ChiCTR2500111586尚未招募1 期
评价 HX001 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的开放、非随机、剂量递增的 I 期临床试验
武汉厚先生物医药有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年10月22日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- MTD/RP2D，如未达 MTD，则为生物有效剂量（BED）
研究概览
简要总结
评价 HX001 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索 HX001 的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序;
- •18 至 70 周岁（含 18 和 70），男女不限;
- •经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无有效治疗方案;
- •根据 iRECIST，经 CT 检查确定有一个或多个可测量的浅表肿瘤病灶和 / 或转移灶，或经超声确认，可在超声或 CT 引导下注射的肿瘤病灶和 / 或转移灶，且注射病灶基线最长径（淋巴结病灶为短直径>=15 mm）>=10 mm，满足首次注射给药体积要求;
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0~1 分;
- •预期生存时间>=3 个月;
- •无严重血液学及肝、肾、凝血功能、心脏功能异常，筛选期实验室检查（检查日前 14 天内未接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞输注及血小板输注支持治疗）结果需符合下列标准：
- •中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.5×10^9/L; 血小板（PLT） >=90×10^9/L ; 血红蛋白（Hb）>= 90 g/L ;
- •总胆红素（TBIL） <=1.5×正常值上限（ULN）（ Gilbert 综合症除外） ;天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酸氨基转移酶（ALT） <=2.5×ULN 或<=5×ULN（肝转移）;
- •血清肌酐（Scr） <=1.5×ULN ; 肌酐清除率（Ccr）（ 仅 血清肌酐＞1.5×ULN 时需计算）>=50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）;尿常规/24 小时尿蛋白: 尿蛋白定性<=1+； 或尿蛋白定性>=2+，24 小时尿蛋白＜1g;
- •凝血酶原时间（PT）<=1.5×ULN ; 活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN ;
- •男性和育龄期女性应同意从签署知情同意书开始直至末次用药后 3 个月内采取有效的避孕措施（详见附录 11）；育龄期女性受试者首次用药前 7 天内的血或尿妊娠试验为阴性；因肿瘤原因导致 HCG 升高，经超声检查确认未怀孕。 育龄期女性定义：已过月经初潮但还未绝经（除绝经以外无确定原因连续≥12 个月闭经）且未接受过绝育手术（切除卵巢和 / 或子宫）的女性，均被认为具有生育能力，称为育龄期女性。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
- •(1)亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •(2)口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周内或药物的 5 个半衰期内（以时间短者为准）；
- •(3)有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗;
- •首次给药前 4 周内接种过任何活疫苗;
- •首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤;
- •既往接受过细胞治疗者（如 TCR-T、CAR-T、TIL、肿瘤疫苗）;
- •既往接受过同种异体造血干细胞或同种异体骨髓移植，或既往接受过实体器官移植，或目前正在使用免疫抑制药物或抗移植排斥药物;
- •伴有任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病史或综合征（无需全身治疗的皮肤病或已痊愈的童年时代哮喘 / 过敏成年后无需任何干预的受试者；接受稳定剂量的甲状腺素替代治疗的自身免疫介导的甲状腺机能减退病史的受试者可以入选本研究）;
- •对研究药物任何活性或非活性成分过敏者;
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价<=1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）;
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞1000 IU/ml）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；HIV 抗体检测阳性；梅毒螺旋体抗体阳性且 TPPA 和 TRUST 阳性;
- •具有临床症状的脑转移或脑膜转移;
- •存在经研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和 / 或腹水）;
- •严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •(1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •(2)静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF＞470ms；
- •(3)首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •(4)美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>=II 级或左室射血分数（LVEF）＜50%，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
- •(5)控制欠佳的高血压（经 2 种降压药物治疗后，收缩压仍然>=140 mmHg 和 / 或舒张压仍然>=90 mmHg）；
- •(6)任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物;
- •首次给药前 4 周内存在有活动性感染并需要系统性治疗;
- •通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染，或入组前 1 年内有活动性肺结核感染病史的受试者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗;
- •过去 5 年内，还患过其他恶性肿瘤，已经治愈的基底细胞皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌除外;
- •已知有酒精或药物依赖;
- •精神障碍者或依从性差者;
- •研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
MTD/RP2D，如未达 MTD，则为生物有效剂量（BED）
DLT 发生情况和例数
AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0）
次要结局
- 测定外周血中的 mRNA 和表达蛋白的含量
- 外周血主要淋巴细胞亚群（CD3+, CD4+, CD8+等）的百分比
- 上述细胞亚群的活化标志物（如 CD25 和 CD69）表达水平的变化
- 血清 / 血浆中与免疫激活相关的细胞因子谱（如 IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-6 等）的变化
- 血清抗 PEG、抗 IL-12 和抗 Fc-sOX40L 总 IgG 抗体水平
- 客观缓解率（iORR）
- 疾病控制率 （iDCR）
- 无进展生存期（iPFS）
- 缓解持续时间（iDOR）
- 总生存期（OS）
研究者
研究点 (1)
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