临床试验/CTR20250918

CTR20250918进行中（未招募）2 期

一项 2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索研究，评估多个剂量水平吸入性 AZD8630 每日给药一次持续 12 周在哮喘控制不佳、有急性发作风险的成人中的有效性和安全性（LEVANTE）

未提供213 个研究点分布在 6 个国家目标入组 24 人开始时间: 2025年3月27日

试验速览

阶段: 2 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 24
试验地点: 213
主要终点: 至首次发生 CompEx 哮喘事件时间

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要：评价 AZD8630 与安慰剂相比对哮喘控制不佳、有急性发作风险患者的至首次发生 CompEx 哮喘事件时间的作用；次要：评价 AZD8630 与安慰剂相比在肺功能方面的作用；评价 AZD8630 与安慰剂相比在哮喘症状、哮喘控制和生活质量方面的作用；评价 AZD8630 与安慰剂相比在哮喘相关生物标志物方面的作用；评价 AZD8630 的 PK 和 ADA；安全性：评估 AZD8630 的安全性和耐受性；装置：评估 Saphira 装置的安全性和性能；探索性：评价 AZD8630 与安慰剂相比在肺功能、症状和哮喘相关生物标志物方面作用；评价 AZD8630 与安慰剂相比在重度哮喘急性发作率方面作用；评价 AZD8630 与安慰剂相比对控制不佳、有急性发作风险患者的 CompEx 事件发生率作用；评价 AZD8630 对血液中探索性生物标志物作用；评价 AZD8630 对粘膜衬液中探索性生物标志物作用；评价女性哮喘患者的绝经期肺功能下降情况；获得用于遗传学研究的血液样本，旨在确定 / 探索可能影响 AZD8630 相关有效性、安全性和耐受性特征的生物标志物或基因变异；

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•患者在签署 ICF 时，年龄必须为 18~80 岁（含界值）
•至少 12 个月医生诊断的哮喘记录，根据以下任何一项内容证明，：
•(a) 访视 1 前 5 年内 BD 给药后 FEV1 可逆性>12%和>200 mL，或
•(b) 访视 1 前 5 年内有 2 周内 PEF 平均日变化>10%，或
•(c) 访视 1 前 5 年内任何 2 次临床访视之间 FEV1 变化>12%和 200 mL，或
•(d) 访视 1 前 5 年内支气管激发试验结果呈阳性。试验结果阳性定义为使用标准剂量乙酰甲胆碱激发后，FEV1 较激发前下降≥20%或使用标准过度通气、高渗盐水或甘露醇激发后，FEV1 较激发前下降≥15%，或
•(e) 访视 1 前 5 年内运动激发试验结果呈阳性。试验结果阳性定义为 FEV1 相对激发前下降>10%和>200 mL，或
•(f) 访视 1 前 5 年内用含 ICS 的药物进行 4 周抗炎治疗后肺功能显著提高（GINA 2023），定义为 FEV1 增加>12%和 200 mL（或 PEF 增加>20%）
•如果上述诊断标准无文件记录支持，且研究者认为受试者仍可能被临床诊断为哮喘，则如果在 V1 和 V2 之间能确认存在下述情况也可被视为哮喘确诊：在 2 周内 PEF 平均日变化>10%或给予 2 喷沙丁胺醇（albuterol）/沙丁胺醇（salbutamol）后 15 分钟内 BD 给药后 FEV1 可逆性>12%和>200 mL 或 PEF 改善≥20%。
•接受中等剂量或高剂量 ICS（按照 GINA 2023）联合 LABA（GINA4 级或 5 级治疗）；访视 1 前必须接受 ICS 稳定治疗至少 30 天。ICS 可包含在 ICS-LABA 固定剂量复方制剂中。
•注：允许在访视 1 前≥30 天接受稳定剂量的其他哮喘控制治疗药物（如 LAMA）治疗。
•访视 1 和访视 2 时通过 ACQ-6 评分≥1.5 证明哮喘控制不佳。
•访视 1 和访视 2 时 BD 给药前 FEV1≥40%。
•访视 2 时 BD 给药前 / 研究治疗给药前 FEV1 与访视 1 时记录的 BD 给药前 FEV1 相比未增加≥400 mL。
•患者有以下任何证据记录：
•(a)过去 12 个月内有 1 次重度哮喘急性发作史且存在以下任一情况：
•(i) 筛选访视和随机化访视（访视 1 和访视 2）时 FeNO≥25 ppb
•(ii) 筛选访视[含]前 12 个月内的任何时间点有嗜酸性粒细胞计数≥150 个细胞/μL 记录（如果过去 12 个月内的病历中无嗜酸性粒细胞计数，则可进行当地检测，以确认合格性）。
•(b)访视 1 前 12 个月内有≥2 次重度哮喘急性发作史:
•重度哮喘急性发作定义为哮喘症状恶化，导致至少以下一种情况：连续 3 天使用 OCS，因哮喘住院治疗（≥24 小时）或因哮喘前往急诊室或同等机构就诊，导致使用全身性 CS。
•基于每日哮喘 ePRO，导入期间常规哮喘背景用药依从性至少为 80%。
•每日评估时，依从性最低为 80%。依从定义为在访视 2 前的随机化访视前 14 天期间有至少 80%的时间（最少 11 天）完成了每日 ePRO 和 PEF 测量（早晨和晚间）。
•访视 1 签署知情同意书时和访视 2 时，BMI 在 18~37 kg/m2 （含界值）范围内。
•(a)所有 FOCBP 在筛选访视（访视 1）时的血清妊娠试验结果必须呈阴性，随机化当天（随机化前，访视 2）的尿妊娠试验结果必须呈阴性并且必须为非哺乳期。
•(b)<55 岁的无生育能力女性在筛选访视时必须符合以下标准之一：
•(i) 为绝经后女性，定义为停止所有外源性激素治疗后闭经≥12 个月，且 FSH 水平在绝经后范围内（接受 FSH 历史数据）。
•(ii) 永久绝育包括在筛选前至少 6 周进行子宫切除术、双侧卵巢切除术和双侧输卵管切除术，并通过病历或随访激素水平评估证实。双侧输卵管结扎不可接受。
•(c)对于≥55 岁的女性，绝经后定义为停止所有外源性激素治疗后，有≥12 个月的闭经史，且无替代原因。
•(d)FOCBP 必须愿意从签署 ICF 至研究治疗末次给药后 20 天使用使用者依赖性较低的高效避孕措施（见第？5.3.4 节）。在首次给药前，FOCBP 应稳定使用所选避孕方法至少 3 个月。
•(a) 男性患者及其 FOCBP 伴侣必须愿意从给药第一天至研究治疗末次给药后至少 20 天使用高效避孕措施（见第 5.3.4 节），且不得捐献精子或授精。
•能够签署知情同意书（如附录 A 所述），包括遵从 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
•在为支持基因组计划的可选基因组计划研究采集样本之前，应提供已签署并注明日期的书面可选基因组计划研究信息和知情同意书（见附录 D2）。

排除标准

•危及生命的哮喘，定义为有需要插管的重大哮喘发作史、呼吸停止、缺氧性惊厥发作或哮喘相关晕厥发作。
•访视 1 前 4 周内，因呼吸系统感染和 / 或哮喘急性发作而接受全身性糖皮质激素和 / 或抗生素治疗>3 天。
•哮喘外的具有临床意义的肺部疾病；包括但不限于同时存在慢性阻塞性肺疾病的患者。
•任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经病学、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神病学或研究者认为不稳定的重大生理功能障碍，并且：
•(a) 在整个研究过程中影响患者的安全性
•(b) 影响研究结果或其解读
•(c) 影响患者完成整项研究的能力
•研究者认为有活动性 TB 证据或目前正接受活动性或潜伏期 TB 治疗的患者。仅在主要研究者认为有临床指征时，才应考虑采用γ-干扰素释放试验（IGRA）和 / 或胸部 X 线检查活动性或潜伏期 TB。
•乙型肝炎或丙型肝炎病史或接受乙型肝炎或丙型肝炎治疗，但已治愈的丙型肝炎除外，定义如下：
•(a) HBsAg 检测结果呈阳性
•(b) 抗 HBc 检测结果呈阳性：对于抗 HBc 抗体检测结果呈阳性但 HBsAg 检测结果呈阴性的患者，如果乙型肝炎病毒 DNA 检测结果呈阴性，则可入组
•(c) 抗丙型肝炎抗体检测结果呈阳性：对于抗丙型肝炎抗体检测结果呈阳性的患者，如果丙型肝炎病毒 RNA 检测结果呈阴性且未出现肝硬化，则可入组
•有 HIV 感染史或 HIV 检测结果呈阳性的患者。
•先天性长 QT 综合征或 QTcF 延长>470 ms 或其他药物导致的需要停用此类药物的 QT 延长史。
•当前未经治疗或不受控制的心律失常（例如多灶性室性期前收缩、二联律、三联律、室性心动过速）。
•近期患有心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中或访视 1 前 3 个月内接受经皮冠脉介入治疗的患者或访视 1 前 6 个月内接受冠脉搭桥手术的患者。
•访视 1 前 24 周内，诊断出蠕虫寄生虫感染，未接受过治疗或对 SoC 治疗无反应。
•目前吸烟者、>10 包-年吸烟史的戒烟者，或访视 1 前戒烟<6 个月的戒烟者（包括所有形式的烟草、电子烟[或水烟]和其他消遣性毒品[包括大麻]）。
•访视 1 前 12 个月内已知有药物或酒精滥用史，研究者认为这会妨碍参与研究。允许使用口服大麻。
•当前诊断为癌症或访视 1 前至少 5 年内未完全缓解的不可切除癌症。注：皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及原位宫颈癌患者可入组本研究。
•访视 1 至访视 2 期间出现任何其他具有临床意义的异常生命体征、体格检查或临床实验室检查结果（包括血液学、凝血、临床生化或心电图），研究者或医学监查员认为这可能会损害研究患者的安全性或干扰研究治疗评价。此类异常结果包括但不限于：
•(a) ALT 或 AST>2×ULN
•(b) TBL>1.5×ULN（除非是吉伯氏病所致）
•访视 1 前 4 个月或至少 5 个半衰期内（以较长者为准），使用市售或试验用生物制剂治疗哮喘或免疫性疾病。
•访视 1 前 4 周内接受全身性糖皮质激素。
•长期口服或使用全身性 CS 治疗哮喘或任何其他适应症（用于肾上腺功能不全的稳定替代疗法除外）。
•访视 1 前 30 天内，按需使用抗炎 ICS 联合治疗（联合使用 LABA 或 SABA）治疗哮喘（抗炎缓解 / 维持缓解治疗）。
•注：患者可转为接受等效剂量的每日两次 ICS/LABA，并在≥30 天后考虑进行筛选。
•在访视 1 前 4 周接种减毒活疫苗或 mRNA 疫苗。（注：含有不能复制的腺病毒载体的疫苗不视为活疫苗或减毒疫苗。）
•访视 1 前 3 个月内接受任何全身免疫抑制治疗。
•访视 1 前 3 个月内接受过敏原免疫疗法，但在访视 1 前 4 周开始使用的稳定维持剂量过敏原特异性免疫疗法除外。
•访视 1 前最近 12 个月内接受支气管热成形术。
•访视 1 前 4 周内接受免疫球蛋白或血液制品治疗。
•访视 1 前最近 4 个月或 5 个半衰期内（以较长者为准）参加另一项临床研究并接受研究治疗给药。
•有速发严重过敏反应病史或研究者判断持续存在具有临床意义的严重过敏反应，或有需要使用肾上腺素或住院治疗的速发严重过敏反应病史。
•已知对 AZD8630 任何辅料的超敏反应病史或速发严重过敏反应病史。
•有 mAb 给药后免疫复合物疾病（III 型超敏反应）记录病史。
•访视 1 前 8 周内进行过大手术，或在筛选、治疗或随访期间计划进行住院手术、牙科大手术或住院治疗。
•访视 1 前 3 个月内献血（≥450 mL）。
•参与研究的计划和 / 或实施（适用于阿斯利康工作人员和 / 或研究中心的工作人员）。
•经研究者判定不太可能遵从研究程序、限制及要求的患者不得参与本研究。
•FOCBP 在研究期间怀孕或打算怀孕、母乳喂养、处于哺乳期或不愿意在整个研究期间使用高效避孕方法。
•有 FOCBP 伴侣的性生活活跃的未绝育男性患者不同意在 IMP 给药期至研究治疗末次给药后 20 天使用高效避孕方法。

结局指标

主要结局

至首次发生 CompEx 哮喘事件时间

时间窗: 从随机分组到至第 12 周

次要结局

以下参数相对基线变化：在门诊测量的 1. BD 给药前 FEV1 2. BD 给药后 FEV1 3. BD 给药前 FEF25-75 4. BD 给药前 FVC 5. BD 给药后 FVC(从随机分组到至第 12 周)
以下参数相对基线变化： 1. 每周哮喘症状日志平均评分 2. ACQ-6 3. AQLQ+12 4. SGRQ 5. SNOT-22(从随机分组到至第 12 周)
以下参数相对基线变化： 1. FeNO 2. 血嗜酸性粒细胞 3. 总 IgE(从随机分组到至第 12 周)
AZD8630 血清浓度和 ADA（发生率和滴度）(从随机分组到至第 12 周)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

贾晓蔓

AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/AstraZeneca AB R&D Gothenburg

研究点 (213)

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