CTR20222215进行中（未招募）1 期
一项在原发性 IgA 肾病患者中评价 Mezagitamab（TAK-079）联合稳定背景治疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 Ib 期、多中心、开放性研究
未提供30 个研究点 分布在 13 个国家目标入组 3 人开始时间: 2022年9月13日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 3
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- 发生治疗中出现的不良事（TEAE）的患者百分比，包括≥3 级 事件、严重不良事件（SAE）和导致 Mezagitamab 停药的不良事件（AE）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的: 评价 Mezagitamab 在接受稳定背景治疗的原发性 IgAN 患者中的安全性和耐受性。 次要目的：确定 Mezagitamab 的 PK， PD 特征，对蛋白尿的影响和免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •研究者认为受试者能够理解并遵守方案要求。
- •受试者年龄至少为 18 岁（如当地法定成人年龄>18 岁，则以当地法定年龄为准）。
- •在开始任何研究相关程序（不属于标准医疗护理的一部分）之前，受试者或受试者的法定代表（如适用）自愿签署（电子）知情同意书以及任何必要的隐私授权并注明日期，且知晓患者可随时撤回知情同意，而不会对其后续医疗护理造成任何损害。
- •筛选访视前 10 年内的肾活检报告支持诊断为原发性 IgAN。
- •筛选期间通过 24 小时尿液采集测得的 UPCR≥1 mg/mg 或 UPE≥1 g/天。
- •患者必须在筛选前接受稳定的 IgAN 支持治疗（ACE-I 或 ARB）持续 12 周。ACE-I 和 ARB 剂量应为经研究者确定的最大耐受剂量或最大说明书剂量，持续至少 3 个月，并在整个研究期间保持稳定。
- •筛选时，通过稳定支持治疗（ACE-I 或 ARB）伴或不伴其他抗高血压药物将血压控制在≤140/90 mmHg 范围内。
- •筛选时 eGFR≥45 mL/min/1.73m2 的患者（使用慢性肾病-流行病学[CKDEPI]公式计算）。
- •对于有生育能力的女性患者*，要求妊娠试验结果为阴性。有生育能力的女性患者和男性患者必须同意在研究期间和停止治疗后 150 天内采取适当的避孕方案。
排除标准
- •肾活检显示除 IgAN 以外合并其他严重肾病（例如，糖尿病肾病、狼疮肾炎、微小病变肾病、肾活检发现的任何其他肾病）。
- •继发性 IgAN（如继发于严重肝脏疾病、炎症性肠病和血清阴性脊柱关节病）。
- •有快速进展性肾小球肾炎的证据（筛选访视前 3 个月内 eGFR 降低≥50%）。
- •在筛选访视时诊断为肾病综合征，定义为 24 小时尿蛋白>3.5 g/d、低白蛋白血症（<30 g/L）伴或不伴外周水肿。
- •在筛选访视时和筛选访视前 1 年内诊断为活动性肾外 IgA 血管炎（过敏性紫癜），表现为其他器官受累（可触及性紫癜、腹痛和关节炎）。
- •研究前进行过肾脏或其他器官移植，或预期在研究期间进行肾脏或其他器官移植。
- •在筛选访视前 6 个月内接受过免疫抑制剂治疗，如环磷酰胺、吗替麦考酚酯（MMF）、环孢素、硫唑嘌呤、钙调磷酸酶抑制剂，或预期在研究期间使用任何这些药物。
- •在筛选访视前 4 个月内使用全身性皮质类固醇，或预期在研究期间使用。
- •在筛选访视前 6 个月内使用 B 细胞靶向生物治疗（如 blisibimod、贝利尤单抗、利妥昔单抗、ocrelizumab）或使用过其他生物制剂（如抗肿瘤坏死因子[TNF]、阿巴西普、抗白细胞介素[IL]-6），或预期在研究期间使用任何这些药物。
- •在筛选访视前 4 周或研究药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）参加了另一项试验性研究（4 周时间窗是从先前研究的末次研究程序和 / 或与研究程序相关的 AE 的日期开始，至当前研究的筛选访视），或预期在本研究期间使用另一项试验性研究中的试验性药物。
- •在筛选访视前 28 天内接种过任何疫苗，或计划在研究期间接种任何活疫苗或减毒活疫苗的患者。
- •受试者在先前的临床研究中接受过 Mezagitamab 或曾使用其作为治疗药物。
- •在筛选访视前≤12 周内发生机会性感染，或目前正在接受慢性机会性感染治疗，如 TB、肺囊虫肺炎、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹或非典型分枝杆菌。允许在研究给药前 12 周内发生的轻度、局部单纯疱疹感染，前提是病变在第 1 天之前消退。
- •筛选访视时 T 细胞γ-干扰素释放试验（TIGRA）阳性（结果通过 QuantiFERON-TB Gold 检测或 T-Spot/Elispot 获得），请注意：
- •a） 如果 TIGRA 检测不可用，可使用纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验。
- •b） TIGRA 结果不确定的患者必须符合以下标准：
- •i. PPD 皮肤试验阴性（定义为硬结<5 mm）。
- •ii. 患 TB 的风险较低（例如，避免与 TB 阳性个体密切接触）和 / 或在筛选访视前≤6 个月内的胸部 x 线检查未见潜伏性或活动性 TB 证据。
- •筛选时乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体或 HIV 抗体 / 抗原检测结果呈阳性。然而，对于已知有慢性丙型肝炎病史并已接受治疗且疾病完全治愈、在筛选时证实丙型肝炎病毒 RNA 聚合酶链反应（PCR）检测结果为阴性的个体，不能仅根据丙型肝炎抗体阳性结果而将其排除在外。
- •筛选访视时器官和骨髓功能不足，表现为以下任何一种情况：
- •a） 丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶>3 倍正常值上限（ULN）。
- •b） 总胆红素>1.5 倍 ULN（注：确诊为 Gilbert 综合征的患者除外）。
- •c） 血小板<75000/mm3。
- •d） 中性粒细胞绝对计数<1500/mm3。
- •e） 血红蛋白<8 g/dL。
- •f） IgG<6 g/L（600 mg/dL）。
- •g） 淋巴细胞计数<500/mm3。
- •h） CD19（绝对计数）B 细胞<正常值下限。
- •存在研究者或申办方认为可能干扰患者参与研究的任何医学状况（如严重心血管、肺、血液学、胃肠道、内分泌、肝脏、肾脏、神经系统、恶性肿瘤、感染性疾病或酒精和药物滥用），对患者构成额外风险，或可能混淆患者评估。
- •筛选访视时存在经研究者确定的不受控制的（纽约心脏病协会[NYHA 1994]3 级或 4 级）充血性心力衰竭。
- •筛选访视时存在未得到控制的糖尿病， 表现为糖化血红蛋白（HbA1c）>8%。
- •研究者认为可能会干扰按照本方案完成治疗的任何严重医学或精神疾病。
- •当前患有恶性肿瘤或在过去 5 年内有恶性肿瘤史，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌 / 宫颈上皮内瘤样病变除外。
- •如果是女性，受试者在参加本研究前、研究期间和 Mezagitamab 末次给药后 150 天内处于妊娠期或哺乳期或计划怀孕；或计划在此期间捐献卵子。
- •如果是男性，受试者计划在本研究期间或 Mezagitamab 末次给药后 150 内捐献精子。
- •受试者是研究中心参与本研究开展的工作人员的直系亲属、研究中心的员工或与研究中心工作人员有依赖关系（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或可能在胁迫下签署（电子）知情同意。
- •对重组蛋白或 Mezagitamab 制剂中使用的辅料有重度过敏反应或速发严重过敏反应史。
结局指标
主要结局
发生治疗中出现的不良事（TEAE）的患者百分比，包括≥3 级 事件、严重不良事件（SAE）和导致 Mezagitamab 停药的不良事件（AE）。
时间窗: 截至第 48 周，第 96 周，再治疗周 0 至再治疗周 48 （RW0 至 RW48）
次要结局
- 指定时间点的血清 Mezagitamab 浓度。(截至第 48 周)
- 指定时间点的血清 IgA 水平(截至第 48 周，96 周)
- 基于 24 小时尿液采集测得的 UPCR（24-hr UPCR）的蛋白尿相对于基线的百分比变化。(第 36 周，96 周)
- 免疫原性评估, 如一过性或持续性 ADA 阳性、ADA 阴性和滴度。(截至第 48 周， 96 周， RW48)
研究者
Susie Wei
Takeda Development Center Americas, Inc./武田（中国）国际贸易有限公司/Spera Pharma, Inc.
研究点 (30)
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