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临床试验/CTR20242763
CTR20242763进行中（未招募）Ⅰ/ⅱ期

GC012F 注射液治疗难治性系统性红斑狼疮的 I/II 期临床研究

未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 112 人开始时间: 2024年8月2日
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相关药物

试验速览

阶段
Ⅰ/ⅱ期
状态
进行中（未招募）
入组人数
112
试验地点
2
主要终点
I 期研究:回输后 28 天内出现剂量限制性毒性（Dose-limiting Toxicity，DLT）的研究参与者比例
研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要研究目的

  1. 评估 GC012F 注射液治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）研究参与者的安全性与耐受性，确定 II 期临床研究推荐剂量（Recommended Phase II Dose，RP2D）。 次要研究目的
  2. 进一步评估 GC012F 注射液治疗难治性 SLE 研究参与者的安全性；
  3. 评估 GC012F 注射液治疗难治性 SLE 研究参与者的有效性；
  4. 评估 GC012F 注射液的药代动力学特征、药效动力学特征及在研究参与者体内的扩增及持续性；
  5. 评估 GC012F 注射液在研究参与者体内的免疫原性；
  6. 进一步评估 GC012F 注射液的有效性。

研究设计

研究类型
安全性和有效性
分配方式
非随机化
干预模型
单臂试验
盲法
开放

入排标准

年龄范围
18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
性别
All
接受健康志愿者
否

入选标准

  • •男性或女性，年龄 18-70 岁（含临界值）;
  • •必须能够并愿意遵守研究访视时间表和其他方案要求；
  • •研究参与者外周血中存在 CD19+ B 细胞；
  • •确诊为 SLE 的患者，符合 2019 年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）制定的 SLE 分类标准；
  • •曾使用标准的 SLE 治疗方案和至少一种生物制剂病程 6 个月以上且未达 LLDAS 标准；
  • •筛选期 SLEDAI-2000 评分≥8 分。如果有低补体和 / 或抗 ds-DNA 抗体的评分，则关于 SLEDAI-2000 临床症状的（除外低补体和 / 或抗 ds-DNA 抗体）评分要≥4 分；
  • •自身抗体血清学检测阳性：抗核抗体（ANAs）阳性和 / 或抗 ds-DNA 抗体阳性和 / 或抗 Sm 抗体阳性结果，不接受临界值结果；
  • •a)中性粒细胞计数≥1×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.3×10^9/L；血红蛋白≥85g/L；血小板计数≥50×10^9/L；
  • •b)谷丙转氨酶≤3×正常值上限（ULN）；谷草转氨酶≤3×ULN；总胆红素≤2×ULN；
  • •c)肌酐清除率≥40 mL/min；
  • •d)经超声心动图（ECHO）诊断研究参与者左心室射血分数（LVEF）≥45%且未见有临床意义的心包积液（SLE 引起的情况除外）；未见有临床意义的心电图异常；
  • •e)血氧饱和度≥92%；未见有临床意义的胸腔积液（SLE 引起的情况除外）；
  • •有生育能力的女性（WCBP），定义为未进行子宫切除术或输卵管结扎术或自然停经未满 12 个月的性成熟女性，在筛选期间及清淋预处理前进行的血清β-HCG 妊娠试验结果为阴性。同意在研究期间及连续两次 qPCR 检测显示无 CAR-T 细胞或研究药物给药后至少 1 年内停止哺乳，以后发生者为准。
  • •所有性生活频繁的 WCBP 及所有性生活频繁的男性受试者必须同意使用一种高效的避孕方法（18.5 附录 4），且不得捐献卵子或精子，直至连续两次 qPCR 检测显示无 CAR-T 细胞或研究药物给药后至少 1 年，以后发生者为准。18.5 另外，男性受试者必须同意在与妊娠女性或有生育能力的女性发生性接触期间使用避孕套，直至连续两次 qPCR 检测显示无 CAR-T 细胞或研究药物给药后至少 1 年；
  • •可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症。

