CTR20181196已完成1 期
重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性的 I 期和 IIa 期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 69 人开始时间: 2018年8月13日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 69
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 1.Ia 期考察 601（眼科）单次 IVT 注射给药后 14±1 天内的 DLT （Dose Limiting- Toxicity）和 MTD (Maxixum Tolerated Dose)； 2.Ib 期考察 601（眼科）多次给药后的安全性和耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本临床研究采用逐步递进的研究方式，在全程关注安全性的基础上，Ia 期试验在湿性年龄相关性黄斑变性的患者中比较 601（眼科）以逐步递升的剂量进行单次玻璃体内给药的耐受性，安全性以及药代动力学参数，同时观察各不同剂量的疗效指标，获得初步的人体临床试验结果。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 45岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够理解并签署知情同意书 ，按照相关法规，同意透漏相应个人数据给研究各方应用于临床研究；
- •年龄≥45 岁，男女不限，能遵从研究方案的治疗和随访要求，并接受所有研究相关的观察；
- •女性受试者：1）在筛选期至少 6 个月之前进行了绝育手术（如子宫全切或双侧输卵管切除）或者绝经（绝经妇女必须 在筛选期至少一年前绝经，并检测血清 FSH 水平>40 IU/L）或者 2）具有生育可能性的女性受试者必须不在哺乳期并同意从本研究开始前 21 天到本研究的用药结束后 30 天之间使用高效的生育控制措施，并且 3）在筛选期和实验开始前一天，女性受试者具有怀孕检测的阴性结果 (β-hCG 检测)；
- •确诊为 wet-AMD 患者；由 SD-OCT 检查到的 CRT 厚度在 300 μm 以上，以及具有其它适用症为抗 VEGF 药物的一线治疗的 wet-AMD 患者；
- •研究眼的最佳矫正视力 BCVA 在 65 到 25 字母（采用 ETDRS 视力表，20/50 到 20/320）；
- •Plt≥100×10^9/L，凝血酶时间和凝血酶原时间正常；
- •血尿常规及肝肾功能无明显异常；
- •血压控制稳定，治疗或未经治疗收缩压小于 140 mmHg，舒张压小于 90 mmHg。
排除标准
- •任意一只眼有活动性炎症，例如结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎及葡萄膜炎等；
- •非目标眼（对侧眼）视力低于 0.3 及非目标眼（对侧眼）视力高于 0.3，但对侧眼患有其它潜在致盲风险的眼科疾病；
- •目标眼在筛选前 2 个月内有玻璃体内出血；或有累及中心凹的视网膜结构性损伤（例如视网膜前膜、瘢痕、激光灼伤、中心凹萎缩、密集的色素改变、密集的中心凹下硬性渗出）；
- •目标眼三月内行白内障术；
- •目标眼三月内行白内障后发障激光治疗;
- •目标眼进行过玻璃体切割术；
- •受试者目标眼 3 个月内曾接受过任何抗血管生成药物的眼内注射(包括但不限于抗 VEGF 大分子药物，例如哌加他尼［Macugen］、阿柏西普［Eylea］、雷珠单抗［诺适得］、贝伐珠单抗［阿瓦斯丁］、康柏西普［朗沐］，或使用过其它抗血管生成的药物)；对侧眼 3 个月内曾接受过任何抗血管生成药物的眼内注射；
- •目标眼的黄斑区曾经接受过激光治疗；目标眼非黄斑区在筛选前 3 月之内接受过激光治疗的患者（如：维替泊芬- 光动力治疗、中心凹下光凝术）；
- •目标眼 3 个月内曾接受过其它任何眼内手术（如黄斑转位术、青光眼滤过术、 经瞳孔温热疗法 、视神经切开术、YAG 后囊膜切开术鞘膜切开术或滤过性手术）
- •荧光素钠及吲哚青绿过敏史；
- •其它原因引起的脉络膜新生血管，例如糖尿病性视网膜病变、血管样条纹病变、眼组织胞浆菌病、病理性近视、外伤等。
- •任一眼在筛选前 3 个月内曾眼内注射皮质类固醇类药物（如曲安奈德），或在筛选前 1 个月内曾眼周注射皮质类固醇类药物。
- •任意一只眼有眼内压增高或未控制的青光眼；
