A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicentre,Phase II Study of Oral Lapatinib in combination with ConcurrentRadiotherapy and Cisplatin versus Radiotherapy and Cisplatinalone, in Subjects with Stage III and IVA,B Squamous CellCarcinoma of the Head and Neck (SCCHN)Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de lapatinib oral en combinación con radioterapia concomitante y cisplatino frente a radioterapia y cisplatino solo, en pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (SCCHN) de estadio III y IVA,B.

Active, not recruiting

• Conditions: Stage III, IVa, IVb Squamous Cell Carcinoma of the Head & NeckCarcinoma epidermoide de cabeza y cuello estadíos III,IVa,IVb.; MedDRA version: 8.1Level: LLTClassification code 10041823

• Registration Number: EUCTR2005-003767-23-ES
• Lead Sponsor: GlaxoSmithKline S.A.

Brief Summary

Not available

Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2007-08-09
• Last Update Posted: 28 August 2014

Recruitment & Eligibility

• Status: Not Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: 120

Inclusion Criteria

1. Willing and able to sign a written informed consent;
2. Histologically confirmed diagnosis of SCCHN of one or more of the following sites: oral cavity, oropharynx, hypopharynx and larynx;
Multiple primary tumours will:
• Have to be histologically proven;
• Have to be anatomically distant and surrounded by normal tissue;
• Exclude distant metastasis.
3. Prior to enrolment subjects must have ErbB1 over-expression determined by immunohistochemistry (IHC) 3+ as assessed by a central laboratory;
4. Subjects with stage III and IVA/IVB disease, who are to receive cisplatin chemotherapy and radiation therapy as primary treatment (total dose 65 - 70 Gy);
• Subjects with any T1 and T2 disease, stage N1, are excluded.
• Subjects with distant metastases, ie Stage IVC, are excluded.
5. Willing and able to have a tumour biopsy taken at screening; For patients who have had prior tumour biopsy, an adequate archived specimen must be available.
6. Male or female greater than or equal to 18 years of age;
Additional criteria for female subjects or female partners of male subjects are outlined in the protocol.
7. ECOG performance status 0, 1 or 2;
8. Subjects must have adequate haematological, renal and hepatic function as defined in the protcol.
9. Left ventricular ejection fraction (LVEF) within the institutional normal ranges as measured by echocardiogram (ECHO) or Multigated Acquisition (MUGA) scan;
10. Able to swallow tablets whole or swallow a suspension of tablets dissolved in water at study inclusion;
•The use and timing of feeding tube is optional. If necessary, the suspension may be administered via percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG), percutaneous jejunostomy tube (J- Tube), or a nasogastric tube (NG or Dobhoff type tube).
11. Life expectancy of at least 6 months in the best judgment of the investigator.

1.que el paciente acepte y sea capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
2.que el paciente presente un diagnóstico de SCCHN confirmado mediante histología en una o más de las siguientes localizaciones: cavidad oral, orofarínge, hipofaringe y laringe;
Los tumores primarios múltiples tendrán:
•que estar confirmados mediante histología;
•que encontrarse anatómicamente distantes y rodeados de tejido normal;
•que excluir metástasis distantes.
3.antes del reclutamiento los pacientes deben presentar una sobreexpresión de ErbB1 determinada mediante inmunohistoquímica (IHC) 3+ según la evaluación de un laboratorio central;
4.pacientes con enfermedad en estadios III y IVA/IVB, que vayan a recibir quimioterapia con cisplatino y radioterapia como tratamiento principal (dosis total 65 - 70 Gy);
•están excluidos los pacientes con enfermedad T1 y T2, estadio N1.
•están excluidos los pacientes con metástasis distantes, es decir estadio IVC.
5.Pacientes que acepten que se les realice una biopsia tumorales durante la selección; Para los pacientes que dispongan de una biopsia tumoral previa, deberá estar disponible un muestra almacenada adecuada.
6.hombre o mujer >=18 años de edad; se recogen en el protocolo criterios adicionales para mujeres y parejas femeninas de pacientes
7.Pacientes con puntuación 0, 1 o 2 en la escala del estado funcional ECOG.
8.Pacientes que tengan un adecuado control de la función hematológica, renal y hepática.
•Aclaramiento calculado de creatinina de >=60 ml/min determinado según el método de Cockcroft y Gault modificado.
•Recuento absoluto de neutrófilos >=1.500/microl, plaquetas >=100.000/microl.
•Hemoglob

Exclusion Criteria

1. Nasopharyngeal, paranasal sinuses or nasal cavity tumours;
2. Any prior or current treatment for invasive head and neck cancer of any kind. This will include but is not limited to: prior tyrosine kinase inhibitors, prior neoadjuvant therapy, prior surgical resection, or use of any investigational agent;
3. Concurrent use of CYP3A4 inducers or inhibitors. A standard 3-day course of dexamethasone for the prevention of cisplatin-induced nausea and vomiting is permitted;
4. Subjects with known history of uncontrolled or symptomatic angina, arrhythmias, or congestive heart failure;
5. History of another malignancy within the last 5 years, with the exception of completely resected basal or squamous cell skin cancer, or successfully treated in-situ carcinoma. History of non-invasive lesion or in-situ carcinoma, including in the head and neck region that was successfully treated with surgery, photodynamics or laser, will be permitted;
6. Peripheral neuropathy greater than or equal to grade 2;
7. Pregnant or lactating females (female subjects of child-bearing potential will undertake pregnancy testing at screening and during study completion/withdrawal visits);
8. Malabsorption syndrome, disease significantly affecting GI function, that could affect absorption of lapatinib;
9. History of allergic reactions to appropriate antiemetics (e.g. 5-HT3 antagonists) to be administered with platinum chemotherapy;
10. The investigator considers the subject unfit for the study as a result of the medical interview, physical examinations, or screening investigations;

1.Pacientes con tumor nasofaríngeo, en los senos nasales y paranasales;
2.Pacientes que hayan recibido con anterioridad o reciban actualmente tratamiento de cualquier clase para el cáncer de cabeza y cuello invasivo. Entre otros se incluyen los siguientes: inhibidores de la tirosina cinasa previos, terapia neoadyuvante previa, resección quirúrgica previa, o uso de cualquier producto en investigación;
3.Pacientes que hagan uso concomitante de inductores o inhibidores del CYP3A4. Se permite el uso de un ciclo estándar de 3 días de dexametasona para la prevención de las nauseas y los vómitos inducidos por cisplatino;
4.Pacientes con historia conocida de angina de pecho, arritmias o insuficiencia cardiaca congestiva no controladas o sintomáticas;
5.Pacientes con antecedentes de otra enfermedad maligna durante los últimos 5 años, a excepción de carcinoma cutáneo epidermoide o basal completamente resecado, o en carcinoma tratado con éxito in situ. Se permitirá la inclusión de pacientes con historia de lesión no invasiva o carcinoma in situ, incluso en la región de la cabeza y cuello, que haya sido tratado con éxito con cirugía, tratamiento fotodinámico o con láser;
6.Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o superior;
7.Pacientes que sean mujeres gestantes o en periodo de lactancia (a las pacientes mujeres en edad fértil se les realizará la prueba de embarazo en la selección y durante las visitas de finalización/retirada del estudio) ;
8.Pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función GI, que pudiera alterar la absorción de lapatinib;
9.Pacientes con historia de reacciones alérgicas a los correspondientes antieméticos (por ejemplo antagonistas 5HT3) que serán administrados junto con la quimioterapia basada en cisplatino;
10.Pacientes que el investigador considere que no son adecuados para el estudio, como resultado de la entrevista clínic

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified