A prospective, multicenter, open-label, uncontrolled, two-parallel group, phase 1/2 study to evaluate safety and efficacy of masitinib at 9 mg/kg/day in monotherapy and in combination with dacarbazine in the treatment of patients with non-resectable or metastatic stage 3 or stage 4 melanoma not carrying a mutation in the juxta membrane domain of c-kit

Phase 1

• Conditions: Mélanome métastasé ou non-opérable stade 3 ou stade 4, ne portant pas de mutation dans le domaine juxta-membranaire de c-kit; MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10025670 Term: Malignant melanoma stage III; MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10025671 Term: Malignant melanoma stage IV

• Registration Number: EUCTR2010-018982-43-FR
• Lead Sponsor: AB SCIENCE

Brief Summary

Not available

Detailed Description

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Study Timeline

• Results First Posted: 1900-01-01
• Study Start: 2010-02-22
• Last Update Posted: 10 December 2019

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: Not specified
• Target Recruitment: 36

Inclusion Criteria

1.Homme ou femme âgé de plus de 18 ans et avec un BMI > 18
2.Patient avec une confirmation histologique ou cytologique d’un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 (stade IIIB ou IIIC non opérable, selon AJCC TNM staging system 7th edition) ou de stade 4 : mélanome cutané, mélanome muqueux et mélanome dont l’origine n’est pas déterminée sont éligibles.
3.Patient ne présentant pas de mutation du domaine JM de c-kit confirmé par un séquençage ADN ou ARN
4.Patient ayant des lésions mesurables selon les critères m-RECIST (version 1.1)
5.Patient avec ECOG = 2
6.Patient ayant une espérance de vie = 12 semaines
7.Patient ayant des fonctions organiques adéquates :
•Neutrophiles = 1,5 x 109/L
•Hémoglobine = 10 g/dL
•Plaquettes = 100 x 109/L
•AST/ALT = 2,5x Limites Supérieures Normales (LSN) (= 5 x LSN en cas de métastases au foie)
•Bilirubine = 1,5x LSN (= 3 x LSN en cas de métastases au foie)
•Gamma GT = 3x LSN (= 5 x LSN en cas de métastases au foie)
•Clairance de la créatinine = 50 ml/minute (formule de Cockcroft et Gault)
•Albumine = 1 x Limite Inférieure Normale (LIN)
•Urée = 2 x LSN
•Protéinurie < 30 mg/dl sur bandelette urinaire; en cas de protéinurie = 30 mg/dl, la protéinurie de 24h doit être < 1,5g/24 heures
8.Les hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser deux méthodes de contraception validées médicalement (une pour le patient et l’autre pour le partenaire) durant l’étude et durant les trois mois suivant la dernière prise de traitement (les femmes ne pourront entrer dans l’étude qu’après un cycle menstruel et un test de grossesse négatif).
9.Patient capable et acceptant de suivre toutes les procédures de l’étude en accord avec le protocole
10.Patient capable de comprendre et acceptant de signer et dater le formulaire de consentement éclairé à la visite de sélection, avant la réalisation de toute procédure spécifique à l’étude
11.Patient affilié à un régime de sécurité sociale
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1.Femme enceinte ou allaitant
2.Patient intolérant à la dacarbazine
3.Patient réfractaire à la dacarbazine, défini comme un patient présentant une progression de la maladie après 3 mois de traitement par dacarbazine
4.Patient avec un mélanome uvéal ou méningé
5.Patient avec des métastases cérébrales
6.Patient avec une méningite mélanomateuse
7.Patient traité pour un cancer autre que le mélanome durant les 3 années précédant l’étude, à l’exception des carcinomes basocellulaires et des cancers cervicaux in situ.
8.Patient avec une fonction cardiaque anormale définie comme :
a. Antécédants d'infarctus du myocarde
b. Antécédants d'insuffisance cardiaque définie par une Fraction d'Ejection Ventriculaire Gauche < 50%, et/ou un traitement en cours pour insuffisance cardiaque
c. Arythmie sévère/troubles de la conduction définis comme arythmie ventriculaire sévère, bloc atrio-ventriculaire de 2nd ou 3eme degré et/ou bloc de branche gauche
pathologie cardiaque de grade III/IV défini selon les New York Heart Association Criteria (i.e. infarctus du myocarde congénital ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion dans l’essai).
9.Patient ayant une pathologie infectieuse cliniquement non contrôlée incluant le VIH
10.Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l’inclusion dans l’essai
11.Patient avec des antécédents de non compliance ou d’abus d’alcool/drogue, de consommation excessive d’alcool ou de toute maladie psychiatrique passée ou en cours qui pourrait interférer avec la réalisation de l’étude ou avec le fait de donner son consentement
12.Patient vulnérable visé par la articles L1121-6 et L1121-8 du code de Santé Publique français
13.Patient ayant eu une radiothérapie, chimiothérapie et/ou thérapie adjuvante à base d’interferon, vaccins ou thérapies à base d’IL-2 ou GM-CSF dans les 4 semaines suivant l’inclusion (6 semaines pour les nitroso-urées). Les patients devront arrêter ces traitements dans les 4 semaines précédant la Baseline (6 semaines pour les nitroso-urées). De même, tout traitement préalable avec un agent expérimental devra être arrêté quatre semaines avant baseline.

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified