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临床试验/ChiCTR2600130320
ChiCTR2600130320招募中Unknown

一项评价 HDM2020 在晚期鳞状非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性及初步疗效探索的 Ib 期临床研究

杭州中美华东制药有限公司41 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 150 人开始时间: 2025年12月1日最近更新:
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适应症

试验速览

阶段
Unknown
状态
招募中
入组人数
150
试验地点
41
主要终点
安全性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及实验室检查、生命体征、心电图(ECG）检查、体格检查、ECOG 评分异常或变化；耐受性：剂量中断、剂量减少和永久停药发生率
研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

1.评估 HDM2020 在鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性及耐受性。 2. 评估 HDM2020 在晚期鳞状非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性。 3.确定 HDM2020 在晚期鳞状非小细胞肺癌适应症中单药的 II 期推荐剂量。

研究设计

研究类型
Interventional
主要目的
单臂
盲法
无

入排标准

年龄范围
18 至 75（—）
性别
All

入选标准

  • •能够理解并自愿签署经机构审查委员会（IRB）或独立伦理委员会（IEC）批准的书面知情同意书（ICF）的试验参与者，或其法定监护人（如适用）；
  • •年龄在 18 岁至 75 岁（包括 18 岁和 75 岁）的男性或女性试验参与者；
  • •试验参与者必须为经组织学或细胞学确认的不能根治性手术治疗的局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期）鳞状非小细胞肺癌患者（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期），且既往接受过充分的标准治疗失败或无法耐受标准治疗，包括含铂化疗及抗 PD1/PDL1 治疗。上述抗 PD1/PDL1 治疗可为联合用药或序贯用药，也可作为新辅助和 / 或辅助治疗（若试验参与者接受过新辅助或辅助治疗，且在治疗期间或结束后 6 个月内复发或进展，则该治疗视为一线标准治疗失败）；
  • •试验参与者需提供存档或者新鲜的肿瘤组织样本，用于进行 FGFR2b 的前瞻性检测；只有 FGFR2b 高表达的试验参与者才能被纳入研究（高表达定义详见章节 8.8）；
  • •东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为 0 或 1（附录 2）；
  • •根据 RECIST v1.1（附录 3）标准，试验参与者须至少具有一个可测量病灶（位于既往接受过放疗区域的肿瘤病灶，除非有充分证据显示其在放疗后出现明确的影像学进展，否则不被视为可测量病灶；此外，试验参与者的可测量病灶应排除活检病灶）；
  • •筛选期实验室检查结果应表明参与者具备良好的器官功能（在筛选期实验室检查前 14 天内，不得使用细胞生长因子或其他纠正性药物）。对于筛选期间实验室检查异常，根据研究者判断，允许复测一次：
  • •中性粒细胞绝对计数>=1.5×10^9/L（1500/mm^3）；
  • •血小板计数>=100×10^9/L（在检查前 14 天内未接受过血小板输注）；
  • •血红蛋白>=9.0 g/dL（在检查前 30 天内未接受红细胞输血）；
  • •血清总胆红素（TBIL）<=1.5×正常上限（ULN）；对于确诊为吉尔伯特综合征的患者，总胆红素水平＜3 倍 ULN；
  • •天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<=3×ULN（正常值上限）；若试验参与者有肿瘤肝转移，则 AST 和 ALT<=5×ULN；
  • •血清白蛋白（ALB）>=30 g/L（在检查前 21 天内未接受人血白蛋白输注）；
  • •(3) 肾功能：肾小球滤过率（eGFR）>=60 mL/min（基于血肌酐的 CKD-EPI 公式计算，参见附录 4）；
  • •(4) 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血时间（APTT）<=1.5×ULN（除非试验参与者正在接受抗凝治疗，且在筛选时凝血参数[凝血酶原时间（PT）/INR 和 APTT]处于抗凝治疗的预期范围内）；
  • •有生育能力的女性（WOCBP）须同意自签署知情同意书起至研究治疗末次给药后 7 个月内，采用两种适当的屏障避孕措施，或采用屏障避孕措施加激素避孕措施以防止妊娠，或在研究期间完全避免与异性发生性行为；
  • •试验参与者应有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验流程。

排除标准

  • •试验参与者既往接受过含拓扑异构酶 I（Top I）抑制剂的 ADC 药物治疗；
  • •患有活动性或慢性角膜疾病、角膜移植史、角膜炎、角膜结膜炎、角膜病变、角膜擦伤、眼部炎症或溃疡、其他活动性眼部疾病，以及任何具有临床意义的角膜疾病的试验参与者；这些疾病会干扰对潜在药物诱导性角膜病变的充分监测；
  • •接受过以下治疗的试验参与者：
  • •(1) 试验参与者在首次给药前 4 周内曾接受过大手术（不包括阑尾切除术、肿瘤活检等小手术）；
  • •(2) 试验参与者在首次给药前 4 周内接受过累及骨髓（相当于骨盆骨髓区域）的放疗或大面积放疗；在首次给药前 2 周内接受过局部放疗（如胸椎、肋骨放疗）；
  • •(3) 试验参与者持续接受全身性皮质类固醇治疗（>10 mg/天的泼尼松或等效药物；如果全身性皮质类固醇的剂量已稳定 4 周，则允许使用低剂量皮质类固醇，例如<=10 mg/天的泼尼松或等效药物）；试验参与者在首次给药前 4 周内接受过标准化疗、生物治疗、免疫治疗或其他全身性抗肿瘤治疗；或在首次给药前 4 周内接受过任何试验用药品（IMP）治疗；或在首次给药前 4 周内接受过靶向治疗药物。注：上述治疗药物如 5 个半 d)衰期小于 4 周，则以时间较短者为准（需距离首次研究药物给药至少 2 周结束治疗）；
  • •(4) 试验参与者在首次研究用药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药；
  • •过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤的试验参与者，但参与本研究的肿瘤以及已局部治愈的肿瘤（如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌和乳腺原位癌）除外；
  • •因既往治疗或其他抗癌疗法导致的相关 AE 尚未恢复（恢复至<=1 级或基线水平）的试验参与者（脱发、<=2 级感觉神经病变，或其他研究者认为不构成安全风险的<=2 级 AE 可接受）；
  • •已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移的试验参与者。有脑转移的试验参与者，若未经治疗但无症状，或治疗后影像学显示至少 4 周内疾病无进展，且至少 2 周内无需使用类固醇或抗癫痫药物的，可考虑入组。有脑膜转移的试验参与者，无论是否有症状，均必须排除；
  • •具有以下任何心血管 / 脑血管疾病、症状或表现的试验参与者：
  • •(1) 静息状态下平均 QTc（采用 Fridericia 公式校正的 QT 间期）：>=470 毫秒；ECG QTc 需在 10 分钟内测量三次，取其平均值（每次测量之间至少间隔 1 分钟，QT 间期的测量应从 QRS 波群的起始点到 T 波的终点）；或有先天性长 QT 综合征的个人或家族病史；
  • •(2) 静息心电图在节律、传导或形态方面存在任何具有临床意义的异常，例如三度房室阻滞；既往有临床意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、心室颤动和尖端扭转型室性心动过速）；
  • •(3) 左心室射血分数（LVEF）<50%；
  • •(4) 研究药物给药前 6 个月内存在心肌收缩力下降相关病史且出现相关症状（如心肌梗死、不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] >=III 级））；研究药物给药前 6 个月内存在心脑血管疾病病史且出现相关症状（如冠状动脉 / 外周动脉旁路移植术、脑梗死、脑出血或短暂性脑缺血发作引发相关症状）；
  • •(5) 经药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压>=160 mmHg 和 / 或舒张压>=100 mmHg）；
  • •存在以下情况的试验参与者将在筛选时被排除：活动性梅毒、免疫缺陷疾病（HIV）、活动性乙型肝炎病毒（HBV）或活动性丙型肝炎病毒（HCV），无症状的慢性乙型或丙型肝炎病毒携带者除外。活动性 HBV、HCV 和 HIV 阳性感染的定义为：
  • •(1) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA>=2,000 IU/mL 或 10^4 拷贝/mL（即乙型肝炎病毒感染者）的试验参与者（如 HBV DNA < 2,000 IU/mL 或抗病毒治疗后 HBV DNA 降低 10 倍，且试验参与者愿意按照当地治疗指南接受抗病毒治疗，并愿意在研究期间完成全程抗病毒治疗，则可豁免入组）；
  • •(2) HCV 抗体阳性，且 HCV RNA 水平高于本中心正常值上限；
  • •(3) HIV 抗体试验阳性；
  • •明确存在间质性肺炎、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎病史、特发性肺炎病史，或在筛选期胸部 CT 检查中明确发现活动性肺炎的证据；既往因肺炎接受过糖皮质激素冲击治疗；中度及以上的慢性阻塞性肺疾病（COPD）；肺部癌性淋巴管炎；
  • •其他可能影响研究药物疗效和安全性的疾病，包括但不限于：
  • •(1) 在研究药物给药前 2 周内，患有需要抗生素治疗的活动性感染；
  • •(2) 活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史，包括但不限于炎症性肠病、自身免疫性肝炎、吉兰-巴雷综合征、脱髓鞘疾病、广泛性皮炎、免疫相关性间质性肺炎，或需药物控制的格雷夫斯病；
  • •(3) 原发性免疫缺陷病史；
  • •(4) 活动性肺结核；
  • •(5) 在签署知情同意书前 4 周内，曾发生过具有临床意义的出血或显著的出血倾向的试验参与者，如咯血等（允许痰中带血丝者入组）；
  • •(6) 任何严重或无法控制的全身性疾病，包括未受控制的糖尿病、其他严重的精神疾病、神经疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病，或其他全身性疾病；
  • •在筛选期间，存在大量或伴有症状的中等量胸腔积液、心包积液或腹水，且经穿刺引流等治疗后仍控制不佳；
  • •筛选前 6 个月内发生需接受治疗干预的不稳定血栓事件，例如深静脉血栓、动脉血栓和肺栓塞；但不包括与输液装置相关的血栓；
  • •已知或怀疑对研究药物或其类似物有超敏反应；
  • •研究者认为试验参与者不适合参加本研究（例如：不适合接受对其最为有益的治疗、依从性差等）；
  • •在给药前的 1 周内接受过强效 CYP3A4 抑制剂治疗，或预计在研究干预期间及末次给药后 30 天内需要长期使用强效 CYP3A4 抑制剂的试验参与者。

结局指标

主要结局

安全性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及实验室检查、生命体征、心电图(ECG）检查、体格检查、ECOG 评分异常或变化；耐受性：剂量中断、剂量减少和永久停药发生率

疗效终点：根据 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）及 6 个月、12 个月的总生存（OS）率

Ⅱ期推荐剂量（RP2D）

次要结局

  • HDM2020、总抗体和 exatecan 的血药浓度及 PK 参数
  • ADA 阳性试验参与者的数量及百分比
  • 靶点表达水平，即通过 IHC 方法测定的肿瘤组织中 FGFR2b 的表达强度及百分比
  • 探索 HDM2020、总抗体和 exatecan 暴露量与疗效和安全性的关系

研究者

研究点 (41)

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