CTR20212950已完成1 期
注射用 A166 用于治疗既往经二线及以上标准治疗失败或不可耐受的 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的开放、多中心Ⅰb 期临床试验
未提供19 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2021年12月6日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 19
- 主要终点
- 由研究者采用 RECIST 1.1 评估的客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：
- 评估注射用 A166 治疗 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的安全性和耐受性，确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；
- 评估注射用 A166 治疗 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的客观缓解率（ORR）。 次要目的：
- 评估注射用 A166 治疗 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的初步疗效[疗效指标：缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）]；
- 评估注射用 A166 和 Duostatin-5 的药代动力学（PK）特征；
- 评估注射用 A166 的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性，其中含药代动力学研究
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1) 评估注射用a166治疗her2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的安全性和耐受性，确定ⅱ期推荐剂量（rp2d）； 2) 评估注射用a166治疗her2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者的客观缓解率（orr）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄≥ 18 岁，性别不限
- •经组织病理学确诊的结直肠癌患者，包括：
- •a) 不可切除的局部晚期、复发或转移性结直肠癌患者；
- •b) 肿瘤组织的 RAS 及 BRAF 基因型状态均为野生型；
- •c) 提供符合要求的肿瘤组织供中心实验室进行 HER2 检测，且经评估为 HER2 阳性；
- •d) 既往至少接受过二线及以上标准治疗后疾病进展，或毒副作用不可耐受；
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少有一个可测量的病灶
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0~1 分（详见附件：ECOG 体能分级量表），预计生存期≥ 3 个月
- •具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
- •a) 血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥ 90×10^9/L；血红蛋白≥ 90 g/L；
- •b) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×正常值上限（ULN），对于有肝转移患者，ALT 和 AST≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，对于有吉伯特氏综合症（Gilberts Syndrome）的患者，TBIL≤ 3×ULN；
- •c) 肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（CCR）≥ 50 ml/min（应用标准的 Cockcroft-Gault 公式）；
- •d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；
- •在研究期间及给药结束后 6 个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）
- •患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序
排除标准
- •可能妨碍患者参加研究的任何严重和 / 或未经控制的并存疾病，包括：
- •a) 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病；
- •b) 控制不佳的糖尿病；
- •c) 控制不佳的高血压、不稳定性高血压病史或依从性较差的抗高血压治疗史；
- •d) 存在需要皮质类固醇激素治疗的间质性肺疾病、药物所致间质性肺疾病、放射性肺炎病史，或目前任何证据提示的临床活动性间质性肺疾病者
- •有症状且研究者认为需要放疗、手术或类固醇激素等治疗以控制症状的脑转移
- •研究治疗首次给药前患者未从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤ 1 级（根据 NCI-CTCAE 第 5.0 版判断），脱发、白癜风等研究者判断无安全风险的毒性除外
- •已知对其他单克隆抗体有超敏反应史或对注射用 A166 及其组份过敏者
- •既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者
- •活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA≥ 2000 IU/ml（≥ 10^4 拷贝数/ml）]或丙型肝炎（丙肝病毒抗体阳性且 HCV-RNA 高于参考值上限）；人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）
- •既往 5 年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤肿瘤等除外
- •研究治疗首次给药前 4 周内接受过任何化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗（接受姑息性放疗者为首次给药前 2 周内）和具有抗肿瘤适应症的中成药治疗
- •研究治疗首次给药前 4 周内接受过其他药物临床试验者或 4 周内接受过大型手术或眼科手术者
- •研究治疗首次给药前 4 周内存在≥ 2 级眼部疾病（根据 NCI-CTCAE 第 5.0 版判断）；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者
- •有消化道严重活动性出血、肠梗阻、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘的患者
- •未得到控制的感染性疾病，例如需要全身性抗生素、抗病毒药物治疗的急性活动性感染
- •根据研究者的判断，无法控制和 / 或控制不佳的系统性疾病：包括经药物治疗控制不佳的免疫性疾病、有症状需要进行引流的胸腔积液或腹腔积液和有症状需要治疗的心包积液等
- •经研究者判断的其他不适宜入组的情况
结局指标
主要结局
由研究者采用 RECIST 1.1 评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 首次用药至末次访视
安全性观察指标包括：不良事件、生命体征、体格检查、眼科检查、实验室检查、心电图检查、ECHO/MUGA 检查、体重等
时间窗: 在筛选期、研究过程中及研究结束后进行
次要结局
- 药代动力学(首次用药至末次访视)
- 免疫原性(首次用药至末次访视)
- 由研究者采用 RECIST 1.1 评估的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(首次用药至末次访视)
研究者
卿燕
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
研究点 (19)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1/2 期
SHR-3276 注射液安全性、耐受性、药代动力学和疗效研究CTR20243877115
已完成
1 期
Study of A166 in Patients With Relapsed/Refractory Cancers Expressing HER2 Antigen or Having Amplified HER2 GeneHER2-positive Breast CancerHER2 Gene MutationHER-2 Gene AmplificationHER2 Positive Gastric CancerSalivary Gland CancerSalivary Gland TumorSalivary Gland CarcinomaSalivary Gland NeoplasmsColo-rectal CancerRare DiseasesSolid TumorRecurrent Gastric CancerRecurrent Colon CancerRecurrent Breast CancerHead and Neck CancerHead and Neck CarcinomaBile Duct CancerCervical CancerBladder CancerUrologic CancerRecurrent Prostate CancerRectal CancerRecurrent Ovarian CarcinomaRecurrent Renal Cell CancerProstate CancerPancreatic CancerRectal Cancer Stage IIRectal Cancer Stage IRectal Cancer Stage IIIMouth CancerLip Cancer Stage IBreast Neoplasm Malignant PrimaryLarynx CancerTonsil CancerPalate CancerTongue CancerMucoepidermoid CarcinomaMucinous Adenocarcinoma GastricMucinous Breast Cancer RecurrentLiver CancerPrimary Peritoneal CarcinomaLung CancerCholangiocarcinomaSkin CancerNCT03602079Klus Pharma Inc.49
终止
1 期
Dose Finding Study of AVE1642 in Patients With Advanced or Metastatic Liver CarcinomaLiver CarcinomaNCT00791544Sanofi13
进行中（未招募）
1 期
HuA21 单克隆抗体注射液的 I 期临床研究CTR2021163739
进行中（未招募）
1 期
PE0116 注射液治疗晚期实体瘤患者的 I 期临床试验CTR2020179481