CTR20230317进行中（未招募）2 期
一项在进展性 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中国成年男性患者中评价[177Lu] Lu-PSMA-617 疗效、安全性、药代动力学和放射剂量学的前瞻性、开放标签、多中心、单臂、II 期研究
未提供23 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2023年2月6日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 23
- 主要终点
- 在基线时具有可测量病灶（根据 PCWG3 改良的 RECIST v1.1 确定）的进展性 PSMA 阳性 mCRPC 中国受试者中评价 [177Lu]Lu-PSMA-617 联合 BSC/BSoC 的 ORR
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的目的是在既往接受过 1 -2 种紫杉类药物方案治疗且接受过至少 1 种新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗的进展性 PSMA 阳性 mCRPC 中国受试者中评估在最佳支持 / 最佳标准治疗（BSC/BSoC）基础上加用[177Lu] Lu-PSMA-617 的疗效、安全性、耐受性、药代动力学（PK）和放射剂量学。此外，还评估了[68Ga] Ga-PSMA-11 的安全性、PK 和放射剂量学。 本研究的数据将用于桥接全球关键性 III 期研究（VISION，AAA617A12301），并支持[177Lu] Lu-PSMA-617 作为 mCRPC 的新型抗癌疗法（即放射配体疗法）在中国注册。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何评估之前必须获得书面知情同意
- •受试者必须为≥ 18 岁的中国成年男性
- •受试者的 ECOG 体能状态评分必须为 0-2
- •受试者的预期寿命必须 > 6 个月（由研究者确定）
- •受试者必须经组织学、病理学和 / 或细胞学证实为前列腺癌
- •受试者的[68Ga] Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描结果必须为阳性，并且根据 VISION 阅片规则由申办方的中心阅片人确定合格
- •受试者的血清 / 血浆睾酮必须处于去势水平（< 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L）
- •受试者必须接受过至少 1 种 ARPI（如恩扎卢胺和 / 或阿比特龙）
- •受试者必须既往接受过至少 1 种但不超过 2 种紫杉类药物治疗方案。紫杉类药物治疗方案定义为至少 2 个周期的紫杉类药物暴露。如果受试者仅接受过 1 种紫杉类药物治疗方案，则在以下情况下视为符合要求：患者医生认为患者不适合接受第二种紫杉类药物治疗方案（例如通过老年或健康状况评估为虚弱或不耐受等）
- •受试者必须患有进展性 mCRPC。记录证实进展性 mCRPC，基于以下至少 1 项标准：
- •血清 / 血浆 PSA 进展，定义为连续 2 次 PSA 升高（至少间隔 1 周测量），最小起始值为 2.0 ng/mL；
- •软组织进展，根据 PCWG3 改良版 RECIST v1.1 定义；
- •骨病灶进展：两个新发病灶；仅骨扫描阳性可视为存在骨转移性疾病
- •受试者必须有在入组前 ≤ 21 天获得的基线 CT、MRI 或骨扫描影像中存在 ≥ 1 处转移性病灶
- •在主要部分：受试者必须至少有一个经中心阅片证实的可测量病灶（根据 PCWG3 改良版 RECIST v1.1）
- •受试者必须已从既往治疗（即既往化疗、放疗等）相关的所有临床显著毒性恢复至 ≤ 2 级（脱发除外）
- •受试者必须有足够的器官功能：
- •白细胞（WBC）计数 ≥ 2.5 ×10^9/L 或中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 ×10^9/L；
- •血小板≥ 100 ×10^9/L；
- •血红蛋白 ≥ 9g/dL；
- •总胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）。对于已知有 Gilbert’s 综合征的患者，允许 ≤ 3 × ULN；
- •对于肝转移受试者，要求丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3.0 × ULN 或 ≤ 5.0 × ULN；
- •使用肾脏病饮食改良研究（MDRD）公式计算的 eGFR ≥ 50mL/min/1.73m^2
- •白蛋白 > 3.0g/dL
排除标准
- •入组前 6 个月内接受过以下任何治疗：锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223 或半身放疗
- •既往接受过 PSMA 靶向放射配体疗法
- •入组前 28 天内接受过任何全身性抗癌治疗（例如化疗、免疫治疗或生物治疗[包括单克隆抗体]，不包括 APRI）
- •入组前 28 天内接受过任何试验药物（例如聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[PARPi]）
- •对任何研究药物或其辅料或对相似化学类别的药物有超敏反应史