排除标准

  • •既往接受过 CD19 和 / 或 BCMA 的靶向治疗或针对任何靶点的 CAR-T 产品治疗；
  • •筛选前 6 个月内接受过 CD20 靶向药物治疗；
  • •在单采前 1 周内接受过免疫抑制剂或>15mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素；
  • •患有严重肾脏疾病：单采前 8 周内有严重狼疮性肾炎（血清肌酐>2.5mg/dL 或 221μmol/L）、或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析；
  • •需要辅助供氧或机械通气血氧饱和度<92%的研究参与者；
  • •经药物治疗无法控制的高血压研究参与者；
  • •中枢神经系统（CNS）疾病（除狼疮性头痛外）;
  • •筛选前 3 个月内有临床明显出血症状或有明确出血倾向者，如消化道出血、出血性胃溃疡等；遗传性或获得性出血和血栓倾向（如血友病、凝血功能障碍、脾功能亢进等）；筛查前 6 个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管疾病（包括脑出血、脑梗死等）、深静脉血栓和 / 或肺栓塞；
  • •筛选前 5 年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。以下情况除外：接受过根治性治疗的早期肿瘤（原位癌或 1 级肿瘤，深度<1 mm 且未累及淋巴结的非溃疡性原发性黑色素瘤），皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，宫颈原位癌或已接受过潜在根治性治疗的乳腺原位癌；
  • •免疫缺陷、存在活动性病毒或细菌感染（需要进行全身抗菌治疗）或未受控制的全身真菌感染；
  • •以下任何一项检查结果呈阳性：人类免疫缺陷病毒（HIV）血清抗体阳性；乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性（如果乙型肝炎核心抗体阳性，则需要检测乙型肝炎病毒（HBV）-DNA 拷贝数，如拷贝数低于检测下限，则研究参与者可以入组）；丙型肝炎病毒抗体阳性（阳性者需检测丙肝 RNA，低于检测下限，则研究参与者可以入组）或已知有丙型肝炎病史；梅毒螺旋体抗体阳性；
  • •在单采前 4 周内接种过减毒活疫苗；
  • •研究参与者有重度超敏反应或过敏史；
  • •对氟达拉滨、环磷酰胺有禁忌症或超敏反应；对试验产品的任何成分有禁忌症或超敏反应；
  • •研究参与者在单采前 2 周内进行过手术，或计划在研究期间进行手术（计划进行局部麻醉手术的研究参与者除外，但手术不能在回输后 2 周内）；
  • •妊娠期女性或不同意放弃母乳喂养的哺乳期女性、参加本研究期间或接受研究治疗后 1 年内有生育计划的男性和女性；
  • •在 ICF 签署前的 4 周内参加过其他临床试验，或 ICF 签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）；
  • •根据研究者的判断，存在妨碍研究参与者参与全程试验、混淆试验结果或参与试验不符合研究参与者最佳利益的情况；
  • •筛选前存在活动性结核病或未接受适当治疗的潜伏性结核病。

结局指标

主要结局

I 期研究:回输后 28 天内出现剂量限制性毒性（Dose-limiting Toxicity，DLT）的研究参与者比例

时间窗: 回输后 28 天

II 期研究：第 48 周 SRI-4（SLE 应答指数）研究参与者比例

时间窗: 回输后 48 周内

次要结局

  • I/II 期研究：输注后出现的 AE 及其比例；(回输后 48 周内)
  • I/II 期研究： 第 4、8、12、16、20、24、36 和 48 周根据 DORIS 疗效标准评估的缓解研究参与者比例；(回输后 48 周内)
  • I/II 期研究：第 4、8、12、16、20、24、36 和 48 周狼疮低疾病活动状态（LLDAS）研究参与者比例；(回输后 48 周内)
  • I/II 期研究：第 4、8、12、16、20、24、36 和 48 周完全缓解研究参与者比例；(回输后 48 周内)
  • I/II 期研究：SRI-4 维持应答时间；(回输后 48 周内)
  • I/II 期研究：DORIS 标准缓解的维持应答时间；(回输后 48 周内)
  • I/II 期研究：狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的维持应答时间；(回输后 48 周内)
  • I/II 期研究：完全缓解的维持应答时间(回输后 48 周内)
  • II 期研究：第 48 周达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）研究参与者比例。(回输后 48 周内)

研究者

发起方
未提供
责任方
Sponsor
主要研究者

刘佳

苏州亘喜生物科技有限公司 / 亘喜生物科技（上海）有限公司

研究点 (2)

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