ChiCTR2400089578尚未招募2 期
评价 HSK39297 片治疗原发性 IgA 肾病的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期临床试验
评价 HSK39297 片治疗原发性 IgA 肾病的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期临床试验 / 四川海思科制药有限公司26 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年8月2日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- 24 小时尿蛋白肌酐比（24h-UPCR）
研究概览
简要总结
主要目的 评价 HSK39297 片治疗原发性 IgA 肾病患者的有效性。 次要目的 1.评价 HSK39297 片对原发性 IgA 肾病患者肾功能指标的影响； 2.评价 HSK39297 片治疗原发性 IgA 肾病患者的安全性； 3.评价 HSK39297 片治疗原发性 IgA 肾病患者的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 99（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.在任何与研究相关的活动前，能够理解本研究的性质、目的、程序和要求，可能存在的风险；自愿参加本试验，并签署书面知情同意书；
- •2.年龄≥18 周岁（以签署知情同意书时为准），男女不限；
- •3.体重≥35kg，BMI（计算公式见附录 4）＜35kg/m2；
- •4.筛选前 5 年内经肾脏病理活检确诊为原发性 IgA 肾病，且无已知的继发性原因（包括但不限于过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等）；
- •5.筛选时 24h-UPE≥0.75g/24h，或 FMV UPCR≥0.8g/g；
- •6.筛选时 eGFR≥30ml/min/1.73m2（根据 CKD-EPI2021 公式计算）；
- •7.筛选时实验室检查符合下列标准：①AST 和 ALT≤3.0×ULN；总胆红素≤2.0×ULN；②血红蛋白≥90g/L；③血小板≥80×109/L；
- •8.女性受试者必须满足：①不具有生育能力，即经外科手术绝育（至少在筛选前 6 周进行了子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或已绝经（已绝经定义为已 12 个月无月经，无其他医学原因），或②如果为育龄女性，则必须在筛选时妊娠试验呈阴性。其必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少 30 天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法（详见附录 5）；
- •9.男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少 90 天内不得捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法（详见附录 5）外，还必须自愿使用避孕套；
- •10.随机前接受优化的 RAS 阻滞剂（ACEI 或 ARB）治疗≥12 周，且达到最大推荐剂量或最大耐受剂量后剂量稳定≥4 周；经研究者判断 RAS 阻滞剂不耐受的受试者可以入组；
- •11.接受 SGLT2 抑制剂、内皮素受体拮抗剂或羟氯喹的受试者需在随机前稳定治疗≥12 周，且预计在研究期间保持处方稳定；
- •12.随机前 24h-UPE≥0.75g/24h；
- •13.随机前 eGFR≥30ml/min/1.73m2（根据 CKD-EPI2021 公式计算） ；
- •14.在 HSK39297 片首次给药前至少 2 周内接种脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌疫苗；如果 HSK39297 片治疗必须在接种疫苗后不满 2 周之前开始，则必须开始预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少 2 周（疫苗接种要求详见附录 2）；
排除标准
- •1.筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或筛选前仍在某项临床试验的随访期内或试验药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）；
- •2.已知或疑似（由研究者判断）的免疫缺陷疾病或患有遗传性补体缺乏；
- •3.经研究者评估，筛选时血压无法控制（如收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
- •4.经研究者评估，筛选时血糖无法控制（如空腹血糖≥11.1mmol/L）；
