CTR20150178进行中（未招募）1 期
单臂、开放马来酸吡咯替尼单药 / 联合多西他赛治疗 HER2 表达阳性晚期胃癌的 I 期临床耐受性及药代动力学试验
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 44 人开始时间: 2015年4月29日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 44
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 确认 MTD
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 确定吡咯替尼单药 / 联合多西他赛治疗 HER2 表达阳性晚期胃癌的最大耐受剂量（MTD）和安全性，明确 II 期临床试验联合方案的推荐用药剂量。 关键次要目的 1)观察分析吡咯替尼单药 / 联合多西他赛在 HER2 表达阳性晚期胃癌患者的药代动力学特征； 2)初步观察吡咯替尼单药 / 联合多西他赛治疗 HER2 表达阳性晚期胃癌癌的临床有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •ECOG 全身状态（performance status，PS）0～1 级；
- •预计生存期不少于 12 周；
- •患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）；
- •经病理学确诊的 HER2 表达阳性，临床分期为 III、IV 期的胃癌（包括胃食管结合部癌）患者（HER2 表达阳性指不少于 10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为 2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为 3＋[染色强度范围 0～3]）；
- •无严重的肝肾功能损伤，器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L； PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1×ULN；ALT 和 AST≤1.5×ULN，ALP≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN；BUN 和 Cr≤1×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）；LVEF≥50%； Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性 < 450 ms、女性 < 470 ms；INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。
- •计划入组吡咯替尼单药试验（第一部分）的受试者还需满足： 1) 常规方案治疗失败或不可耐受者； 计划入组吡咯替尼联合多西他赛试验（第二部分）的受试者还需满足： 1) 常规方案治疗失败或不可耐受，既往未用过紫杉醇类药物治疗，未用过靶向 HER2 的小分子抑制剂者。 注：治疗失败的定义：治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发接受系统化疗必须≥1 个周期，接受靶向治疗必须≥14 天；不可耐受的定义：在治疗过程中出现≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性或≥Ⅱ级的心、肝、肾等主要脏器的损害。
排除标准
- •存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）；
- •无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
- •使用类固醇治疗超过 50 天，或需要长期使用类固醇；
- •入组前 4 周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗（包括曲妥珠单抗等）者；入组前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；
- •入组前 4 周内仍未从之前用药的不良事件中恢复（不包括脱发，乏力）；
- •4 周内参加过其它药物临床试验；
- •入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
- •研究期间不能中断使用可能导致 QT 延长的药物（如抗心律失常药）;
- •经颅脑 CT 或 MRI 检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者；
- •既往 5 年内患有其他肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
- •仅有骨或皮肤作为唯一的靶病灶；
- •同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
- •过敏体质者，或已知对本方案药物组分或其他含吐温-80 制剂有过敏史者；
- •具有明确的胃肠道出血倾向的患者。包括下列情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）不可入组；2 个月内有黑便、呕血病史者不可入组；对于大便潜血（＋）且胃部肿瘤原发病灶未行手术切除的，要求进行胃镜检查，如为溃疡型胃癌，且各中心主要研究者认为可能发生消化道大出血者不可入组；
- •活动性感染（由研究者决定）；
- •外周神经病变（由研究者决定）；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
- •妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性;
- •在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者;
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
- •有酗酒、吸烟（每天≥5 根）等不良嗜好； 酗酒指大约 2 小时内 4 次或以上的饮酒行为，1 次饮酒指饮用葡萄酒 5 盎司（150 mL）、啤酒 12 盎司（350 mL）或 80 度白酒（或折合成该酒精度）1.5 盎司（50 mL）。
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
结局指标
主要结局
确认 MTD
时间窗: 第 2 周期末
确认 MTD
时间窗: 第 2 周期末
次要结局
- 第 2 周期末的 ORR(第 2 周期末)
- 无进展生存（PFS）时间(受试者疾病进展、死亡或采用其他抗肿瘤药治疗（以先出现者为准）)
- 药代动力学特征(第 6 周期末)
- 安全性及耐受性(试验全程)
- 药代动力学特征(第 6 周期末)
- 安全性及耐受性(试验全程)
- 第 2 周期末的 ORR(第 2 周期末)
- 无进展生存（PFS）时间(受试者疾病进展、死亡或采用其他抗肿瘤药治疗（以先出现者为准）)
研究者
杨清
江苏恒瑞医药股份有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司
研究点 (4)
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