CTR20211009进行中（未招募）2 期
一项 II 期、单臂、多中心研究以评估 DZD9008 在携带 EGFR 20 号外显子插入突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤疗效、安全性、耐受性及药物代谢动力学
未提供33 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 100 人开始时间: 2021年5月12日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 33
- 主要终点
- 独立影像评估委员会（Independent Review Committee，IRC）评估的客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
根据实体肿瘤疗效评估标准（RECIST）1.1 版评估 DZD9008 在携带 EGFR 20 号外显子插入突变非小细胞肺癌受试者中的抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者须理解临床试验的要求和内容，并在临床试验、样本采集、分析前提供带有手写签字和注明日期的知情同意书。
- •经组织病理或细胞学确诊并记录为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
- •由认可的当地实验室或申办方指定的中心实验室经肿瘤组织（不含血浆或细胞学样本等）确认的 EGFR 20 号外显子插入突变。受试者须提供足够的肿瘤组织切片（不含细胞蜡块、胸水涂片等细胞学样本）。用于中心实验室前瞻性或回顾性确认 EGFR 20 号外显子插入突变状态，以及支持 DZD9008 上市所需的伴随诊断试剂的开发。
- •签署知情同意书的过去两周内无疾病恶化且按美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）标准评分为 0 - 1。
- •预测生存期 ≥ 12 周。
- •存在根据 RECIST 1.1 可测量的病灶：至少存在一个未经放射治疗的、长径 ≥ 10 mm （淋巴结病灶需短径 ≥ 15 mm）的病灶、并可在 CT 或 MRI 下对基线精准测量且可以重复测量的病灶。如受试者仅有经过放疗后的病灶，且该病灶已经明确为影像学进展并且可以测量，则可以选为靶病灶（脑病灶除外）。脑部病灶不纳入可测量的靶病灶。
- •有脑转移的受试者在满足以下条件可纳入至本研究：脑转移经过治疗（（放疗或手术））并且稳定，如筛选期内经临床检查和脑部扫描（MRI 或 CT 扫描）确认至少 4 周内无证据显示病灶进展，无神经系统症状且无需皮质类固醇治疗。如受试者的脑转移已经手术治疗或放疗，则在首次给药 DZD9008 前分别需 ≥ 4 周和≥ 2 周的时间窗，以确保放疗或手术治疗的相关不良事件已降至 ≤ 1 级。
- •有足够的骨髓造血功能和脏器功能
- •对可选的探索性研究，受试者须提供知情同意后才能进行。受试者不会因为拒绝参加任何探索性研究造成损失或惩罚，也不会因为这个原因被研究的其他部分排除。
- •受试者需要针对局部晚期（AJCC 第 8 版 IIIC 期）或转移性（IV 期）的非小细胞肺癌，接受过至少一线但不超过三线的系统性治疗（需其中任意一线含铂化疗后进展或不能耐受）。注：如果已给药至少 1 个周期，则将计入全身性抗癌方案。如果在疾病进展为局部晚期或转移性疾病前 6 个月以内完成（新）辅助治疗，则新辅助或辅助全身性抗癌治疗将被计入既往治疗方案。
- •有女性伴侣并有生育意愿的男性受试者应在参与临床试验研究期间至最后一次给药后的 6 个月内使用屏障避孕法（如使用安全套）。男性受试者在参与临床试验期间至最后一次给药后的 6 个月内不可捐精。如男性受试者有生育要求，建议在开始临床试验前冷冻精子。
- •女性受试者应在筛查时至最后一次给药后的 6 周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、筛查时验孕测试（β人绒毛膜促性腺激素）为阴性，或在筛查前符合以下标准：
排除标准
- •2 年内有恶性肿瘤病史仍需积极治疗的受试者，除外已经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或原位子宫颈癌或其他肿瘤（与迪哲临床医师讨论）且已经无瘤状态超过 2 年并且预计的生存期超过 2 年。
- •在开始筛选前，因前期治疗引起的经 CTCAE 5.0 评估为大于 1 级的不良事件（任何程度的脱发及铂类化疗引起的 ≤ CTCAE 2 级神经炎除外）。
- •存在脊髓压迫症或脑膜转移。
- •在首次给药 DZD9008 前 6 个月内患有脑卒中病史或颅内出血病史。
- •存在严重或无法控制的系统性疾病，包括控制不良的高血压、出血性疾病
- •活动性感染，包括目前仍处于活跃期的感染包括乙肝、丙肝及人类免疫缺陷病毒感染（HIV），COVID-19 核酸阳性的受试者需要排除。具体标准如下表所述。
- •以下任何心脏相关疾病或异常：
- •a 静息状态下心电图示校准后 QTc 间隔（QTc） ＞ 470 ms （连续三次测量取平均值）
- •b 静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支阻滞、三级心脏阻滞、二级心脏阻滞、PR 间期 ＞ 250 ms
- •c 任何因素可引起 QTcF 延长或心率失常疾病，如心衰、低钾血症、先天性 QT 延长综合征、有 QT 延长综合征家族史或其他 40 岁以下猝死疾病家族史或其他已知引起 QT 间期延长的疾病
- •d 患有心房颤动（药物引起且停药后已经恢复正常的除外）
- •患有类血友病等出血性疾病
- •既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放疗性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病、免疫治疗引起的免疫性肺炎
- •难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收 DZD9008
- •a. 曾接受过 Poziotinib、Mobocertinib（TAK-788）、CLN-081、BDTX-189、伏美替尼或其他 EGFR/HER2 20 号外显子插入突变抑制剂。
- •b. 既往使用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥西替尼、阿法替尼、达可替尼、阿美替尼、Lazertinib 等 1-3 代 EGFR 抑制剂且治疗中出现过客观缓解（PR 或 CR）。
- •c. 在 DZD9008 首次给药前 4 周内，曾使用 EGFR、HER2 或 VEGFR 抗体等大分子治疗。
- •d. 在 DZD9008 首次给药前 2 周内，接受过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物治疗。
- •e. 受试者存在以下情况：(1) DZD9008 首次给药前 4 周内接受进入体腔的创伤性手术操作，或在第 1 周期第 1 天之前没有完全恢复。对于基线肿瘤组织样本的胸腔穿刺术（如需要）和经皮活检可以在首次给药前＜4 周进行，前提条件是，根据研究者的临床判断，在研究药物首次给药之前，受试者已经从该手术中充分恢复；(2) 首次给药前 3 周内发生重大外伤性损伤（所有伤口必须在研究第 1 天前完全愈合）；(3) 需要完好创伤修复能力且如果创伤修复能力在服用试验药物期间严重降低而危及受试者安全的所有医疗状况；(4) 在试验药物给药期间或研究药物末次给药后 6 个月内计划接受重大手术治疗。
- •f. 在 DZD9008 首次给药前 2 周内曾行局部姑息性放疗、SRS 和立体定向放疗体放疗，如受试者接受超过 30%的骨髓放疗或大范围放疗须在首次给药前 4 周内完成。
- •g. 在 DZD9008 首次给药前 2～3 周内正在接受（或无法停止使用）可能的强效 CYP3A 抑制剂（2 周）或 CYP3A 诱导剂（3 周）药物治疗或草本补充剂（例如 St John’s wort 需要停药 3 周）。
- •h. 目前正在使用并且无法停止使用中药及其他抗肿瘤药物。
- •i. 在 DZD9008 首次给药前 1 周内需要使用或正在接受抗凝及抗血小板药物的治疗，华法令或维生素 K 拮抗剂等。
- •j. 其他正在研发阶段的药物须停止用药 5 个半衰期以上并与迪哲临床研究医师协商后才可入组
- •既往 / 目前参与的临床试验的情况：
- •参与 DZD9008 相关的其他临床试验；
- •对 DZD9008 或相应类型的药物或其辅料有高敏感性；
- •参与 TAK-788、Poziotinib 及其他已知针对 EGFR 20 号外显子抑制剂临床试验；
- •如既往参加其他临床试验，需研究者及临床试验医师共同评估以确定是否可以入组。
- •正在哺乳或怀孕的女性。
- •参与本项研究的设计、计划或执行（适用于迪哲医药的员工或在研究中心的员工）
- •经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验的依从性，或会限制依从性研究要求的精神疾病 / 社会情况的受试者不应参与本研究。
结局指标
主要结局
独立影像评估委员会（Independent Review Committee，IRC）评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 治疗周期中每 6 周 1 次
次要结局
- 由 IRC 评估的反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR），肿瘤大小的变化百分比(治疗周期中每 6 周 1 次)
- 研究者评估的 ORR，DoR， PFS， DCR，肿瘤大小的变化百分比(治疗周期中每 6 周 1 次)
- 描述总体生存期（Overall Survival，OS）(治疗周期中每 6 周 1 次)
- 不良事件、实验室检查、体格检查结果等(每 3 周定义为 1 个治疗周期。除第 1 个治疗周期内每周 1 次外，每个治疗周期 1 次直至患者停药后 28 天)
- DZD9008 的血浆浓度并计算 PK 参数(第 1 周期至第 11 周期(第 4 和 6 周期除外)及治疗终止)
- 中心实验室回顾性确认的肿瘤组织中 EGFR 20 号外显子插入突变状态(临床试验期间)
研究者
郑莉
迪哲（江苏）医药有限公司
研究点 (33)
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