- •影响眼底检查的屈光间质混浊及瞳孔缩小；
- •无晶状体、假性剥脱综合征、导致视力降低的眼内出血、孔源性视网膜脱离、黄斑裂孔、需要治疗的糖尿病视网膜病变和糖尿病性黄斑病、AMD 除外的任何原因（例如眼组织胞浆菌病、病理性近视）的脉络膜新生血管（CNV）；
- •经询问，入选前 3 个月内参加过其他药物的临床试验；或入选前 3 个月内用过已知对主要脏器有损害的药物者；
- •入组前 1 个月内有外科手术史，或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- •入组前 6 个月内有心肌梗塞病史；或者活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向病史，全身系统免疫性疾病或严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤和潜在对 抗 VEGF 药物治疗敏感等其它研究者认为不适合入选的患者；
- •血 Plt≤100×10^9/L，血 BUN、Cr、凝血酶时间和凝血酶原时间超出正常范围高限（以临床试验机构实验室正常值为标准）；入组前 1 个月内服用抗血小板凝集药物；
- •不能控制的高血压（静息期间 收缩压>140 mmHg 和 / 或 舒张压 > 110 mmHg），如果首次血压高于此，则再次的检查应在 30 分钟或者之后进行。如果受试者的血压可以用抗高血压药物来控制，此受试者可以入组，但必须在入组前至少 30 天开始持续使用药物；
- •未经控制血糖的糖尿病患者或同时伴有糖尿病性视网膜病变；
- •抗药性抗体（ADA）阳性者；
- •筛选期间出现具有临床意义的实验室检查异常值；
- •女性怀孕或哺乳，或者有怀孕可能但未使用避孕措施（包括口服避孕药、放环 或其它研究者认为恰当的避孕措施）的受试者；
- •经询问，每日吸烟超过 5 支香烟或等量的烟草。经询问，每周饮用超过 28 单位的酒精（1 单位=285ml 啤酒或 25ml 烈酒或 1 玻璃杯葡萄酒）；
- •受试者理解、交流和合作不够，不能保证按方案进行研究者；
- •其他原因，如： 使用大麻或其它非法药物等研究者认为不合适参加临床研究者。
结局指标
主要结局
1.Ia 期考察 601（眼科）单次 IVT 注射给药后 14±1 天内的 DLT （Dose Limiting- Toxicity）和 MTD (Maxixum Tolerated Dose)； 2.Ib 期考察 601（眼科）多次给药后的安全性和耐受性
时间窗: 15 天以内
次要结局
- Ia 期：601（眼科）单剂 IVT 注射后第 28±2 天，黄斑中心区厚度（CRT）与基线期相比所发生的变化；(30 天以内)
- Ia 期：601（眼科）单剂 IVT 注射后 42±3 天内的血液 VEGF 浓度的变化(45 天以内)
- Ia 期：临床研究期间不良事件发生的种类、数量、严重程度、研究药物的相关性和转归；(45 天以内)
- Ia 期：601（眼科）单剂 IVT 注射后 42±3 天以内的血清抗药抗体 （ADA）的发生情况。(45 天以内)
- Ib 期：与基线相比，受试者最佳矫正视力 BCVA（ETDRS） 在第 4 周（28±2d）、8 周（56±3d）、12 周（84±2d）、16 周（112±3d）的改变(115 天以内)
- Ib 期：与基线相比，CRT 在 16 周（112±3d）以内的变化(115 天以内)
- Ib 期：与基线相比，病变部位在第 12 周（84±3d）的变化(87 天以内)
- Ib 期：低、中、高三种不同剂量的 601（眼科）在玻璃体腔内多次注射的全身药代动力学（PK）特征(115 天以内)
- Ib 期：16 周（112±3d）的治疗及随访期以内的血清抗药抗体（ADA）发生情况(115 天以内)
- Ia 期：601（眼科）单次 IVT 注射后的药代动力学(PK) 特征；(45 天以内)
- Ia 期：与基线期相比，最佳矫正视力（BCVA）在 601（眼科）单剂 IVT 注射后第 7、14±1、28±2、42±3 天的改变；(45 天以内)
- Ia 期：601（眼科）单剂 IVT 注射后第 28±2 天，病变区域与基线相比较发生的变化；(30 天以内)
- Ib 期：16 周（112±3d）的治疗及随访期以内的血液 VEGF 的浓度变化(115 天以内)
研究者
马驰
三生国健药业（上海）股份有限公司
研究点 (3)
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