CTR20254907Active, not recruitingPhase 1/2
TulmiSTAR-01：一项评估 tulmimetostat（DZR123）与 JSB462（luxdegalutamide）联合治疗对比标准治疗在进展性转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性和有效性的临床研究，包括 I 期剂量递增和剂量扩展，及随后的随机、开放性、多中心、II 期研究
Not provided5 sites in 3 countries13 target enrollmentStarted: December 10, 2025
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1/2
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 13
- Locations
- 5
- Primary Endpoint
- 第 1a 部分：剂量限制性毒性（DLT）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
此 I 期研究包括第 1a 部分和第 1b 部分，旨在评估 tulmimetostat（DZR123）与 JSB462（又称为 luxdegalutamide）联合治疗的安全性和耐受性。II 期研究（第 2 部分）的目的是在进展性、未接受紫杉类药物治疗的 mCRPC 成年男性患者中比较 tulmimetostat 与 JSB462 联合治疗相比标准治疗（SoC）的生化缓解（通过 PSA50 评估）。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- Male
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •参与者为 ≥ 18 岁的成年男性
- •参与者必须患有经组织学和 / 或细胞学确认的前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征（当前或既往前列腺和 / 或转移部位活检）
- •参与者必须在治疗开始（第 1a 部分剂量递增）或随机化（第 1b 部分剂量扩展和第 2 部分）前 ≤ 28 天内的筛选 / 基线 CT、MRI 或骨扫描成像中存在 ≥ 1 个转移性病灶。
- •参与者必须患有进展性 mCRPC
- •参与者的血清 / 血浆睾酮必须处于去势水平（< 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L）
- •仅第 1a 部分和第 1b 部分：参与者必须在至少一种既往第二代 ARPI（阿比特龙、恩扎卢胺、达罗他胺或阿帕他胺）治疗期间发生过疾病进展。
- •仅第 2 部分：参与者必须在一种既往第二代 ARPI（阿比特龙、恩扎卢胺、达罗他胺或阿帕他胺）治疗期间发生过疾病进展。
- •仅第 1a 部分剂量递增：参与者可能在 CRPC 背景下接受过 ≤ 2 线既往化疗。注：允许在 HSPC 背景下接受过既往化疗。
- •仅第 1b 部分剂量扩展 / 优化：参与者在 CRPC 背景下最多接受过 1 线既往化疗。注：允许在 HSPC 背景下接受过既往化疗。
- •仅第 2 部分：参与者必须为未接受紫杉类药物治疗的的 mCRPC 患者；仅允许在 HSPC 背景下既往接受过化疗
Exclusion Criteria
- •既往接受过任何 PRC2 抑制剂治疗，包括但不限于 EZH2 抑制剂、EZH2/1 抑制剂或胚胎外胚层发育（EED）抑制剂。
- •既往接受靶向 AR 的蛋白降解化合物治疗
- •已知对任何研究治疗成分或其辅料或相似化学类别的药物过敏或有禁忌症
- •在进入研究前 28 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）内接受过任何试验药物治疗
- •既往在 mCRPC 背景下接受过放射性配体治疗，允许第 1a 部分的参与者在 mCRPC 背景下接受过 RLT
- •有 mCRPC 或生化复发 / 仅 PSA 疾病证据或无症状性前列腺癌且无已知转移性疾病、无需治疗，并且在进入研究前 PSA 保持正常 ≥ 1 年的参与者
- •有 CNS 转移病史的参与者必须接受过治疗（手术、放疗、伽玛刀）且神经系统达到稳定、无症状，且未在接受皮质类固醇治疗以维持神经系统完整性。对于软脑膜疾病患者，如果疾病部位已接受治疗、病情稳定且不存在神经功能损伤，则有资格参加研究。对于有实质性 CNS 转移（或有 CNS 转移史）的患者，基线和后续的放射学成像必须包括使用造影剂增强 MRI（首选）或 CT 进行的脑部评估
Outcomes
Primary Outcomes
第 1a 部分：剂量限制性毒性（DLT）
Time Frame: 持续评估
第 1a 部分和第 1b 部分：安全性：AE 类型、频率和严重程度
Time Frame: 持续评估
第 1a 部分和第 1b 部分：耐受性：每种研究药物的中断给药、降低剂量、终止治疗、剂量强度和暴露持续时间
Time Frame: 持续评估
第 1b 部分和第 2 部分：第 6 个月时的 PSA50
Time Frame: 第 6 个月时
Secondary Outcomes
- 第 2 部分：耐受性：每种研究药物的中断给药、降低剂量、终止治疗、剂量强度和暴露持续时间(持续评估)
- 第 1a 部分：Tulmimetostat 和 JSB462 的血浆浓度，以及衍生的 PK 参数，包括 AUC 和 Cmax(第 1-5 周期)
- 第 1b 部分：影像学无进展生存期（rPFS）(持续评估)
- 第 1b 部分：总生存期（OS）(持续评估)
- 第 1b 部分：客观缓解（OR）(持续评估)
- 第 1b 部分：最佳总缓解（BOR）(持续评估)
- 第 1b 部分：缓解持续时间（DOR）(持续评估)
- 第 1b 部分：Tulmimetostat 和 JSB462 的血浆浓度，以及衍生的 PK 参数，包括 AUC 和 Cmax(第 1-5 周期)
- 第 1b 部分：至首次症状性骨事件（TTSSE）的时间(持续评估)
- 第 2 部分：安全性：AE 类型、频率和严重程度(持续评估)
- 第 2 部分：PSA50、rPFS、OS、OR、BOR 和 DOR(第 3、9 和 12 个月时)
- 第 2 部分：Tulmimetostat 和 JSB462 的血浆浓度(第 1-5 周期)
- 第 2 部分：TTSSE(持续评估)
Investigators
诺华肿瘤医学热线
Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Catalent Greenville Inc.
Study Sites (5)
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