耐受静脉穿刺者，或有晕针 / 晕血史者；
- •23.受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不适合纳入者（如评估认为受试者对疼痛过于敏感或者极不敏感）。
研究组 & 干预措施
Part1 25mg
空腹单次给药 HRS6257 片 25mg 或安慰剂。8 例接受 HRS-6257，2 例接受安慰剂。
Part1 50mg
空腹单次给药 HRS6257 片 50mg 或安慰剂。8 例接受 HRS-6257，2 例接受安慰剂。
Part1 100mg
受试者共需给药 2 次，第一周期空腹给药 HRS6257 片 100mg 或安慰剂，第二周期餐后给药 HRS6257 片 100mg 或安慰剂，周期间清洗期为 7 天。8 例接受 HRS-6257，2 例接受安慰剂。
Part1 200mg
空腹单次给药 HRS6257 片 50mg 或安慰剂。8 例接受 HRS-6257，2 例接受安慰剂。
Part1 400mg
空腹单次给药 HRS6257 片 400mg 或安慰剂。8 例接受 HRS-6257，2 例接受安慰剂。
Part2 25mg
受试者于 D1~D14 早、晚分别空腹给药 1 次 HRS6257 片 25mg 或安慰剂（D14 仅早晨给药），每次给药间隔 12 h，共计给药 27 次。8 例接受 HRS-6257，2 例接受安慰剂。
Part2 50mg
受试者于 D1~D14 早、晚分别空腹给药 1 次 HRS6257 片 50mg 或安慰剂（D14 仅早晨给药），每次给药间隔 12 h，共计给药 27 次。8 例接受 HRS-6257，2 例接受安慰剂。
Part2 100mg
受试者于 D1~D14 早、晚分别空腹给药 1 次 HRS6257 片 100mg 或安慰剂（D14 仅早晨给药），每次给药间隔 12 h，共计给药 27 次。8 例接受 HRS-6257，2 例接受安慰剂。
结局指标
主要结局
12 导联心电图指标
生命体征
动态心电图指标
次要结局
- 药代动力学
- 疼痛阈值