- •5.快速进展的肾小球肾炎（3 个月内 eGFR 下降超过 50%，或不足 50%但经研究者评估肾功能有快速下降风险者）；肾脏病理提示 50%以上的肾小球有新月体（指大新月体，即新月体的体积占肾小囊 50% 以上）形成；小管萎缩-间质纤维化超过 50%；
- •6.有骨髓 / 造血干细胞或实体器官移植史；
- •7.既往 5 年内诊断为恶性肿瘤（根治性切除的皮肤基底细胞癌甲状腺乳头癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）；
- •8.既往有荚膜细菌（如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等）感染史；
- •9.曾经或当前诊断的活动性结核者、未治疗的潜伏期结核者；
- •10.筛选前 6 个月内有任何显著慢性活动性或复发性感染病史或体征，或筛选时有符合需要抗菌药、抗病毒药或抗真菌药治疗的显著慢性活动性或复发性感染的实验室证据；
- •11.人体免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知的 HIV 病史或 HIV 抗体筛查阳性）、活动性梅毒感染；活动性乙肝病毒感染（乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA≥1×ULN）、丙肝病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV RNA≥1×ULN）；
- •12.给药前 12 周内曾接受系统性糖皮质激素治疗（泼尼松或等效药物，包括布地奈德肠溶胶囊）、免疫抑制剂 / 调节剂（如霉酚酸类、环孢霉素、钙调磷酸酶抑制剂类等）、具有免疫抑制作用的中成药（雷公藤类制剂、青藤类制剂等）；或经研究者评估可能需要在研究期间使用上述治疗者；
- •13.给药前 4 周内曾接受醛固酮受体拮抗剂、肾素抑制剂、显著影响肌酐水平的药物（如尿毒清颗粒、肾衰宁、贝特类降脂药、药用炭片等）；或经研究者评估可能需要在研究期间使用上述治疗者；
- •14.给药前 6 个月内曾接受生物制剂治疗，如 CD20 单抗、CD38 单抗等，或细胞因子抑制剂，或本研究试验药物之外的其他补体通路抑制剂；
- •15.经研究者判断，合并重大疾病，包括但不限于晚期心脏疾病［如纽约心脏协会（NYHA，详见附录 6）Ⅲ和 IV 级］、重度肺部疾病［如重度肺动脉高压（WHO，详见附录 7）Ⅲ和 IV 级）、或重度肝脏疾病；
- •16.既往进行过可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠外科手术，或有严重胃肠道疾病史，或存在吞咽困难、反复呕吐症状导致进食、服药困难的受试者；
- •17.对试验用药品中任何成份过敏者；
- •18.筛选前 12 周内献血史或有严重的失血史（血量≥400mL），或在筛选前 12 周内接受过输血者；
- •19.筛选前 12 周内有严重外伤或重大手术史，或计划在试验期间接受重大手术者；
- •20.妊娠期或哺乳期的女性，或计划在研究和随访期间怀孕的女性；
- •21.任何经研究者判断可能影响患者参与研究的医疗状况、可能增加受试者安全性重要风险、依从性差，以及其他经研究者判断不适合参与研究的情况。
研究组 & 干预措施
A 组
B 组
C 组
对照组
结局指标
主要结局
24 小时尿蛋白肌酐比（24h-UPCR）
时间窗: 治疗 12 周后 24 小时尿蛋白肌酐比（24h-UPCR）较基线的比值
次要结局
- 24 小时尿蛋白肌酐比（24h-UPCR）(1.治疗 24 周后 24h-UPCR 较基线的比值；2.治疗期内各临床访视点 24h-UPCR 较基线的比值；3.治疗期内各临床访视点 24 小时尿蛋白（24h-UPE）较基线的比值；)
- 肾小球滤过率（eGFR）(治疗期内各临床访视点估算的肾小球滤过率（eGFR）较基线的变化值)
- 血肌酐(治疗期内各临床访视点血肌酐较基线的变化值)
- FMV UPCR、尿白蛋白肌酐比（UACR）(治疗期内各临床访视点 FMV UPCR、尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线的比值)
- 慢性病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）量表评分(治疗期内各临床访视点)
- 不良事件、生命体征、体格检查、12-导联心电图和实验室检查(研究期间)
- HSK39297(PK 采血需要当天第一次给药前 60min 内完成，D1 首次给药、V5、V6、V8 和 V9 除了给药前采血外，需在给药后 0.5~4h 之内，进行第二次 PK 采血，V4 采集早晨给药前 1h 内，早晨给药后 0.5h±3mi)
- 补体旁路途径（AP）活性、血浆 Bb 水平、血浆和尿液中 sC5b-9(PD 采血需要当天第一次给药前 60min 内完成，D1 首次给药、V5、V6、V8 和 V9 除了给药前采血外，需在给药后 0.5~4h 之内，进行第二次 PD 采血，V4 采集早晨给药前 1h 内，早晨给药后 1h±5min、)
研究者
研究点 (26)
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