- •合并使用细胞毒性化疗、免疫疗法、放射配体疗法或试验疗法
- •输血（唯一目的是让受试者符合研究入选标准）
- •受试者有 CNS 转移史，且神经系统不稳定、有症状或者需要接受糖皮质激素以维持神经系统稳定性。
- •如果接受治疗（手术、放疗、伽玛刀）、无症状且神经功能稳定且未使用皮质类固醇，则 CNS 转移的受试者也有资格参加研究。
- •硬膜外疾病、椎管疾病和既往脊髓受累区域已接受治疗、稳定且无神经损害的受试者被允许纳入研究
- •在基线骨扫描时观察到超级骨显像
- •症状性脊髓压迫或提示即将发生脊髓压迫的临床或影像学表现
- •有以下心电图异常的病史或当前诊断，提示受试者存在显著的安全性风险：
- •伴随有临床意义的心律失常，如持续性室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（如双束支传导阻滞、Mobitz II 型和 III 度房室传导阻滞）。
- •心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一项：签署 ICF 前 6 个月内有心肌梗死（MI）、心绞痛或冠状动脉搭桥术（CABG）病史
- •伴随严重（由主要研究者确定）医学状况，包括但不限于美国纽约心脏病协会 III 或 IV 级充血性心力衰竭、先天性 QT 间期延长综合征病史、未得到控制的感染、已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或研究者认为会影响研究参与或配合的其他重大共病。
- •获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关结局风险较低的免疫缺陷病毒（HIV）感染受试者可参加本试验。
- •签署知情同意书时记录有活动性 COVID-19 感染（任何疾病严重程度分级）的受试者只有在完全恢复（根据当地指南）后才能入组
- •诊断为可能会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。入组前有恶性肿瘤既往史，但已给予充分治疗，且在无疾病和无治疗下生存超过 3 年的受试者有资格参加研究，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌患者也有资格参加研究
- •性生活活跃的男性在研究治疗期间和停止研究治疗后 14 周内不愿意在性交时使用避孕套。此外，男性受试者不得在上述规定的时间内捐精
- •伴随难以控制的膀胱流出道梗阻或尿失禁。注：对于患有膀胱流出道梗阻或尿失禁的受试者，可通过现有最佳标准治疗（包括尿垫、引流）进行控制，则有资格参加研究
- •可能干扰研究目的和评估的躯体或精神疾病 / 状况史
- •任何无法进行手臂抬起姿势的
结局指标
主要结局
在基线时具有可测量病灶（根据 PCWG3 改良的 RECIST v1.1 确定）的进展性 PSMA 阳性 mCRPC 中国受试者中评价 [177Lu]Lu-PSMA-617 联合 BSC/BSoC 的 ORR
时间窗: 截止 LPFT 后约 24 周
次要结局
- 根据 PCWG3 指南评估[177Lu] Lu-PSMA-617 联合 BSC/BSoC 的影像学无进展生存期（rPFS）(每次访视)
- [177Lu] Lu-PSMA-617 联合 BSC/BSoC 的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）(每次访视)
- 评价[177Lu] Lu-PSMA-617 联合 BSC/BSoC 的总生存期（OS）(每次访视)
- 评价[177Lu] Lu-PSMA-617 联合 BSC/BSoC 的至首次发生症状性骨事件的时间（TTSSE）(至 EOT 访视)
- 评价[177Lu] Lu-PSMA-617 联合 BSC/BSoC 的生化应答情况（通过 PSA50 测定）(筛选，第 1 周期第 1 周，治疗结束，30 天安全性随访，长期随访（每 12 周（±4 周）一次）)
- 评价[177Lu] Lu-PSMA-617 联合 BSC/BSoC 在总生存期（PFS）方面的疗效(每次访视)
- 评估[177Lu] Lu-PSMA-617 联合 BSC/BSoC 时患者报告的有关健康相关生活质量（HRQoL）的结局(将在基线、研究治疗给药前、预定时间点、治疗结束访视时和治疗后随访阶段中定期评估 HRQoL)
- 表征[177Lu] Lu-PSMA-617 的安全性特征和耐受性(每次访视)
- 表征[68Ga] Ga-PSMA-11 的安全性特征(从[68Ga] Ga-PSMA-11 给药日期至[68Ga] Ga-PSMA-11 给药日期之后 3 天)
- 表征[68Ga] Ga-PSMA-11 在至少 10 名至多 14 名受试者中的药代动力学（PK）和放射剂量学(筛选)
- 表征[177Lu] Lu-PSMA-617 在至少 10 名至多 14 名受试者中的药代动力学（PK）和放射剂量学(第 1 周期第 1 周和第 2 周)
研究者
诺华肿瘤医学热线
Advanced Accelerator Applications USA, Inc., A Novartis Company/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L.
研究点 (23)
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