评价注射用 LPM5260558（LY02003）在健康试验参与者中的安全性、耐受性、药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药、剂量递增的 1 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 53
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 生命体征
研究概览
简要总结
主要目的:评价在健康试验参与者中注射用 LPM5260558(LY02003)单次给药后的安全性和耐受性。 次要目的:评价在健康试验参与者中注射用 LPM5260558(LY02003)单次给药后的药代动力学特征。 探索性目的:评价在健康试验参与者中注射用 LPM5260558(LY02003)单次给药后血液、尿液和粪便中原型药物及其可能的主要代谢产物的代谢特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 本试验采用双盲设计，试验药物和对照药品进行盲法处理。ly02003的包装将与匹配的安慰剂相同，以保持盲态。试验参与者、研究者和研究团队不知道组别分配。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 45（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.自愿参加本研究并提供签名并注明日期的知情同意书;
- •2.筛选访视时年龄在 18 至 45 周岁(包括临界值)，健康男性或女性;
- •3.男性试验参与者体重不低于 50 公斤、女性试验参与者体重不低于 45 公斤。体重指数在 19.0~26.0kg/m^2 范围内(包括临界值);
- •4.若为女性试验参与者需满足:a.无生育潜力，包括手术绝育的试验参与者(有记录的输卵管结扎术、子宫切除术或双侧输卵管切除术)，以及在筛选访视时已绝经或连续闭经 12 个月以上的试验参与者;或 b.如果有生育潜力，必须是非怀孕、非哺乳期，并且必须同意在给药前 14 天、研究期间和给药后 1 个月内采取非药物避孕措施，且在筛选访视和 D-1 时，人类绒毛膜促性腺激素（hCG）测试结果为阴性：若为男性试验参与者及其具有生育能力的女性伴侣必须同意在给药前 14 天、研究期间及末次给药后 1 个月内采取适当的避孕措施。并且，试验参与者在此期间不得捐献精子或卵子；
- •愿意依从研究方案规定的访视、研究治疗、实验室检查和其他研究相关程序和要求。
排除标准
- •1.对试验用药品或其辅料过敏，或有严重过敏史(包括任何食物过敏或药物过敏);
- •2.既往存在重大中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、肌肉骨骼疾病、泌尿系统或肿瘤等任何疾病或身体状况，或现存任何急性疾病，或其他由研究者判断可能影响研究或对试验参与者构成不可接受的风险的疾病或身体状况:
- •3.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，或丙型肝炎抗体(HCV-Ab)阳性，或人免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)阳性，或梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)阳性;
- •4.静息收缩压(SBP)＞=140 或<90 毫米汞柱，舒张压(DBP)＞＝90 或<50 毫米汞柱;
- •5.静息脉搏率>100 或<50 次 / 分钟(bpm);
- •6.12 导联心电图异常且有临床意义，或男性 QTcF 间期(Fridericia 校正)＞=450 ms,或女性＞＝460 ms;
- •筛选或基线期血清谷草转氨酶(ALT)或谷丙转氨酶(AST)>正常值上限(ULN);
- •8.根据 CKD-EPI 肌酐公式推算的肾小球滤过率(GFR)<90 mL/min/1.73 m^2;
- •9.有药物滥用史(如:吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸等)，或药物筛查试验阳性;
- •10.筛选前 1 年内酗酒(每周饮酒超过 21 个标准单位，1 个标准单位含 14g 酒精，如 5%的啤酒 360mL、40%的烈酒 45mL、12%的葡萄酒 120mL)，或酒精呼气测试阳性，或不能遵守给药前 14 天直至末次给药后 36 小时收集完 PK 样本前禁止摄入酒精的规定;
- •11.筛选期前 3 个月内平均每天吸烟超过 5 支，或不能遵守给药前 14 天直至最后一次访视前禁止使用尼古丁产品的规定;
- •12.试验开始给药前 7 天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料(如葡萄柚等);不同意或无法保证在试验首次给药前 48h 至完成最后一个药代动力学血样采集期间不摄取任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料(如咖啡、茶、巧克力);
- •13.筛选前 30 天内接受过任何疫苗、或计划在研究期间接受任何疫苗;
- •14.给药前 14 天(若所使用的药物的 5 个半衰期超过 14 天，则以 5 个半衰期为准)至最后一次访视期间，无法避免使用任何药物，包括处方药和非处方药(不包含无系统暴露风险的局部应用眼 / 鼻滴液和霜剂)、维生素(不包含常规维生素)、保健品及中草药;
- •15.给药前 3 个月内接受了任何研究药物治疗或参加任何药物 / 研究器械试验;
- •16.给药前 30 天内接受过重大外科手术或在本研究期间内计划接受重大外科手术;
- •17.筛选前 3 个月内曾献血或失血量＞=400 毫升者或接受输血者;
- •18.经研究者判断存在有其它严重的系统性疾病或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本研究的。
研究组 & 干预措施
40mg（3 例试验药+1 例安慰剂）
于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，40mg 剂量组单次滴注时间 90min±10min
干预措施: 于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，40mg 剂量组单次滴注时间 90min±10min
80mg（8 例试验药+2 例安慰剂）
于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，80mg 剂量组单次滴注时间 60min ± 5min
干预措施: 于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，80mg 剂量组单次滴注时间 60min ± 5min
160mg（8 例试验药+2 例安慰剂）
于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，160mg 剂量组单次滴注时间 60min ± 5min
干预措施: 于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，160mg 剂量组单次滴注时间 60min ± 5min
640mg（8 例试验药+2 例安慰剂）
于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，640 mg 剂量组单次滴注时间 120 min ± 10 min
干预措施: 于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，640 mg 剂量组单次滴注时间 120 min ± 10 min
480mg（8 例试验药+2 例安慰剂）
于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，480mg 剂量组单次滴注时间 90min ± 10 min
干预措施: 于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，480mg 剂量组单次滴注时间 90min ± 10 min
320mg（8 例试验药+2 例安慰剂）
于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，320 mg 剂量组单次滴注时间 60min ± 5min
干预措施: 于给药当天（第 1 天）早上静脉滴注 LY02003 或安慰剂，给药 1 次，320 mg 剂量组单次滴注时间 60min ± 5min
结局指标
主要结局
生命体征
时间窗: 给药前 1 h 内及给药开始后 1 h ± 0.5 h、4 h ± 1 h、12 h ± 1 h、24 h ± 2 h、D3、D4、D5
心率
体格检查
QT 间期
次要结局
- 药代动力学参数