Essai randomisé de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance de deux stratégies néoadjuvantes avec bevacizumab, visant à optimiser le traitement de patients atteints d’un cancer rectal localement avancé nouvellement diagnostiqué - INOVA

Phase 1

• Conditions: Adénocarcinome du rectum localement avancé; MedDRA version: 8.1Level: PTClassification code 10062099Term: Rectal neoplasm

• Registration Number: EUCTR2006-003472-35-FR
• Lead Sponsor: Roche

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2007-02-12
• Last Update Posted: 4 July 2016

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: Not specified

Inclusion Criteria

-Patient de 18 à 75 ans.
-Performance status (ECOG) 0-1.
-Patient ayant délivré un consentement de participation écrit.
-Patient apte selon l’investigateur à se plier aux impératifs de l’étude.
-Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime.
-Adénocarcinome rectal histologiquement confirmé.
-Patient opérable, tumeur à priori résécable.
-Cancer rectal localement avancé* situé à 10 cm ou moins de la marge anale, défini à l’IRM incluant :
•Pour les tumeurs du tiers inférieur du rectum dont le pôle inférieur est à moins de 5 cm de la marge anale :
- T3 N0, 1, 2.
•Pour les tumeurs du moyen rectum dont le pôle inférieur est situé entre 5 et 10 cm (bornes incluses) de la marge anale :
- T3 N0 avec extension dans la graisse > à 5 mm
- T3 N1, 2.
•Pour les tumeurs étendues à la paroi postérieure du vagin : T4 (vaginal), N0, 1, 2
-Absence d’extension de la tumeur au-delà du péritoine ou du fascia recti excepté l’extension à la paroi postérieure du vagin (T4 vaginal).
-Aucun signe d’extension à distance.
-Maladie mesurable (critères RECIST, voir Annexe 3).

*Ces cancers localement avancés, sont définis par l’IRM. Il s’agit pour les tumeurs du tiers inférieur dont le pôle inférieur est à moins de 5 cm de la marge anale des T3N 0,1,2. Pour les tumeurs du moyen rectum dont le pôle inférieur est entre 5 et 10 cm de la marge, soit il s’agit de tumeur T3N0 avec une infiltration dans la graisse > 5 mm au-delà de la musculeuse soit des tumeurs T3N1,2 ,quel que soit le degré d’extension dans la graisse périrectale.

Hématologie :
-Nombre absolu de neutrophiles >= 2x109/L.
-Plaquettes >= 100 x 109/L.
-Hémoglobine >= 9 g/dL (transfusions et traitements autorisés pour maintenir ou dépasser ce taux).
-INR (International Normalised Ratio) <= 1.5.
-TCA <= 1.5 x limite supérieure normale (LSN).
Biochimie :
-Bilirubine totale <= 1.5 x Limite supérieure normale (LSN).
-ASAT, ALAT <= 2.5 LSN.
-Créatininémie < 1.5 x LSN ou clairance de la créatinine >= 50 ml/min (calculée en fonction de la formule de Cockroft et Gault, voir Annexe 9).
Protéinurie :
- Bandelette urinaire < 2+. Les patients ayant une protéinurie >= 2+ à la bandelette urinaire à la visite de sélection devront avoir une protéinurie < 1 g dans les urines des 24 heures.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

-Patiente en âge de procréer (< 2 ans après les dernières règles) refusant d’utiliser un moyen de contraception efficace (contraceptifs oraux, stérilet, diaphragme/cape cervicale avec gel spermicide ou stérilisation chirurgicale). Des précautions contraceptives sont également recommandées au moins 6 mois après la dernière dose de bevacizumab.
-Patiente ayant un test de grossesse positif ou pas de test de grossesse (dans les 7 jours précédant la 1ère administration de traitement) sauf si le risque d’une grossesse peut être exclu (ex : postménopause ; aménorrhée depuis au moins 2 ans, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale).
-Patiente allaitant.
-Antécédent de tumeurs (autres qu’un carcinome basocellulaire et/ou un carcinome in situ du col de l’utérus).
-Patient présentant une allergie ou une hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux, aux autres traitements de l’étude (5-FU, Acide folinique, Oxaliplatine) ou à l’un de leurs constituants.
-Patient atteint d’une déficience ne lui permettant pas une bonne compréhension des impératifs de l’essai.
-Patient ayant déjà été inclus dans le présent essai.
-Patient participant ou ayant participé à un essai clinique dans les 30 jours précédant son inclusion dans l’étude.
-Présence de métastases viscérales.
-Tumeur rectale à plus de 10 cm de la marge anale.
-Radiothérapie antérieure de la région pelvienne, chimiothérapie antérieure ou stomie chirurgicale pour cancer rectal.
-Diarrhée non contrôlée ou incontinence fécale.
-Obstruction intestinale subaiguë ou aigüe.
-Maladie inflammatoire chronique de l’intestin grêle et/ou du colon.
-Patient ne présentant pas de contre indication à la radiothérapie.
-Antécédents ou évidence à l’examen clinique d’une atteinte du SNC (tumeur cérébrale primaire, métastases cérébrales, épilepsie non contrôlée avec des traitements médicamenteux standards ou accident vasculaire cérébral).
-Anémie pernicieuse ou anémie dûe à un déficit en vitamine B12.
-Antécédents d’accidents thromboemboliques artériels (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, hémorragie sous arachnoïdienne).
-Antécédent d’embolie pulmonaire.
-Pathologie cardiovasculaire cliniquement significative (active): infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II (New York Heart Association – NYHA, Annexe 10) ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement.
-Hypertension artérielle non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg).
-Antécédent de pathologie artérielle ischémique distale ou viscérale >= grade 2, CTC AE (Common Toxicity Criteria Adverse Event).
-Antécédent de thrombose veineuse profonde / embolie >= grade 2, CTC AE.
-Evidence de prédisposition hémorragique ou coagulopathie.
-Hémorragie tumorale > grade 1 (CTC-NCI, version v3.0).
-Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse grave.
-Neuropathie périphérique > Grade 1, CTC AE (version 3.0). L’absence de réflexes tendineux profonds comme seule anomalie neurologique n’exclut pas le patient.
-Intervention chirurgicale lourde, biopsie ouverte ou traumatisme important au cours des 28 jours précédant le début du traitement de l’étude, plaie non totalement cicatrisée ou nécessité d’une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement par bevacizumab.
-Prise chronique/quotidienne de doses élevées d’aspirine (> 325 mg/jour) ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (en particulier les inhibiteurs de la fonction plaquettaire aux doses utilisées pour tra

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified