比较 isatuximab（SAR650984）联合来那度胺和地塞米松与来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的一项 III 期、随机、开放、多中心研究
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 94
- 主要终点
- 安全性导入期安全性评价：不良事件(AEs)
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 安全性导入期： 确认 isatuximab 联合来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）受试者的推荐剂量。 随机化 III 期： 证明与来那度胺和地塞米松相比，isatuximab 联合来那度胺和地塞米松治疗患有高危 SMM 的受试者在延长无进展生存期（PFS）方面的临床获益。 次要目的 安全性导入期： 评估总体缓解率（ORR） 评估缓解持续时间（DOR） 评估达到非常好的部分缓解（VGPR）或完全缓解（CR）的受试者中微小残留疾病（MRD）阴性的情况 评估至确诊（SLiM CRAB）进展或死亡的时间 评估至开始 MM 一线治疗的时间 评估 isatuximab 的潜在免疫原性 随机化 III 期： 关键次要目的： 比较 2 个治疗组： MRD 阴性 MRD 持续阴性 PFS2 总生存期 在 2 个治疗组中评价： CR 率 ORR DOR 至确诊（SLiM CRAB）进展的时间。 至开始 MM 一线治疗的时间 安全性和耐受性 药代动力学（PK） Isatuximab 的潜在免疫原性 临床结局评估（COA）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者在 5 年内确诊冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）（根据国际骨髓瘤工作组标准标准），定义为：
- •血清 M 蛋白≥30 g/L 或每 24 小时尿中的 M 蛋白≥500 mg 或两者兼有，
- •和 / 或克隆性骨髓浆细胞（BMPC） 10%-60%。
- •没有界定骨髓瘤的事件或淀粉样变性。
- •美国东部肿瘤协作组 （ECOG）体力状态 0 或 1 或 2
- •能够提供自愿签署的知情同意书
- •绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/μL（1 × 10^9/L）
- •血小板≥50,000/μL（50 × 10^9/L）
- •总胆红素≤3 mg/dL
- •丙氨酸氨基转移酶≤3×正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶≤3×正常值上限（ULN）
排除标准
- •下文详述的任一 CRAB 标准或骨髓瘤界定事件（SLiM CRAB）的证据（归因于受试者 SMM 累及）：
- •a) 钙水平升高：校正血清钙＞1 mg/dL（高于 ULN）或＞11 mg/dL。
- •b) 肾功能不全：通过 GFR＜40 mL/min/1.73 m2（肾脏疾病膳食改良[MDRD]公式）或血清肌酐＞2 mg/dL 测定。
- •c) 贫血（血红蛋白比正常范围下限低 2 g/dL 或＜10 g/dL 或两者兼有），不允许输血支持或并用促红细胞生成素刺激剂治疗。
- •d) 克隆 BMPC≥60%。
- •e) 血清受累 / 未受累 FLC 比值≥100。
- •f) WB-MRI 或 PET-CT 显示有＞1 个局灶性病灶（MRI 直径＞5 mm）
- •原发性系统性 AL（免疫球蛋白轻链）淀粉样变性、MGUS、标准风险的冒烟型骨髓瘤、症状性骨髓瘤
- •III 期的随机分组前 28 天内或安全性导入期的首次研究治疗给药前不受控制的感染
- •具有临床意义的心脏病，包括：
- •a) 在第 1 周期第 1 天前 6 个月内的心肌梗死，伴有左心室功能障碍或不受控制的缺血性心脏病，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病 / 状况（如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏病学会分级 III-IV 级）。
- •b) 不受控制的心律失常（根据 NCI-CTCAE v5.0，2 级或以上）或具有临床意义的心电图（ECG）异常
- •已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或已知需要抗病毒治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病或活动性甲型肝炎（定义为甲型肝炎抗原阳性或 IgM 阳性）、乙型肝炎（定义为乙肝病毒表面抗原阳性或乙型肝炎病毒 DNA 检测阳性[高于检测试剂盒的检测下限]）或丙型肝炎感染（定义为已知丙型肝炎抗体结果阳性或已知定量丙型肝炎[HCV]RNA 结果高于检测试剂盒的检测下限）
- •吸收不良综合征或可显著影响来那度胺吸收的任何状况
- •随机分组（或安全性导入队列中首次研究治疗给药）前 3 个月内发生任何以下情况：难治性消化性溃疡、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或炎症性肠病、憩室炎、肺栓塞或其他不受控制的血栓栓塞事件
- •在随机分组前（或安全性导入队列中首次研究治疗给药前）3 年内接受恶性肿瘤治疗（如手术、放疗、药物治疗）
- •既往暴露于已获批或试验性 SMM 或 MM 治疗（包括但不限于传统化疗、免疫调节药物或蛋白酶抑制剂）。不允许合并使用二磷酸盐或核因子κaapa-B 受体激活因子配体（RANKL）抑制剂地舒单抗；但是，允许既往使用二磷酸盐或每年一次 IV 注射二磷酸盐治疗骨质疏松症
- •随机分组时（或安全性导入队列中首次研究治疗给药时），正在使用每日剂量＞10 mg 的泼尼松或等效药物进行皮质类固醇治疗
- •育龄女性或有育龄女伴的男性受试者不同意使用高效避孕方法
结局指标
主要结局
安全性导入期安全性评价：不良事件(AEs)
时间窗: 基线至大约第 63 个月
安全性导入期治疗期间的 isatuximab 血浆浓度
时间窗: 自第一个周期输注（一周期为 28 天）
受体密度（RD）/占用率（RO）
时间窗: 基线至第二周期第一天（每周期 28 天）
延长无进展生存期（PFS）
时间窗: 至大约第 114 个月
次要结局
- 评估总体缓解率（ORR）(安全性导入期：至大约第 63 个月， 随机化 III 期： 至大约第 114 个月)
- 评估缓解持续时间（DOR）(安全性导入期：至大约第 63 个月， 随机化 III 期： 至大约第 114 个月)
- 中微小残留疾病（MRD）阴性率(至大约第 65 个月)
- 至确诊（SLiM CRAB）进展或死亡的时间(安全性导入期：至大约第 63 个月， 随机化 III 期： 至大约第 114 个月)
- 至开始 MM 一线治疗的时间(安全性导入期：至大约第 63 个月， 随机化 III 期： 至大约第 114 个月)
- 抗 isatuximab 抗药抗体（ADA）(至大约第 27 个月)
- MRD 持续阴性率(至大约第 65 个月)
- 第二延长无进展生存期（PFS2）(至大约第 144 个月)
- 总生存期（OS）(至大约第 144 个月)
- 完全缓解（CR）率(至大约第 114 个月)
- 随机化 III 期安全性评价：不良事件（AEs）(至大约第 144 个月)
- 随机化 III 期 isatuximab 血浆浓度(在第二周期第一天，和第六周期第一天给药前)
- 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）多发性骨髓瘤模块（QLQ-C30）(基线至随访结束（至大约 7 年）)
- EORTC 多发性骨髓瘤模块（QLQ-MY20）(基线至随访结束（至大约 7 年）)
- EQ-5D-5L(基线至随访结束（至大约 7 年）)
- 经济学问卷(基线至随访结束（至大约 7 年）)
- 患者对治疗的定性评估版本 2（PQAT-v2）(治疗结束（至大约 5 年）)
- 细胞遗传学异常受试者中的无进展生存期和总生存期(安全性导入期：至大约第 63 个月， 随机化 III 期： 至大约第 114 个月)
- 至生化进展的时间(至大约第 114 个月)
- HRUPQ 评估 HRSM 医疗资源利用情况以及 HRSM 对就业 / 工作的影响。(基线至随访结束（至大约 7 年）)
研究者
赛诺菲
Sanofi-aventis recherche & développement/Sanofi-Aventis Deutschland GmbH/Creapharm；Sanofi US Services Inc.；sanofi-aventis recherche & développement/赛诺菲（中国）投资有限公司